Диссертация (1173320), страница 13
Текст из файла (страница 13)
– Особенности моделей взаимодействия полиморфных генов у больных АГ взависимости от сроков начала АГ.Промежуточное резюмеАнализ частоты встречаемости полиморфных генов среди здоровых лицконтрольной группы, больных АГ Ростовской области и европейской популяциипозволил установить ряд особенностей встречаемости генов-кандидатов.Распределение частот генотипов всех изучаемых полиморфных геновсоответствовалиравновесиюХарди-Вайнберга,чтосвидетельствуетосоответствии их распределения популяционному. Исключение составили 4полиморфных маркера в группе пациентов с АГ: полиморфизмы G1378T ADD1,T704C AGT, G1675A AGTR2, T-786C NOS3 и 5 полиморфных генов вконтрольной группе: T704C AGT, A1166C AGTR1, G1675A AGTR2, С-344TCYP11B2 и G894T гена NOS3.
Так, статистически значимые отклонения отравновесия Харди-Вайнберга (p<0,05), полученные для полиморфизмов геновADD1,CYP11B2AGT,AGTR1,AGTR2,уменьшениемчастотывстречаемостииNOS3, былигетерозиготиобусловленыувеличениемчислагомозигот.Выявлено, что аллель, ассоциированная с АГ в основной группе,статистически значимо чаще, чем в контрольной группе, встречается в генах AGT,AGTR2, CYP11B2, GNB3, NOS3:-786, причем данная аллель в генах AGTR2:1675и NOS3:-786 наиболее часто представлена в гомозиготном состоянии.Сравнительный анализ частоты встречаемости «мутантной» аллели ужителей Ростовской области и в европейской популяции позволили установить,79что аллель риска в группе АГ реже, чем в европейской популяции встречается длягенов ADD1, AGTR1, CYP11B2, NOS3:894 и значительно чаще, чем вевропейской популяции мутация аллели наблюдается для полиморфного генаGNB3.Показано, что ведущее значение в патогенезе АГ играют гены, кодирующиекомпоненты РААС (AGT T704C, AGT C521T, AGTR1 A1166C, AGTR2 G1675A,CYP11B2 C-344T), которые встречались у больных АГ достоверно чаще другихгенов-кандидатов.Таким образом, обобщенный анализ литературных данных свидетельствуето возможной роли 9-ти полиморфных вариантов изучаемых генов в патогенезеАГ, в то время как наши данные, полученные у жителей Ростовской области,указывают на преимущественную связь 5-ти полиморфных генов в развитииданного заболевания.Наблюдался половой диморфизм в ассоциациях исследуемых генов с АГ.Проведенная оценка клинического статуса больных АГ в зависимости отпродолжительностизаболеванияпозволилаустановитьследующиезакономерности.Для пациентов с ранним началом АГ были характерны высокие показателиСПВ и повышенные биологический возраст сосудов; данная группа больных чащеимела отягощенный семейный анамнез.
Курение, стресс и сользависимостьассоциировались с более ранним началом АГ.Сравнительный анализ результатов СМАД показал, что средние имаксимальные значения САД и ДАД, показатели ЧСС были выше у пациентов сранним началом АГ (р<0,05). Для пациентов с поздним началом заболеваниябыла характерна высокая частота встречаемости патологических профилей САД:«non-dipper» - у 39,2% пациентов, «night-peaker» - 22,1%, и лишь у 35,1% лицрегистрировался наиболее благоприятный тип суточной кривой«dipper».
Упациентов с ранним дебютом АГ преобладал патологический тип суточнойдинамики АД «non-dipper» - у 60,5% пациентов, а процент лиц с нормальным80типом суточной кривой «dipper» встречался достоверно реже, чем у больных споздним дебютом заболевания.Изучениеэхокардиографическихпоказателейпозволиловыявитьсравнительно более высокие значения массы миокарда и толщины стенок ЛЖ,более выраженные нарушения диастолической функции левого желудочка убольных с поздним началом заболевания.По результатам логистического регрессионного анализа были полученыстатистически достоверные ассоциации генов AGT, AGTR2, CYP11B2, GNB3,NOS3 с особенностями течения АГ; генов ADD1, AGTR2, CYP11B2, GNB3, NOS3c факторами риска АГ; генов AGTR2, GNB3, NOS3 и CYP11B2 с поражениеморганов мишеней.Кроме того была установлена ассоциация генотипов 704TC гена AGT,825CT гена CNB3, 1675AA гена AGTR2 и аллелей 1675A гена AGTR2, -344T генаCYP11B2 с ранним началом АГ, в то время, как генотип -786TC и аллель -786Cгена NOS3 встречались достоверно чаще у больных с поздним дебютом АГ.
Снаследственной отягощенностью ассоциирован генотип -786CC полиморфизмаNOS3 T-786C.Следует отметить, что для пациентов с более ранним началом АГ, наиболеехарактерна четырехлокусная модель взаимодействия генов AGT х AGTR2 хCYP11B2 х GNB3, в то время как у больных со сравнительно более позднимначалом АГ наличие гена AGT в комбинации генов не характерно.Результаты данного фрагмента исследования позволили, с одной стороны,установить различия в клинико-морфологических характеристиках АГ у больныхс ранним и поздним ее дебютом, а также выявить особенности генетическогополиморфизма для данных подгрупп больных.81ГЛАВА 4.ОСОБЕННОСТИ ВЗАИМОСВЯЗИ ГЕНОВ-КАНДИДАТОВ СМОДИФИЦИРУЕМЫМИ ФАКТОРАМИ РИСКА РАЗВИТИЯ АГ4.1.
