Диссертация (1173320), страница 14
Текст из файла (страница 14)
- Значения показателей АД у пациентов сравниваемых подгрупп4.2. Взаимосвязь генов-кандидатов с повышенным потреблением соли убольных с АГОдним из основных звеньев в патогенезе АГ считается нарушениесостояния и регуляции водно-электролитного баланса. Существует генетическаятеория, обосновывающая развитие повышенной чувствительности к соли при АГ.Наличие генетической «поломки» приводит к изменению ионного транспортаК+ и Nа+ в клетку, в результате чего наблюдается увеличение содержанияNа+ внутри клетки по сравнению с внеклеточной жидкостью.Учитывая данные ранее проведенного логистического регрессионногоанализа(таблица3.5.),внашемисследованиидоказанавзаимосвязьполиморфных генов ADD1 и CYP11B2 (p=0,005 и p=0,00003) с повышеннымпотреблением соли у больных АГ.Дальнейшее изучение частоты распределения генотипов и аллелей данныхполиморфных генов позволило выявить статистически достоверную ассоциациюгенотипа 1378GT и аллели 1378T гена ADD1 и генотипа -344TT и аллели -344Tгена CYP11B2 с повышенным потреблением поваренной соли, таблица 4.3.85Таблица 4.3.
- Частота распределения генотипов и аллелей изучаемых генов убольных АГ с повышенным и умеренным потреблением солиГен/полиморфизмГенотип/аллель12GGGTTTGTTTTCCCTCCCCTTTCTAAACCCACGGGAAAGACCCTTTCTADD1G1378TAGTT704CAGTC521TAGTR1A1166CAGTR2G1675ACYP11B2C-344TРаспределение генотипов иаллелей, n (%)УмеренноеПовышенноепотреблениепотреблениесолисоли(n=50)(n=50)n%n%34820982934752483910188123315281191512234258252147129496,004,000,0098,002,0018,0068,0014,0052,0048,0078,0020,002,0088,0012,0066,0030,004,0081,0019,0030,0024,0046,0042,0058,0050,0042,008,0071,0029,005388484161231755454550955331708317198234654629154159676,0016,00*8,0084,0016,00*24,0062,0014,0055,0045,0090,0010,000,0095,005,0066,0034,000,0083,0017,0038,0016,0046,0046,0054,0012,0058,0030,00*41,0059,00*p (χ2)70,005(6,45)0,0076(10,35)0,75(0,56)0,62(0,62)0,17(0,87)0,17(0,26)0,23(0,35)1,0(0,85)0,53(0,58)0,52(0,65)0,00003(10,89)0,00007(10,75)8612345CC1326,0016CT2244,0019GNB3TT1530,0015C825TC4848,0051T5252,0049TT1938,0023TC1734,0019NOS3CC1428,008T-786CT5555,0065C4545,0035GG4182,0038GT918,0011NOS3TT00,001G894TG9191,0087T99,0013Примечание: *p<0,05-значимый уровень достоверности632,0038,0030,0051,0049,0046,0038,0016,0065,0035,0076,0022,002,0087,0013,0070,77(0,75)0,66(0,56)0,34(0,42)0,56(0,65)0,43(0,46)0,62(0,68)4.3.
Курение и стресс как факторы риска развития артериальнойгипертонии. Связь с изучаемыми генетическими маркерамиЕжегодно от курения умирают 5,4 миллиона человек. При отсутствииэффективных мер борьбы с курильщиками, согласно данным ВОЗ, эта цифраможет вырасти к 2030 году на 8,0 миллионов человек. Давно доказано, чтокурение повышает риск развития АГ независимо от исходного уровня АД иобраза жизни. Несмотря на снижение процента курильщиков в России запоследние 7 лет на 6 %, рисунок 4.3., курение относится к одному из ведущихмодифицируемых (средовых) факторов, способствующих повышению уровня АД.87Рисунок 4.3.
- Частота встречаемости курильщиков в России 2011-2017 гг.Отрицательное влияние курения обусловлено воздействием никотина иугарного газа, которые оказывают повреждающее действие на сердечнососудистую систему, рисунок 4.4.КУРЕНИЕНикотинУгарный газАД и ЧССЗамещение О₂ в гемоглобинена СОХС ЛПНПОбразование HbCOСинтез гомоцистеинаУровня О₂ в тканяхСвертываемость кровиХроническая О₂недостаточностьСужение кровеносныхсосудов, повреждениестенок артерийРисунок.
4.4. - Основные повреждающие факторы на ССС при курении.88По данным нашего исследования из 100 обследованных пациентов, 27человек являлись курильщиками, из них – 5 (18,52 %) женщины и 22 (81,48 %)мужчин.При анализе общей характеристики пациентов в сравниваемых подгруппахкурильщиков и некурильщиков было показано, чтокурильщики достоверно(p=0,0018) были моложе, длительность АГ у них была меньше (p=0,026), 85%курильщиков имели отягощенный семейный анамнез. Большой процент курящихлиц испытывали значимые стрессовые ситуации (78 %, p=0,002).Курящие пациенты имели достоверно более высокие значения ТИМ, СПВ ибиологического возраста сосудов(p=0,026, p=0,003 и p=0,048 соответственно).Общая характеристика пациентов сравниваемых подгрупп представлена втаблице 4.4.Таблица 4.4.
