Диссертация (1173320), страница 16
Текст из файла (страница 16)
Частота распределенияизучаемых генов у мужчин в зависимости от показателя ИММЛЖ представлена втаблице 5.2.Таблица 5.2. - Частота распределения изучаемых генов у мужчин взависимости от показателя ИММЛЖГен/полиморфизм1ADD1G1378TAGTT704CAGTC521TAGTR1A1166CГенотипРаспределение генотипов иаллелей, n (%)ИММЛЖ>115 ИММЛЖ<115г/м²г/м²(n=23)(n=12)n%n%23456Нет мутации1982,6012100,0070,82Гетозигота/гомозигота417,3900,00Нет мутации313,04216,670,36Гетозигота/гомозигота2086,951083,33Нет мутации2296,65758,33Гетозигота/гомозиготаНет мутацииГетозигота/гомозиготаp0,8814,35541,671773,91866,67626,09433,330,191001AGTR2G1675ACYP11B2C-344TGNBC825TNOS3T-786CNOS3G894T234567Нет мутацииГетозигота/гомозиготаНет мутацииГетозигота/гомозиготаНет мутацииГетозигота/гомозиготаНет мутацииГетозигота/гомозиготаНет мутацииГетозигота/гомозигота939,13325,001460,87975,00939,13325,001460,87975,001043,48433,331356,52866,671043,48650,001356,52650,002191,30975,0028,69325,000410,140,510,360,11Результаты, представленные в таблице 5.2., свидетельствуют об отсутствиидостоверных различий в распределении соответствующих генов-кандидатов умужчин в зависимости от наличия или отсутствия ГЛЖ.Частота распределения изучаемых генов у женщин в зависимости отпоказателя ИММЛЖ представлена в таблице 5.3.Таблица 5.3.
- Частота распределения изучаемых генов у женщин взависимости от показателя ИММЛЖГен/полиморфизм1ADD1G1378TГенотипРаспределение генотипов иаллелей, n (%)ИММЛЖ<95ИММЛЖ>95г/м²г/м²(n=46)(n=19)n%n%23456Нет мутации4086,961578,95Гетозигота/гомозиготаp70,57613,04421,051011AGTT704CAGTC521TAGTR1A1166CAGTR2G1675ACYP11B2C-344TGNBC825TNOS3T-786CNOS3G894T23456Нет мутации1123,91526,32Гетозигота/гомозигота3575,081473,68Нет мутации1123,911578,95Гетозигота/гомозиготаНет мутацииГетозигота/гомозиготаНет мутацииГетозигота/гомозиготаНет мутацииГетозигота/гомозиготаНет мутацииГетозигота/гомозиготаНет мутацииГетозигота/гомозиготаНет мутацииГетозигота/гомозигота70,350,0563575,08421,051839,131368,421839,13631,571430,43842,113269,561157,891532,61421,053167,391578,951021,74526,323678,261473,681736,96947,372963,041052,633678,261368,421021,74631,580,730,0380,830,0250,00180,42В отличие от результатов, полученных у мужчин с АГ, сравнительныйанализ распределения изучаемых генов у женщин в зависимости от наличия илиотсутствия ГЛЖ (на основании величины ИММЛЖ) выявил достоверныеразличия в частоте встречаемости гетерозигот и/или «мутантных» гомозиготгенов AGTR2, GNB3 и NOS3-786.Характеристика распределения генотипов и аллелей полиморфизма G1675Aгена AGTR2 в подгруппе сравнения в зависимости от наличия и отсутствия ГЛЖу женщин представлены в таблице 5.4.102Таблица 5.4.