Повышенное потребление соли как фактор развития артериальнойгипертонии. Связь некоторых генов-кандидатов с повышеннымпотреблением поваренной солиУ больных АГ высокая степень риска развития ССО зависит не только отуровня АД, приверженности к антигипертензивной терапии, но и от воздействиякомплекса неблагоприятных модифицируемых факторов риска, к которымотносятся: несбалансированное питание, повышенное потребление повареннойсоли, малоподвижный образ жизни, ожирение, курение, стресс. Под воздействиемфакторов рисказапускается каскад определенных механизмов, играющихзначимую роль в патогенезе становления и развития АГ.Как известно, важнейшим фактором риска АГ является повышенноепотребление поваренной соли с пищей.
Наличие взаимосвязи потребления соли спризнаками повышения АД были обнаружены исследователями еще тысячелетиятому назад. В настоящее время опубликованы несколько крупных европейскихисследований (INTERSALT, INTERMAP, MRFIT), в которых оценивалосьдлительное влияние потребления соли на уровень АД. Во всех исследованияхбыла доказана достоверная связь потребления соли с уровнем АД у лиц,проживающих в разных популяциях.Мы провели анализ потребления пищевой соли у пациентов с АГ, которыйоценивался с помощью стандартной анкеты, отражающей привычку пациентовдосаливать готовую пищу. В ходе исследования было выявлено, что из 100обследуемых больных АГ у 50% имело место быть повышенное потреблениесоли.Интересные, на наш взгляд, данные были получены в результате анализавозрастного состава пациентов с повышенным потреблением поваренной соли.Так, в возрасте до 55 лет среди обоих полов при наличии АГ отмечалась82тенденция чаще досаливать готовую пищу, не пробуя, – в 40 % случаев, тогда каку лиц 55 лет и старше уже в 60 % случаев.
Данные анализа свидетельствуют оповышении потребления соли у лиц старшей возрастной группы (старше 55 лет).Полученные данные опроса пациентово добавлении соли в готовую пищу,представлены в таблице 4.1.Таблица 4.1. - Частота распределения повышенного потребления соли упациентов обоих полов в зависимости от возрастаВозраст/полПациенты до 55 лет:-мужчины-женщиныПациенты старше 55 лет:-мужчины-женщиныУмеренное потреблениесолиn(%)15 (30,00)8 (53,33)7 (46,67)35 (70,00)8 (22,85)27 (77,14)Повышенноепотребление солиn(%)20 (40,00)13 (65,00)7 (35,00)30 (60,00)6 (20,00)24 (8,00)При оценке избыточного потребления соли у обеих полов, оказалось, чтосреди лиц более молодого возраста склонны досаливать готовую пищу 65 %мужчин и 35 % женщин, а возрасте после 55 лет- 80% женщин и 20 % мужчин(p=0,00001), рисунок 4.1.Избыточное потреблениесоли у пациентов до 55 летp=0,0000135%65%женщинымужчиныИзбыточное потреблениесоли у пациентов старше 55лет20%80%женщинымужчиныРисунок 4.1.
- Распределение частоты встречаемости избыточного потреблениясоли у мужчин и женщин.При оценке показателей АД среди пациентов сравниваемых подгрупп былиполучены статистически достоверные различия между показателями средних83значений САД, максимального САД и ДАД. По другим показателям достоверныхразличий получить не удалось, таблица 4.2.Таблица 4.2. - Значения АД у пациентов сравниваемых подгрупппопоказателям СМАД, клинического АД и самоконтроля АДПоказатель (ммрт.ст.)Повышенноепотребление соли(n=50)140(125;171) *81(63;105)Умеренноепотребление соли(n=50)126(118;162)71(62;95)Среднее САД, суткиСреднее ДАД, суткиМаксимальное САД,179,28 (145;221)*167,1 (132;214)суткиМаксимальное ДАД,110(76;122)*96(73;120)суткиМинимальное САД сутки113(105;122)112(104;120)Минимальное ДАД сутки63(57;75)62(48;70)Клиническое САД162,3(140;180)161,6(142;190)Клиническое ДАД91,44(80;105)90,08(80;105)СКСАД утро162,8(135;195)162,4(135;190)СКДАД утро86,6(75;95)88,1(80;100)СКСАД вечер154,6(125;185)151,9(125;180)СКДАД вечер85,4(75;95)86,9(80;95)Примечание: *p<0,05-значимый уровень достоверностиСогласнополученнымрезультатамупациентовсp0,0250,0500,00290,0150,0930,0790,0750,190,880,1680,0890,89повышеннымпотреблением соли среднее значение САД было выше на 14 мм рт.ст.
(p=0,025),максимальные показатели САД и ДАД были выше на 12,18 (p=0,029) и 14 ммрт.ст. (p=0,015) соответственно. Значения показателей АД у пациентовсравниваемых групп представлены на рисунке 4.2.8414 мм рт.ст.20012,18 мм рт.ст.179,28180167,116014014014 мм рт.ст.1261201109610080повышенноепотребление солиумеренное потреблениесоли6040200ср. САД мм рт.ст.Маск. САД, мм рт.ст. Макс. ДАД, мм рт.ст.Рисунок 4.2.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
