Диссертация (1173320), страница 15
Текст из файла (страница 15)
При оценке частоты встречаемости генотипов иаллелей данного гена была показана значимая связь генотипа AA и аллели 1675Aполиморфизма G1675A AGTR2 со стрессом (ОШ=2,357, p=0,0026 и ОШ=2,167,p=0,0037), в то время как у лиц с отсутствием стресса чаще встречается генотипGG и аллель 1675G гена AGTR2, таблица 4.6.4.4. Оценка влияния массы тела на особенности течения АГ. Ассоциация сполиморфизмом генов-кандидатовИмеются достоверные данные, демонстрирующие связь избыточной массытела сриском развития многих хронических заболеваний, в том числе АГ.92Проблема АГ в сочетании с избыточной массой тела находится в центре вниманиясовременной медицины в связи с повышенным риском развития ССО,инвалидизацией и смертностью населения.Врамкахнашегоисследованияпредпринятапопыткаопределитьполиморфизмы генов, ассоциированные с избыточной массой тела, с цельюсвоевременного установления группы более высокого риска развития АГ, дляосуществления своевременной профилактики ССЗ.В результате проведенного обследования 100 больных АГ было выявлено,что больший процент пациентов имел повышенную массу тела (ИМТ≥25кг/м²)72%, из них женщин-64%, мужчин-36% и лишь28% пациентов имелинормальную массу тела (ИМТ<25кг/м²), p=0,018.
Статистически достовернобольший процент пациентов с ИМТ≥25кг/м² характеризовались более раннимначалом АГ(58,33% и 46,43%, p=0,0012). У этой подгруппы пациентов чащевстречался отягощенный семейный анамнез (68% и 50 %, p=0,0065), длительностьзаболевания у них была больше, чем у больных с пониженной массой тела (8,6(1;20) лет и 4,9 (1;10) лет, p=0,002).Нами установлено, что пациенты с повышенной массой тела чащеиспытывали хронический стресс (49% и 36%, соответственно p=0,023), в даннойподгруппе пациентов чаще выявлялось повышенное потребление повареннойсоли по сравнению с пациентами с нормальной массой тела (49% и 32 %,p=0,022).По другим клиническим данным группы достоверно не отличились.
Общаяхарактеристика пациентов сравниваемых групп представлена в таблице 4.7.Таблица 4.7. - Общая характеристика пациентов с повышенной и нормальноймассой телаПоказатель1Полженщины,%мужчины,%Возраст, летДлительность АГ, летИМТ≥25(n=72)ИМТ<25(n=28)263,8836,1157(32;73)8,6 (1;20) *360,7139,2854(32;70)4,9(1;10)p40,0740,0630,00293123Раннее начало АГ,%58,33 *46,43Отягощенный анамнез,%68,00*50,00%Факторыкурение28,0028,00рискастресс49,00*36,00АГ,%сользависимость49,00*32,001-ая степень АГ,%4,1717,86 *2-ая степень АГ,%38,8957,57 *3-ая степень АГ,%59,94 *28,57Среднее САД, мм рт. ст.135,52(113;171)* 129,14(112;166)Среднее ДАД, мм рт.
ст.81,49 (62;98)82,25(65;95)Макс. САД, мм рт. ст.174,50(145;221) 170,21(139;214)Макс. ДАД, мм рт. ст.97,29(68;134)96,82(80;130)Примечание: *p<0,05-значимый уровень достоверности40,00120,00650,710,0230,0220,0030,00180,00040,0450,0530,0590,59В подгруппах больных с избыточной и нормальной массой тела закономерновыявлены достоверные различия параметров липидного обмена. Так, у пациентовс избыточной массой тела регистрировались достоверно повышенные показателиОХ, ТГ и ХС ЛПВП, которые, в свою очередь, рассматриваются как независимыефакторы риска развития атеросклероза (таблица 4.8.).Таблица 4.8.
- Показатели липидного обмена у больных с повышенной инормальной массой телаПоказательОХ,ммоль\лЛПНП, ммоль\лЛПВП,ммоль\лТГ,ммоль\лКАИМТ≥25(n=72)n (%)6,04(3,9;7,72)3,77(1,67;5,51)1,25(0,86;2,24)1,81(0,76;3,18)3,12(1,1;4,85)ИМТ<25(n=28)n (%)5,89(5,2;7,51)3,71(1,28;5,14)1,35(0,86;1,72)1,36(0,46;2,37)3,03(1,72;4,44)p0,0190,0790,0050,0090,066Для выявления взаимосвязи изучаемых полиморфных генов с избыточноймассой тела проанализирована частота распределения генотипов и аллелейсоответствующих генов в подгруппе больных с повышенной и нормальноймассой тела, таблица 4.9.94Таблица 4.9.
