Диссертация (1173320)
Текст из файла
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшегообразования «Ростовский государственный медицинский университет»Министерства здравоохранения Российской ФедерацииНа правах рукописиАрутюнян Лиана ВаружановнаПЕРСПЕКТИВЫ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ ПОЛИМОРФИЗМА ГЕНОВ ДЛЯОПРЕДЕЛЕНИЯ ПРОГНОЗА И ТАКТИКИ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХАРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИЕЙ14.01.05 – кардиология (медицинские науки)Диссертации на соискание учѐной степеникандидата медицинских наукНаучный руководитель:доктор медицинских наук, профессорДроботя Наталья ВикторовнаРостов-на-Дону – 20202ОГЛАВЛЕНИЕВВЕДЕНИЕ……………………………………………………………………….6ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ……………………………………………….131.1.Артериальнаягипертония:современныйвзгляднасостояниепроблемы…………………………………………………………………..1.2.Характеристикафактороврискаубольныхартериальнойгипертонией………………………………………………………………..1.3.1.5.16Генетические детерминанты сердечно-сосудистых заболеваний и ихпрогностическая роль в кардиологической практике…………………..1.4.13Влияниегенов-кандидатовнаразличныезвенья21патогенезаартериальной гипертонии………………………………………………...24Особенности генетического полиморфизма у больных АГ……………271.5.1.
Характеристика и особенности связи гена ангиотензиногена сартериальной гипертонией………………………………………………..1.5.2. Характеристика30и особенности связи гена ангиотензиновогорецептора первого типа с артериальной гипертонией………………….331.5.3. Характеристика и особенности связи гена ангитензинового рецепторавторого типа с артериальной гипертонией………………………………351.5.4. Характеристика и особенности связи гена альдостеронсинтетазы сартериальной гипертонией………………………………………………..361.5.5. Характеристика и особенности связи гена аддуцин 1 (альфа) сартериальной гипертонией………………………………………………..281.5.6. Характеристика и особенности связи гена бета-3-субъединицы Gбелка с артериальной гипертонией………………………………………391.5.7.
Характеристика и особенности связи гена эндотелиальной NOсинтазы с артериальной гипертонией…………………………………..1.6.40Современные принципы медикаментозной терапии артериальнойгипертонии…………………………………………………………………413ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ…………………..452.1Клиническая характеристика обследованных больных………………...452.2Методы исследования…………………………………………………….492.2.1. Общеклинические методы исследования………………………………..502.2.2. Электрокардиографическое обследование………………………………512.2.3. Эхокардиографическое исследование…………………………………...512.2.4.
Ультразвуковоеисследованиеэкстракраниальныхотделовбрахиоцефальных артерий………………………………………………..512.2.5. Ультразвуковое исследование почек…………………………………….522.2.6. Суточное мониторирование артериального давления………………….522.2.7. Определение ригидности сосудистой стенки…………………………...522.2.8. Молекулярно-генетическоеисследование.Определениеполиморфизмов генов-кандидатов……………………………………….532.2.9. Статистическая обработка полученных результатов…………………...54ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ…………………………………573.1.Распределение частот аллелей и генотипов полиморфных генов средижителей Ростовской области и европейской популяции, анализ ихассоциации с артериальной гипертонией………………………………3.2.57Особенности течения заболевания в зависимости от наследственнойотягощенности и сроков начала артериальной гипертонии……………3.3.Особенности суточного профиля артериального давленияу пациентов с поздним и ранним началом заболевания………………..3.4.67Особенностигенетического полиморфизма у больныхАГзависимостиотначаланаследственнойотягощенностии69взаболевания………………………………………………………………74ГЛАВА 4.
ОСОБЕННОСТИ ВЗАИМОСВЯЗИ ГЕНОВ-КАНДИДАТОВ CМОДИФИЦИРУЕМЫМИ ФАКТОРАМИ РИСКА РАЗВИТИЯ АГ…………..4.1.Повышенное потребление соли как фактор развития артериальнойгипертонии. Связь некоторых генов-кандидатов с повышенным814потреблением поваренной соли…………………………………………..4.2.Взаимосвязь генов-кандидатов с повышенным потреблением соли убольных с АГ……………………………………………………………...4.3.ГЛАВА5.ОСОБЕННОСТИИЗУЧАЕМЫХГЕНОВВЗАИМОСВЯЗИС91ПОЛИМОРФИЗМОВПОРАЖЕНИЕМОРГАНОВ-МИШЕНЕЙ………………………………………………………………………..98Гипертрофия миокарда левого желудочка у больных АГ и ее связь сполиморфизмом генов…………………………………………………….5.2.86Оценка влияния массы тела на особенности течения АГ.
Ассоциацияс полиморфизмом генов-кандидатов…………………………………….5.1.84Курение и стресс как факторы риска развития артериальнойгипертонии. Связь с изучаемыми генетическими маркерами………….4.4.8198Диастолическая дисфункция левого желудочка у больных АГ и еесвязь с полиморфизмом генов…………………………………………… 1035.3.Оценка связи жесткости сосудистой стенки с полиморфизмом геновкандидатов………………………………………………………………… 1085.4.Характеристика коморбидных больных с АГ и ИБС, включенных висследование.