- Характеристика распределения генотипов и аллелейполиморфизма G1675A гена AGTR2 в зависимости от наличия и отсутствияГЛЖ у женщинПоказательИММЛЖ>95г/м²(n=46)GGГенотип, n(%)GAAAАллель, n(%)GA14(30,43)13 (28,26)19(41,30)41(44,57) 51(55,43)ИММЛЖ<95 г/м²(n=19)8(42,11)5(26,32)6(31,58)21(55,26) 17(44,74)χ2, pχ2 = 1,23p = 0,563χ2 = 1,48p = 0,652χ2 = 5,9p =0,026χ2 = 1,2p=0,568Таким образом, дальнейшее изучение распределения генотипов и аллелейгена AGTR2 (табл. 5.4.) позволило выявить, что носительство генотипа 1675AAполиморфизма G1675A AGTR2 достоверно чаще встречается у женщин сповышенным показателем ИММЛЖ, что показывает на связь данного гена вразвитии ГЛЖ у женщин с АГ.Характеристика распределения генотипов и аллелей полиморфизма C-825Tгена GNB в зависимости от наличия и отсутствия ГЛЖ у женщин отражена втаблице 5.5.Таблица 5.5.
- Характеристика распределения генотипов и аллелейполиморфизма C825T гена GNB3 в зависимости от наличия и отсутствияГЛЖ у женщинССГенотип, n(%)СТИММЛЖ>95 г/м²(n=46)10(21,74)19 (41,30)17(36,96)39(42,39)53(57,61)ИММЛЖ<95 г/м²(n=19)5(26,32)11(57,61)3(15,79)21(57,61)17(44,74)χ2 = 1,21p = 0,622χ2 = 1,56p = 0,593χ2 = 6,5p =0,018Показательχ2, pТТАллель, n(%)СТχ2 = 1,8p=0,452103При оценке связи полиморфизма C825T гена GNB установлено, что генотип825TT достоверно чаще встречается у лиц с ИММЛЖ>95 г/м², что указывает наассоциацию данного генотипа с ГЛЖ у женщин, страдающих АГ.Характеристика распределения генотипов и аллелей полиморфизма Т-786Сгена ΝΟ3S в зависимости от наличия и отсутствия ГЛЖ у женщин представлена втаблица 5.6.Таблица 5.6. - Характеристика распределения генотипов и аллелейполиморфизма Т-786С гена ΝΟ3S в зависимости от наличия и отсутствияГЛЖ у женщинГенотип, n(%)ПоказательАллель, n(%)ТТТСССТСИММЛЖ>95 г/м²(n=46)17(36,96)19 (41,30)10 (21,74)53(57,61)39(42,39)ИММЛЖ<95 г/м²(n=19)9(53,57)4(39,29)6(7,14)22(57,89)16(42,11)χ2 = 4,11p = 0,034χ2 = 1,1p = 0,78χ2 = 9,8p =0,012χ2, pχ2 = 1,7p=0,756Как следует из таблицы 5.6., при изучении влияния полиморфизма Т-786СгенаΝΟ3SнаГЛЖпоказанавзаимосвязьгенотипа-786CCданногополиморфизма с высокими показателями ИММЛЖ у женщин, в то время, какгенотип -786TT достоверно чаще встречался у лис с нормальной геометрией ЛЖ.5.2.
Диастолическая дисфункция левого желудочка у больных АГ и еесвязь с полиморфизмом геновДолгое время недооцененным фактором риска развития АГ являласьДДЛЖ. В настоящее время ее негативная роль в патогенезе АГ доказанамногочисленными исследованиями [45,61-63]. Согласно рекомендациям подиагностике и лечению ОСН и ХСН (2017 г.) основной причиной развития ХСНв Российской Федерации являются АГ (95,5%).
В свою очередь, ДДЛЖ,104характерная для АГ, представляет собой один из ведущих патофизиологическихмеханизмов развития СН-сФВ и, возможно, СН-срФВ.В связи с этим особый интерес представляет изучение связи ДДЛЖ сполиморфизмом изучаемых генов в группе больных АГ.Из100обследуемыхпациентову72%наблюдалосьнарушениедиастолической функции ЛЖ, из них у 36 человек была диагностированаизолированная АГ и у 36 – сочетание АГ и ИБС.Общая характеристика пациентов с наличием и отсутствием ДДЛЖпредставлена в таблице 5.7.Таблица 5.7. - Общая характеристика пациентов с наличием и отсутствиемДДЛЖПоказательДДЛЖ есть(n=72)ДДЛЖ нет(n=28)Полженщины,%68,05*42,85мужчины,%31,94*57,14Возраст, лет60(39;73) *47(32;70)Длительность АГ, лет8,7 (2;30) *5,6 (1;10)Отягощенный анамнез,%65,2867,86-стрессДр.факторы60,71*54,44-повешенноериска АГ,%54,17*28,57потребление соли1-ая степень АГ,%2,787,142-ая степень АГ,%45,8360,723-ая степень АГ,%51,39*32,14ИБС,%50,00*7,17Примечание: *p<0,05-значимый уровень достоверностиp0,00010,00010,000120,00460,7890,0580,00350,0650,0540,00150,00001Как следует из таблицы, особенностями пациентов с нарушением ДФЛЖявлялись: более зрелый возраст (60(39;73) и 47(32;70), p=0,00012), большаядлительность заболевания (8,7 (2;30) и 5,6 (1;10), p=0,0046), более высокаястепень АГ.Значения показателей трансмитрального потока у пациентов с АГ взависимости от ее степени представлены в таблице 5.8.105Таблица 5.8.