- Частота распределения генотипов и аллелей изучаемых генов убольных с повышенной и нормальной массой телаРаспределение генотипов иаллелей, n (%)Ген/ГенотипИМТ≥25ИМТ<25полиморфизм /аллельp (χ2)(n=72)(n=28)n%n%1ADD1G1378TAGTT704CAGTC521TAGTR1A1166CAGTR2G1675ACYP11B2C-344TGNB3C825T2GGGTTTGTTTTCCCTCCCCTTTCTAAACCCACGGGAAAGACCCTTTCTCCCTTTCT364531331115507806462100134105020212024231732638124351383611629276183488,896,944,17%92,367,620,8369,449,7255,5569,4486,1113,890,0093,06,9469,4427,782,7883,3316,6731,9423,6144,4443,7556,2533,3348,6118,0657,6442,3622,2240,2837,50*42,3657,64*5225149761572729225149716120441211314253171562927131233818678,5717,863,5787,512,521,4353,5725,0048,2151,7878,5717,863,5787,512,557,1442,860,0078,5721,4339,2910,7150,0044,6455,3625,0053,5721,4351,7948,2146,4342,8610,7167,8632,1470,29(0,35)0,21(0,32)0,14(0,24)1,0(0,98)0,23(0,87)0,37(0,42)0,21(0,35)0,25(0,36)0,31(0,58)0,49(0,45)0,71(0,76)0,48(0,65)0,0081(10,23)0,026(6,23)951NOS3T-786CNOS3G894T2TTTCCCTCGGGTTTGT327261980645616012816437,5036,1126,3955,5644,4477,7822,220,0088,8911,1151510340162341506653,5735,7110,7171,4328,5782,1414,293,5789,2910,7170,15(0,22)0,18(0,22)0,19(0,26)0,79(0,87)Примечание: *p<0,05-значимый уровень достоверностиНамиустановлено,чтосповышенноймассойтелаассоциируетсяносительство аллели 825T и генотипа 825TT полиморфного маркера C825T генаGNB3 (χ²=10,23; p=0,0081 и χ²=6,56; p=0,026 соответственно).
По другимпоказателям достоверных отличий не установлено.Промежуточное резюмеУ больных АГ вероятность развития ССО зависит от воздействия комплексанеблагоприятных модифицируемых (несбалансированное питание, повышенноепотребление поваренной соли, малоподвижный образ жизни, повышенная массатела, курение, стресс) и немодифицируемых факторов риска (пол, возраст,генетические маркеры).В ходе исследования установлено, что из 100 обследуемых больных АГ у50% имело место повышенное потребление соли. В более молодом возрастесклонны досаливать пищу 65 % мужчин, в то время как у лиц старшей возрастнойгруппы (старше 55 лет) повышенное потребление соли чаще встречается уженщин (80%).
Обращает внимание тот факт, что тенденция досаливать пищу, непробуя, была характерна для лиц старшей возрастной группы. Данную тенденциюможнорасцениватькакследствиесформированногозамногиегодыпатологического стереотипа пищевого поведения.При оценке показателей АД у пациентов с высоким потреблениемповаренной соли были получены статистически достоверные различия между96показателями средних значений САД, максимального САД и ДАД, которые быливыше на 14, 12 и 14 мм рт.ст. соответственно (р≤0,05) по сравнению с больнымиАГ с умеренным потребление поваренной соли.Проведенная нами оценка возможной генетической предрасположенности кизбыточному потреблению соли позволила выявить статистически достовернуюассоциацию генотипа 1378GT и аллели 1378T гена ADD1 и генотипа -344TT иаллели -344T гена CYP11B2 у этой категории больных АГ.Другим немаловажным фактором риска развития АГ является курение.Давно доказано, что курение повышает риск развития АГ независимо отисходного уровня АД и образа жизни.
В рамках данного исследования выявлено,что основной процент курильщиков составляли мужчины (81,48%), причемкурильщики были достоверно (p=0,0018) моложе, а длительность АГ у них,соответственно, была меньше (p=0,026); 85% курильщиков имели отягощенныйсемейный анамнез.Большой процент курящих больных АГ (78%) испытывал значимыестрессовые ситуации в отличие от некурящих пациентов.Анализ показателей АД у пациентов сравниваемых подгрупп выявилповышение среднесуточного САД, ДАД, максимальных показателей САД и ДАДу курящих лиц, но достоверное повышение выявлено только для показателейсреднесуточного САД (на 12 мм рт.
