Диссертация (1173320), страница 12
Текст из файла (страница 12)
Так, для пациентов с позднимначалом заболевания было характерно наличие патологических профилей САД,таких как отсутствие адекватного снижения «non-dipper» - у 39,2% пациентов,устойчивое повышение ночного АД «night-peaker» и повышенная степень егоснижения «оver-dipper» - в 22,1% и 3,6% случаев соответственно, и лишь у 35,1%пациентов регистрировался наиболее благоприятный тип суточной кривой«dipper».Вместе с тем, у пациентов с ранним началом АГ суточный профиль САДимел более значимые нарушения, так у данной подгруппы пациентоврегистрировалась большая частота встречаемости суточного ритма САД «nondipper» (60,5% пациентов) и статистически достоверно меньший процент лиц снормальным типом суточной кривой (20,2% случаев), рисунок 3.2.% 7060,5 *60504035,1*39,2пациенты с раннимначалом АГ3022,118,320,220101пациенты с позднимначалом АГ3,60dippersnon-dippers over-dippers night-peakersПримечание- *p < 0,05 – достоверность различий.Рисунок 3.2.
- Распределение пациентов сравниваемых групп по степениночного снижения САД.Вместе с тем при анализе суточного профиля ДАД не было выявленодостоверных различий у пациентов сравниваемых подгрупп, рисунок 3.3.72% 50454045,640,939,935,73530пациенты с раннимначалом АГ252016,915,115пациенты с позднимначалом АГ102,3 3,650dippersnon-dippersover-dippers night-peakersРисунок 3.3. - Распределение пациентов сравниваемых групп по степениночного снижения ДАД.В настоящее время ЧСС рассматривается как один из прогностическизначимых показателей у больных кардиологического профиля.
Так, сравнительноболее высокая ЧСС ассоциируется с повышенным риском ССО.Анализируя показатели среднесуточной ЧСС, следует отметить, что убольных с ранним дебютом АГ частота сердечного ритма статистическидостоверно выше (р<0,05), чем у лиц, с поздним началом АГ, что может бытьсвязано с более высокой частотой встречаемости ишемической болезни сердца(ИБС), диастолической дисфункции левого желудочка (ДДЛЖ) во второйподгруппе,котораянедостаточности,приводиткгипокинетическогопреобладаниютипаразвитиякровообращения,сердечнойсвязанногосуменьшением сердечного выброса и повышением общего периферическогосопротивления сосудов, и как результат уменьшение ЧСС (таблица 3.8.).Таблица 3.8.
- Показатели ЧСС у пациентов сравниваемых групп по даннымСМАДПоказатель(уд/минуту)1ЧСС суткиЧСС деньЧСС ночьРаннее началоn=61276,4 ±1,7781,0 ±1,867,7 ±1,88Позднее началоn=39372,2 9±1,21*76,3 ±1,42*64,6 ±1,12p40,040,0450,09731Макс. ЧСС суткиМакс. ЧСС деньМакс. ЧСС ночьМин. ЧСС суткиМин. ЧСС деньМин. ЧСС ночь2107,1 ±2,94107,1 ±2,8881,8 ±2,9657,4 ±1,5763,1 ±1,7161,0 ±1,65398,1 ±2,21*97,2 ±2,25*78,7 ±1,6456,2 ±0,9761,0 ±1,2857,1 ±0,9940,010,010,400,060,500,06Примечание: *p < 0,05 – достоверность различий.При сравнительной оценке эхокардиографических показателей у больных споздним началом АГ выявлена достоверно большая толщина стенок ЛЖ, чем упациентов с ранним началом АГ.