- Значения показателей трансмитрального потока у пациентов сАГПоказательАГ 1 степеньАГ 2 степеньАГ 3 степеньVЕ МК, м/с0,79±0,080,76±0,050,69±0,08VА МК м/с0,66±0,020,80±0,010,85±0,01*VЕ/VА МК1,20±0,040,89±0,080,82±0,01*ВИР (IVRT), мс76,36±6,4376,01±3,4785,47±4,43Примечание: *p<0,05-значимый уровень достоверности по сравнению спервой группой пациентовАнализ показателей трансмитрального кровотока выявил достоверныенарушения ДФЛЖ у пациентов с более высокой степенью АГ.
Так, у больных сАГ 3 степени,при сравнении с показателями у пациентов с АГ 1 степени,наблюдалось увеличения скорости активного наполнения (VA МК) на 22,3 %, истатистически значимое уменьшение отношения пиковых скоростей (VE/VA МК)на 46,3 %.Дляоценкипроанализированавкладагенетическихзначимостьгетерозиготной и/илиразличийфакторовмеждувразвитииотсутствиемДДЛЖмутации,гомозиготной «мутацией» соответствующих генов убольных с ДДЛЖ.Значимость различий между отсутствием мутации, гетерозиготной и/илигомозиготной «мутацией» соответствующих генов у больных с ДДЛЖпредставлена в таблице 5.9.106Таблица 5.9. - Значимость различий между отсутствием мутации, гетерозиготной и/или гомозиготной «мутацией»соответствующих генов у больных с ДДЛЖГенНет мутацииСреднее(M)ГетерозиготаСтандартноеотклонениеСреднее(M)(σ)СтандартноеотклонениеГомозиготаСреднее(M)(σ)СтандартноеотклонениеЗначимость различийp01p02p12(σ)ADD1:1378 G>T0,7330,4450,6000,5160,7500,5000,380,930,63AGT:704 T>C0,76190,4360,6920,4650,7850,4250,540,870,49AGT:521 C>T0,7380,4420,6000,5071,000,000,270,550,45AGTR1:1166 A>C0,6960,4630,7500,4391,000,000,590,360,43AGTR2:1675 G>A0,6760,4740,8000,4100,7170,4550,330,690,49CYP11B2:-344C>T0,7410,4440,6200,4900,9470,2290,260,0680,0069GNB3:825 C>T0,7240,4540,6820,4710,7660,4300,720,710,44NOS3:-786 T>C0,6420,4840,6940,4670,9090,2940,630,0220,059NOS3:894 G>T0,7080,4570,7500,4441,000,000,710,530,59Примечание:p01 - значимость различий между показателями подгрупп без мутации соответствующего гена и с гетерозиготной мутациейp02- значимость различий между показателями подгрупп без мутации соответствующего гена и с гомозиготной мутациейp12 - значимость различий между показателями подгрупп гетерозиготной и с гомозиготной мутацией107Как следует из таблицы 5.9.