ст.).При сравнении полиморфных вариантов соответствующих генов нами неустановленостатистическидостоверныхассоциацийгенов-кандидатовскурением. В то же время была показана достоверная связь генотипа AA и аллели1675A полиморфизма G1675A AGTR2 со стрессом, в то время как у пациентов сотсутствием стресса чаще встречался аллель 1675G данного полиморфизма.Общеизвестен факт тесной связи избыточной массы тела и повышенного АД.В нашем исследовании подавляющее количество больных – 72% (преобладалиженщины) – имели повышенную массу тела (ИМТ≥25кг/м²), и лишь у28%пациентов наблюдалась нормальная масса тела (ИМТ<25кг/м²), p=0,018.
Дляпациентов с ИМТ≥25кг/м² было характерно более раннее начало АГ (58,33% и9746,43 %, p=0,0012). У этой подгруппы пациентов чаще встречался отягощенныйсемейный анамнез (68% и 50 %, p=0,0065), длительность заболевания у них былабольше, чем у больных с нормальной массой тела (8,6 (1;20)лет и 4,9 (1;10) лет,p=0,002).У пациентов с ожирением показана высокая частота нарушений углеводногообмена. Выявлены достоверные различия параметров липидного обмена. Значиморазличались показатели ОХ, ТГ и ХС ЛПВП, что наиболее характерно дляпациентов с повышенной массой тела.Анализ частоты распределения генотипов и аллелей соответствующих геновпозволил выявить ассоциацию носительства аллели 825T и генотипа 825TTполиморфного маркера C825T гена GNB3 с риском развития ожирения [9].Таким образом, анализ результатов, полученных по итогам данногофрагмента исследования, позволяет констатировать наличие связи полиморфныхгенов с основными факторами риска АГ и ССО – склонностью к избыточномупотреблению соли, стрессом, избыточной массой тела.Следует отметить наличие специфичности в связях генов-кандидатов сконкретным фактором риска.
Так, избыточность потребления соли достовернобыла ассоциирована с генотипом 1378GT и аллелью 1378T гена ADD1 игенотипом -344TT и аллелью -344T гена CYP11B2, а носительство генотипа AA иаллель 1675Aгена AGTR2 взаимосвязано с хроническим стрессом, в то времякак у больных с отсутствием хронического стресса чаще встречалась аллель1675G полиморфизма G1675A AGTR2. Выявлена также связь носительствааллели 825T и генотипа 825TT полиморфного маркера C825T гена GNB3 с рискомразвития ожирения..98ГЛАВА 5.ОСОБЕННОСТИ ВЗАИМОСВЯЗИ ПОЛИМОРФИЗМОВИЗУЧАЕМЫХ ГЕНОВ С ПОРАЖЕНИЕМ ОРГАНОВ-МИШЕНЕЙ5.1.
Гипертрофия миокарда левого желудочка у больных АГ и ее связь сполиморфизмом геновХронически существующая АГ доказанно вызывает поражение органовмишеней и, в первую очередь, ЛЖ, ремоделирование которого характеризуетсянаиболее ранней манифестацией.СогласнорекомендациямESH/ESC2018г.однимизведущихдиагностических критериев ГЛЖ является ИММЛЖ (у мужчин >115 г/м², уженщин >95 г/м²).Из 100 обследуемых пациентов у 69% имели местоповышенные показатели ИММЛЖ, (23 мужчины – 33% и 46 женщин – 67%). Намомент включения в исследование пациенты с ГЛЖ были старше, длительностьзаболевания у этой подгруппы пациентов была достоверно дольше (p<0,05),65,22% лиц имели отягощенный семейный анамнез по ССЗ.Общая характеристика пациентов сравниваемых подгрупп представлена втаблице 5.1.Таблица 5.1.
- Общая характеристика пациентов с гипертрофией миокардалевого желудочкаПоказатель1Полженщины,%мужчины,%Возраст, летДлительность АГ, летОтягощенный анамнез,%1-ая степень АГ,%2-ая степень АГ,%3-ая степень АГ,%ПовышенныепоказателиИММЛЖ(n=69)266,6733,3361(41;70) *9,0 (2;30) *65,22*5,80 %40,58 %53,62 %ИММЛЖнорма(n=31)p361,2938,7153(37;65)7,5 (1;20)45,023,23 %51,61 %45,16 %40,06870,07850,00010,0290,00190,0830,0680,05499123ТИМ, мм0,76(0,5;1,1)0,97(0,7;1,2)*СПВ, м/с9,93(5,95;16,02)* 8,04(6,08;13,02)Биологический возраст, лет51(19;70)65(45;75)*Наличие ИБС,%35,4855,07 *Примечание: *p<0,05-значимый уровень достоверности40,0190,0030,00030,002Учитывая тот факт, что в значительной степени ИММЛЖ зависит от пола,нами предпринята попытка изучить взаимосвязь изучаемых генов с показателямиИММЛЖ в зависимости от полового диморфизма.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