- Общая характеристика курящих и некурящих пациентовПоказатель1Полженщины,%мужчины,%Возраст, летДлительность АГ, летОтягощенный анамнез,%-стрессДр.факторы-повешенноериска АГ,%потреблениесоли1-ая степень АГ,%2-ая степень АГ,%3-ая степень АГ,%ЧСС, уд/минИМТ, кг/м²ТИМ, ммОХ,ммоль\лЛПНП, ммоль\лЛПВП, ммоль\лТГКАКурящие(n=27)Некурящие(n=73)218,5281,48*50(32;70)6,9 (1;20) *85,00*78,00*48,00382,19*17,8158(37;73) *8,6 (1;30)58,9038,0051,0040,00010,00010,000180,0260,00290,0020,0567,4048,5044,1065,9(44;88)29,8 (23;43)0,85(0,5;1,3) *5,84(3,48;7,72)3,63(1,28;5,11)1,28(0,9;1,72)1,59(0,46;3,18)3,23(0,74;4,87)6,8051,2042,0063,7(45;99)29,6(21;47,2)0,70(0,5;1,2)6,16(4,4;10,31)3,86(1,33;5,43)1,29(0,69;2,24)1,76(0,67;4,69)3,15(1,1;4,85)0,0650,0540,0950,3551,00,00260,2230,2720,8180,5170,711p89123СПВ, м\с9,59(5,95;16,02)* 7,82(6,08;13,02)Биологический возраст, лет58,4(21;75) *46,9(19;75)СКФ, мл\мин100(87;117)93,5(71;118) *ИБС,%33,0040,00*ДДЛЖ,%62,9075,30*Примечание: *p<0,05-значимый уровень достоверности40,0030,00480,0170,0350,025Анализ показателей АД у пациентов сравниваемых подгрупп выявилстатистически достоверное повышение среднесуточного САД у курящих лиц на12 мм рт.
ст., по другим показателям СМАД повышение АД можно былорасценить как тенденцию, рисунок 4.5.2007 мм рт.ст.17218012 мм рт.ст.165160139140*1271204 мм рт.ст.5 мм рт.ст.100851009680курильщикинекурящие806040200Ммрт.ст.ср. САДср. ДАДМаск. САДМакс. ДАДРисунок 4.5. - Динамика показателей АД у пациентов сравниваемых группПри оценке возраста пациентов, было установлено, что больший проценткурильщиков составляют лица до 55 лет- 67%, в то время как старше 55 лет числокурильщиков уменьшается и составляет 33 %.При сравнении полиморфных вариантов соответствующих генов, несмотряна роль курения на риск развития АГ, статистически достоверных ассоциацийгенов-кандидатов с курением получить не удалось, таблица 4.5.90Таблица 4.5. - Частота распределение генотипов изучаемых генов унекурящих и курильщиковГен/полиморфизмГенотипADD1G1378TGGGTTTTTTCCCCCCTTTAAACCCGGGAAACCCTTTCCCTTTTTTCCCGGGTTTAGTT704CAGTC521TAGTR1A1166CAGTR2G1675ACYP11B2C-344TGNB3C825TNOS3T-786CNOS3G894TРаспределение генотипов иаллелей, n (%)НекурящиеКурильщики(n=73)(n=27)n%n%618417461062101482322716302236152133192829165814183,5610,965,4823,2963,0113,7084,9313,701,3765,7531,512,7436,9921,9241,1030,1449,3220,5528,7745,2126,0338,3639,7321,9279,4519,181,3725204194225018907416914488111476216092,597,410,0014,8170,3714,8181,4818,520,0066,6733,330,0025,9314,8159,2633,3351,8514,8129,6329,6340,7451,8525,9322,2277,7822,220,00p (χ2)0,22(0,58)0,64(0,05)0,62(0,56)0,52(0,68)0,27(0,86)0,80(0,75)0,27(0,56)0,38(0,55)0,69(0,45)Значимым фактором риска повышения АД является стресс.
Считается, чтооколо 2/3 заболеваний либо являются стресс-индуцированными, либо имеюттесную связь с хроническим стрессом [233]. Оба фактора риска – стресс и курение– достаточно тесно связаны между собой в повседневной жизни, посколькуобщеизвестно, что многие люди прибегают к курению для борьбы со стрессом.
В91нашем исследовании из 49 больных, которые были подвержены хроническомустрессу, курильщиками являлись 19 человек (39%). Эта цифра представляетсядостаточно высокой, если учесть, что в целом в группе обследованных больныхАГ курение как постоянный фактор риска было зафиксировано у 27 человек.Частота распределения генотипов и аллелей гена AGTR2 G1675A у больныхс хроническим стрессом представлены в таблице 4.6.Таблица 4.6. - Частота распределения генотипов и аллелей гена AGTR2Ген/полиморфизмAGTR2G1675AГенотип/аллельG1675A у больных с наличием и отсутствием хронического стрессаGGGAAAGAРаспределение генотипови аллелей, n (%)Нет стрессаНаличие(n=51)стресса(n=49)n%n%2243,14 1224,491427,45612,241529,41 31 63,27*5856,86 3030,614443,14 68 69,39*p (χ2)ОШ[ДИ]0,0026(10,36)2,357[1,093-5,082]0,0037(6,54)2,167[0,733-6,405]Примечание: *p<0,05-значимый уровень достоверности, ОШ-отношение шансов, ДИдоверительный интервал (95%)При изучении частоты встречаемости изучаемых генов у пациентов,имеющих значимый стрессовый фактор, была получена достоверная связь сполиморфизмом G1675A AGTR2.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