получены достоверные различия междугетерозиготной и гомозиготной мутацией для полиморфного гена CYP11B2 C344T (p=0,0069) и между показателями соответствующего гена без мутации и сгомозиготной мутацией для гена NOS3 T-786C (p=0,022).Характеристика частоты встречаемости генотипов и аллелей полиморфизмаC-344T гена CYP11B2 у больных АГ с наличием и отсутствием ДДЛЖпредставлены в таблице 5.10.Таблица 5.10. - Характеристика частоты встречаемости генотипов и аллелейполиморфизма C-344T гена CYP11B2 у больных АГ с наличием иотсутствием ДДЛЖПоказательГенотип, n(%)Аллель, n(%)СССТТТСТ23(31,94)31 (43,05)18(25,00)77(53,47)67(46,53)Больные безДДЛЖn=288(28,57)19(67,86)1(3,57)35(62,5)21(37,5)χ2, pχ2 = 1,11p = 0,632χ2 = 6,8p = 0,0069χ2 = 9,5p =0,0023Больные сДДЛЖn= 72χ2 = 1,5p=0,535Как следует из таблицы, сравнительный анализ частоты встречаемостиаллелей и генотипов полиморфизма C-344T гена CYP11B2 у больных с наличиеми отсутствием ДДЛЖ выявил связь генотипа -344ТТ данного гена с дисфункциейЛЖ (p=0,0023, χ2=9,5), в то время как генотип СТ достоверно чаще встречался упациентов без нарушения ДФЛЖ (p = 0,0069, χ2=6,8).Характеристика частоты встречаемости генотипов и аллелей полиморфизмаТ-786С гена ΝΟ3S в зависимости от наличия и отсутствия ДДЛЖ представлена втаблице 5.11.108Таблица 5.11.
- Характеристика частоты встречаемости генотипов и аллелейполиморфизма Т-786С гена ΝΟ3S в зависимости от наличия и отсутствияДДЛЖПоказательГенотип, n(%)Аллель, n(%)ТТТСССТС27(37,50)25 (34,72)20 (27,78)79(54,86)65(45,14)Больные безДДЛЖn=2815(53,57)11(39,29)2(7,14)41(73,21)15(26,79)χ2, pχ2 = 6,11p = 0,034χ2 = 2,1p = 0,63χ2 = 6,9p =0,022Больные сДДЛЖn= 72χ2 = 9,7p=0,0026Таким образом, анализ частоты распределения аллелей и генотиповполиморфизма Т-786С гена ΝΟ3S (табл. 5.11.) позволил выявить значимыеразличия встречаемости генотипа СС и аллели -786С полиморфизма Т-786СΝΟ3S. Установлена достоверная связьполиморфизма Т-786С ΝΟ3Sгенотипа СС и аллели -786Сс ДДЛЖ (p=0,022, χ2=6,9 иp=0,0026, χ2=9,7соответственно), в то время как генотип ТТ достоверно чаще встречался у лиц снормальной диастолической функцией ЛЖ (p = 0,034, χ2=6,11).5.3.
Оценка связи жесткости сосудистой стенки с полиморфизмом геновкандидатовС 2007 г. в перечень органов-мишеней АГ включена сосудистая стенка,повышение жесткости которой является одним из механизмов нарушениямозговогокровообращения(НМК), какнаиболеечастовстречающегосяосложнения АГ. Раннее старение сосудов характеризуется изменениямиартериальной стенки и проявляется увеличением ее жесткости, повышениемскорости пульсовой волны, что, в свою очередь, способствует повышению рискаССО [206].109Согласно последним рекомендациям ESH/ESC (2018) по ведению больных сАГ, верхней границей нормы СПВ является 10 м/с.Измерение СПВ и биологического возраста сосудов было проведено у 87обследуемых с АГ. Все обследуемые были разделены на две подгруппы: первая пациенты с повышенной СПВ>10 м/с, что составило 36 человек (41,4%) и лица снормальными показателями СПВ<10 м/ с - 51 человек (58,6 %).Следует отметить, что больший процент лиц с повышенной СПВ (>10 м/с),составили мужчины (46%,p=0,0001), в то время как у женщин этот показательбыл, как правило, меньше 10 м/с.Нами закономерно установлена корреляционная зависимость междувозрастом пациентов и величиной СПВ (рисунок 5.1.).16,02r = 0,7048; p = 0,0000СПВ12,9711,5710,559,478,467,456,345,393235384144495255586164677073ВозрастРисунок 5.1.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