Особенности полиморфизмов генов у больных АГ иИБС………………………………………………………………………… 115ГЛАВА 6. ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ АНТИГИПЕРТЕНЗИВНОЙТЕРАПИИ У БОЛЬНЫХ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИЕЙ С УЧЕТОМГЕНЕТИЧЕСКОГО ПОЛИМОРФИЗМА……………………………………….. 1256.1.Динамикапоказателейартериальногодавлениянафонемедикаментозной терапии………………………………………………..6.2.126Динамика морфофункциональных параметров сердца и показателейжесткости сосудистой стенки на фоне антигипертензивной терапии… 1306.3.Генетические аспекты эффективности антигипертензивной терапии... 134ГЛАВА 7.
ОБСУЖДЕНИЕ………………………………………………………. 150ВЫВОДЫ…………………………………………………………………………. 1595ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ………………………………………161ПЕРСПЕКТИВЫ ДАЛЬНЕЙШЕГО РАЗРАБОТКИ ТЕМЫ…………….162СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ…………………………………………………….163СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ……………………………………………………… 1666ВВЕДЕНИЕАктуальность проблемыВ структуре нефатальных и фатальных осложнений сердечно-сосудистыхзаболеваний (ССЗ) артериальная гипертония (АГ) занимает одну из главныхпозиций. В настоящее время АГ представляет собой «тихую» пандемию века.Распространенность АГ велика как за рубежом, так и в России. По даннымлитературы заболеваемость АГ в развитых странах мира составляет: 37% вСеверной Америке, 31% Южной Америке, 44% в Европе, 35% в Азии, 30% вАфрике и прогнозируют, что к 2025 году число больных АГ увеличится на 24%[187] и составит 1,56 млрд человек [190].
В России также сохраняется устойчиваятенденция к высоким показателям ССЗ и смертности, обусловленным наличиемАГ и, к сожалению, наша страна занимает одно из первых мест по этомупоказателю. Болезни системы кровообращения в общей структуре смертностинаселения в РФ составляет 48% по данным за 2017 год, а распространенность АГсреди мужчин - 48,2%, среди женщин - 40,8 % [19].В течение многих лет при изучении пусковых механизмов АГ интересисследователей и практических врачей прикован к модифицируемым факторамриска, поскольку обоснованно считалось, что воздействие на них посредствомизменения образа жизни может привести к положительным результатам. Анализролитакихнемодифицируемыхфакторовриска,какгенетическаяпредрасположенность к АГ не представлялся столь актуальным, прежде всего, всилу целого ряда методических ограничений.
В настоящее время ситуацияизменилась, и учет генетических механизмов, связанных с формированием АГ,представляется весьма перспективным как с позиций прогнозирования рискаразвития заболевания у определенных категорий лиц, так и с позицийвозможности выработки обоснованной стратегии ведения больных с клиническиманифестированной АГ [25,130].В современной литературе представлены данные, свидетельствующие ововлеченностиопределенныхгенов-кандидатоввпатогенезАГ[72,82].7Многочисленные исследования последних лет демонстрируют, что уровень АДзависит как от кардиоваскулярных и средовых факторов, так и от генетическихмаркеров, влияющих на индивидуальный риск развития данной патологии[16,134,208]. В то же время обращает внимание то обстоятельство, что дажесущественный объем научной информации, посвященной данной проблеме, носитподчас фрагментарный и противоречивый характер; во многих работахполиморфизм генов у больных АГ рассматривается с изолированных позиций, внезакономерных связей с другими факторами риска, клиническими особенностямипротекания заболевания.Другим аспектом целесообразности дальнейшей разработки проблемыгенетического полиморфизма у больных АГ является перспективная возможностьиспользования его в качестве обоснования для выбора оптимальной тактикилечения.
В настоящее время, несмотря на имеющиеся в арсенале кардиологаэффективные антигипертензивные средства, процент больных, достигшихцелевого уровня АД, остается по-прежнему недостаточно высоким.Рациональным основанием для выбора антигипертензивного препарата уконкретного больного АГ может послужить определение генетических маркеров,поскольку связь эффективности терапии с особенностями генетическогоносительства на сегодняшний день не вызывает сомнений [4,12,53].
Характеристики
Тип файла PDF
PDF-формат наиболее широко используется для просмотра любого типа файлов на любом устройстве. В него можно сохранить документ, таблицы, презентацию, текст, чертежи, вычисления, графики и всё остальное, что можно показать на экране любого устройства. Именно его лучше всего использовать для печати.
Например, если Вам нужно распечатать чертёж из автокада, Вы сохраните чертёж на флешку, но будет ли автокад в пункте печати? А если будет, то нужная версия с нужными библиотеками? Именно для этого и нужен формат PDF - в нём точно будет показано верно вне зависимости от того, в какой программе создали PDF-файл и есть ли нужная программа для его просмотра.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