Однако достоверные различия были полученылишь для показателей толщины МЖП,ММЛЖ и ИММЛЖ, так у пациентов споздним началом заболевания эти показатели были выше на 1,00 мм (p=0,029),12,81г(p=0,0035)и7,5г\м²(p=0,0028)соответственно.Подругимхарактеристикам достоверные различия не установлены (таблица 3.10.).Таблица 3.10. - Морфометрические показатели сердца у пациентов с разнымисроками начала артериальной гипертензииПоказательРанее началоПозднее началоn=61n=39Ао, мм34,42±02935,0±0,41E\A, м/с1,00±0,030,90±0,01*ТЗСЛЖ, мм11,08±0,2811,91±0,19ТМЖП, мм11,92±0,2812,92±0,31*ММЛЖ, г223,33±8,84236,14±9,67*ИММЛЖ, г\м²119,33±4,48126,83±5,66*ЛП, мм35,98±0,535,69±0,69ЛЖ, мм27±0,3527,72±1,21ПП.
мм34,13±0,3034,94±0,51КСР, мм31,80±0,4531,58±0,48КСО, мл39,83±1,4140,30±1,50КДР, мм48,93±0,4047,66±0,96КДО, мл112±2,43111,52±2,50ФВ,%65,01±0,5364,27±0,66УО, мл72,14±1,1571,13±1,33ЛА, мм24,80±0,1824,83±0,19МО4,77±0,144,55±0,17Примечание: *p < 0,05 – достоверность различий.pp>0,050,036p>0,050,00290,00350,0028p>0,05p>0,05p>0,05p>0,05p>0,05p>0,05p>0,05p>0,05p>0,05p>0,05p>0,0574АГиграетважнуюрольвформированииХСН,независимымнеблагоприятным фактором риска развития которого, в свою очередь, являетсядиастолическая дисфункция левого желудочка.Следует отметить, что, несмотря на отсутствие гипертрофии миокарда у 36% больных с АГ, признаки диастолической дисфункции ЛЖ выявлялись в 39%случаев, что свидетельствует о наличии ремоделирования ЛЖ.Сравнительный анализ показателей трансмитрального кровотока позволилвыявить нарушения диастолической функции у пациентов сравниваемыхподгрупп. Так, у больных с поздним началом АГ, при сравнении с показателями упациентов с ранним началом гипертонии, наблюдалось значительное уменьшениескорости раннего наполнения ЛЖ (VEМК) на 8,1% (p=0,03) и достоверноеуменьшение отношения пиковых скоростей (VE/VA МК) на 11,1% (p=0,02), таблица3.11.Таблица 3.11.
- Показатели трансмитрального кровотока у пациентов сразными сроками начала артериальной гипертензииРанее началоn=61VEМК, м/с0,80±0,02VA МК,м/с0,82±0,03VE/VA МК,м/с1,00±0,03IVRT, мс76,38±4,02Примечание: * - р< 0,05 достоверность различийПоказательПозднее началоn=390,74±0,03*0,82±0,040,90±0,01*76,84±2,32Таким образом, у лиц старших возрастных группах в основе развития ХСНважную роль приобретает АГ, ведущая к развитию диастолических нарушений,которому способствуют так же уменьшение мышечного элемента и повышениеобразования фиброзной ткани в миокарде пожилых лиц (старше 60 лет).3.4. Особенности генетического полиморфизма у больных АГ в зависимостиот наследственной отягощенности и начала заболеванияНесмотря на большой интерес исследователей к проблеме генетическоготестирования в отношении предрасположенности к АГ, многие вопросы,75касающиеся влияния полиморфизмов генов на манифестацию АГ, остаются донастоящего времени спорными и противоречивыми.Таким образом, с практической точки зрения представляется важнымпроведение генетического тестирования в отношении предрасположенности к АГв рамках исследуемой популяции, в разных возрастных группах, для раннеговыявления неблагоприятных генных мутаций, которые способны наряду сосредовыми факторами провоцировать развитие заболевания.
В связи с этим нампредставлялось важным оценить связь изучаемых генов с отягощенным семейныманамнезом и сроками начала АГ.Сравнительныйанализ распределениячастот генотипов иаллелейизучаемых генов между пациентами с ранним и поздним началом АГ представленв таблице 3.12.Таблица 3.12. - Частота распределения генотипов и аллелей изучаемых генову больных АГ с ранним и поздним началом заболеванияГен/полиморфизмГенотип/аллель1ADD1G1378T2GGGTTTGTTTTCCCTCCCCTTTCTAGTT704CAGTC521TРаспределение генотипов иаллелей, n (%)ПозднееРаннее началоначало(n=61)(n=39)n%n%33342708823839393261708484,629,843,2889,712,110,2558,9720,51505082,0515,382,5689,710,25553621121013426685452901139686,810,25,1391,88,1921,3168,85*9,8453,742,285,2514,750,0092,67,37p(χ²)70,89 (0,04)0,87 (0,05)0,02 (5,11)1,0 (0,00)0,38 (0,58)0,78 (0,11)761AGTR1A1166CAGTR2G1675ACYP11B2C-344TGNB3C825TNOS3T-786CNOS3G894T2AAACCCACGGGAAAGACCCTTTCTCCCTTTCTTTTCCCTCGGGTTTGT32712066121871443351714848301410153840101811384030816810469,2330,770,0084,615,3846,1517,9535,9055,1244,8743,5935,9020,5161,5338,4635,9025,6438,4648,7151,2825,6446,15*28,2148,7151,28*76,9220,512,5687,1712,82539202982416133245771436116458153115616132181182404912011012663,9332,793,2880,319,6726,2321,3152,46*36,8898,71*22,9559,0218,0352,4547,54*24,5950,82*24,5950,0050,0052,4629,5118,0367,2132,7880,3319,670,0090,169,8370,34 (0,59)0,66 (0,10)0,011(5,48)0,005(10,55)0,052 (3,73)0,045 (10,48)0,039(10,49)0,26 (0,75)0,026(5,78)0,012(9,45)0,38 (0,59)0,80 (0,05)Примечание: *p<0,05-значимый уровень достоверностиПолученные результаты позволили выявить отчетливую тенденцию вассоциации генотипа 704TC гена AGT (χ²=5,11; p=0,02), генотипа 1675AA иаллели 1675A гена AGTR2 (χ²=5,48; p=0,011 и χ²=10,55; p=0,005 соответственно),аллели -344T гена CYP11B2 (χ² =10,48; p=0,045) и генотипа 825CT гена CNB3 (χ²=10,49; p=0,039) с ранним началом АГ.
У пациентов с поздним началомдостоверно чаще встречались генотип -786TC и аллель -786C гена NOS3 (χ²=5,78;p=0,026 и χ²=9,45; p=0,012 соответственно), таблица 3.12.77С наследственной отягощенностью, учитывая данные регрессионногоанализа, приведенные ранее в таблице 3.5., был ассоциирован полиморфизм генаNOS3 T-786C, а именно генотип -786CC данного гена (χ²=10,45; p=0,098), таблица3.13.Таблица 3.13. - Частота распределения генотипов и аллелей полиморфногогена NOS3 T-786C у больных с отягощенным и не отягощенным семейныманамнезомГен/полиморфизмГенотип/аллельРаспределение генотипов иаллелей, n (%)СемейныйСемейныйанамнез неанамнезотягощенотягощен(n=34)(n=66)n%n%TT1132,353146,97TC1955,881725,76NOS3CC411,761827,27*T-786CT4160,297959,85C2739,715340,15Примечание: *p<0,05-значимый уровень достоверностиp (χ2)0,0098(10,45)0,20 (0,54)С нашей точки зрения, представляли интерес данные, которые былиполучены в ходе анализа сочетаний нескольких полиморфных генов у пациентовс ранним началом АГ.Нами было установлено, что для пациентов с более ранним началом АГ,манифестациязаболеванияввозрасте32-45лет,наиболеехарактерначетырехлокусная модель взаимодействия генов AGTхAGTR2 х CYP11B2 х GNB3,в то время как у больных со сравнительно более поздним началом АГ наличиегена AGT в комбинации генов не характерно (Рисунок 3.4.).7840%35%30%25%20%15%10%5%0%p<0,0525%AGTxAGTR2xCYP11B2xGNB318%AGTR2xCYP11B2xGNB312%11%32-45 летстарше 45 летРисунок 3.4.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
