Диссертация (1173320), страница 11
Текст из файла (страница 11)
Анализ проявления полового диморфизма в ассоциацияхполиморфных генов с АГ выявил различия в частотах генотипов и аллелейполиморфных генов АГ между лицами разного пола.Частота распределения аллелей и генотипов соответствующих генов вподгруппе больных мужчин и женщин представлены в таблице 3.4.Таблица3.4.-Проявлениеполовогодиморфизмавассоциацияхполиморфных генов с артериальной гипертониейГен/Генотип/полиморфизм аллель1ADD1G1378TAGTT704CAGTC521TAGTR1A1166C2GGGTTTGTTTTCCCTCCCCTTTCTAAACCCACРаспределение генотипов иаллелей, n (%)мужчиныженщины(n=35)(n=65)n%n%33032637523733372951637251006010485,718,575,7190,0010,0014,2835,7120,0047,1452,8682,8614,292,8690,0010,0071,4314,290,0085,7114,28555731171316427745655100120104122210426684,6210,774,6290,0010,0024,6264,6210,7756,9243,0884,6215,380,0092,317,6963,0833,853,0880,0020,00p(χ²)70,89 (0,04)0,87 (0,05)0,012 (6,12)1,0 (0,00)0,38 (0,58)0,78 (0,11)0,015 (5,59)0,66 (0,10)651AGTR2G1675ACYP11B2C-344TGNB3C825TNOS3T-786CNOS3G894T2GGGAAAGACCCTTTCTCCCTTTCTTTTCCCTCGGGTTTGT312221264412167403014111039311613645253050655434,285,7160,0037,1462,8634,2945,7120,0051,1442,8640,0031,4328,5755,7144,2922,8637,1417,1464,2935,7185,7114,290,0092,867,14522182562682012335278153020607026231675554815211119633,8527,6938,4647,6952,3130,7718,4650,7740,0060,0023,0846,1530,7746,1553,8540,0035,3824,6257,6942,3173,8523,083,0885,3814,6270,001(5,58)0,56(0,65)0,052 (3,73)0,035 (4,48)0,59(0,68)0,26 (0,75)0,36(0,23)0,52(0,45)0,38 (0,59)0,80 (0,05)Было установлено, что генотип 1675AA гена AGTR2 ассоциирован с АГ умужчин (p=0,012), в то время как генотипы 704TC гена AGT,1166AC генаAGTR1 и аллель -344T гена CYP11B2 достоверно чаще встречались у женщин.Статистически значимых различий в частотах генотипов других генов-кандидатовАГ между подгруппами мужчин и женщин получить не удалось, (таблица 3.4).Анализируя полученные результаты, можно отметить, что не все изучаемыенами полиморфные гены имеют достоверную связь с АГ в исследуемойпопуляции.
При рассмотрении распределения частот полиморфных вариантовсоответствующих генов в сравниваемых группах были получены статистическидостоверные различия, не соответствующие большинству сведений, приводимых66в литературе. Так, не удается выявить отчетливой взаимосвязи междуисследуемыми генами и АГ.В нашей работе была установлена связь лишь 5-ти исследуемых геновкандидатов с АГ. Так носительство генотипа TC гена AGT 704 (ОШ=2,1617,p=0,036), генотипа AA гена AGTR2 (ОШ =4,735, p=0,0068), генотипа CT генаCYP11B2 (ОШ=5,242, p=0,0040), генотипа CT гена GNB3 (ОШ=4,241, p=0,0080) игенотипа CC гена NOS3: -786 (ОШ=7,333, p=0,033) взаимосвязаны с АГ.Кроме того, в исследуемой популяции значительно чаще, чем в европейскойпопуляции, «мутация» аллели наблюдалась для гена GNB3, что может указыватьна генетическую особенность жителей Ростовской области.В связи с полученными в ходе исследования противоречивыми даннымипредставлялось целесообразным проведение углубленного анализа с выявлениемвзаимосвязи полиморфных вариантов генов с определенными клиническими иморфофункциональными особенностями при АГ.С этой целью был проведен анализ связи полиморфизма генов склиническими особенностями течения АГ, модифицируемыми факторами рискзаболевания и поражением органов-мишеней, установленные на основаниилогистического регрессионного анализа, таблица 3.5.Таблица 3.5.
Связи полиморфизма генов с особенностями течения АГ,модифицируемыми факторами риска заболевания и поражением органовГен/ХарактеристикаADD1G1378TAGTT704CAGTC521TAGTR1A1166CAGTR2G1675ACYP11B2C-344TGNB3C825TNOS3T-786CNOS3G894Tмишеней по результатам логистического регрессионного анализа12345678910-------0,0098--0,035--0,0110,0450,0390,026-ИМТ≥25кг/м²------0,0081СПВ>10м/с-------ИБС-------Наследственность(отягощена/неотягощена)Начало АГ(раннее/позднее)<0,000010,040-6712345678ДДЛЖ-----0,0069-ГЛЖ----0,026-0,018Курение-----------0,0026--0,054-0,005----0,00003---ХроническийстрессПовышенноепотребление соли90,0220,0012-10-Дальнейшая работа была построена на результатах логистическогорегрессионного анализа, в процессе которого намиполучены статистическидостоверные связи генов AGT, AGTR2, CYP11B2, GNB3, NOS3 с особенностямитечения АГ; генов ADD1, AGTR2, CYP11B2, GNB3, NOS3 c факторами риска АГ;генов AGTR2, GNB3, NOS3 и CYP11B2 с поражением органов мишеней.Общеизвестно, что особенности течения и клинической манифестации АГво многом предопределяются сроками начала заболевания.
В связи с этим дляпоследующего изучения вопроса о связи полиморфизма генов-кандидатов сособенностями течения АГ представлялось целесообразным прежде всегопроанализировать влияние продолжительности заболевания на исследуемыеклинико-диагностические показатели в группе больных АГ.3.2. Особенности течения заболевания в зависимости от наследственнойотягощенности и сроков начала артериальной гипертонииДля оценки особенностей течения АГ в зависимости от дебюта заболеваниявсе пациенты были разделены на две подгруппы: с поздним началом АГ- 39человек (мужчин-15, женщин-24) и ранним началом АГ- 61 человек (мужчин-20,женщин-41), причем 66% пациентов имели отягощенный семейный анамнез поССЗ.Под ранним дебютом АГ рассматривали возникновение заболеванияввозрасте менее 45 лет согласно меморандуму экспертов РКО по рекомендациямESH/ESC 2018 г.
Средняя медиана возраста больных с ранним началом АГ, намомент включения их в исследования, составила 52 (32;73) лет, с поздним68началом АГ 63 (53;73) лет. Семейный анамнез считали отягощенным при наличииу больного 2–ух или более родственников с наличием ССЗ. Учитывали семейныйанамнез ранних ССЗ (<55 лет у мужчин, <65 лет у женщин) согласнорекомендациям ESH/ESC 2018 г.Общаяхарактеристика пациентов сразнымисрокаминачала АГпредставлена в таблице 3.6.Таблица 3.6. - Общая характеристика пациентов с разными сроками началаартериальной гипертонииПоказательПолженщины,%Ранее начало(n=61)Позднееначало(n=39)p67,2132,7866,6633,330,3650,31963(53;73)6,7(1;13)***41,66***19,44*30,55***0,0860,001<0,0010,012<0,00130,55***0,0061,10 *38,9064(44;85)28,30(21;34)0,83(0,5;1,3)5,93(3,72;8,02)3,79(1,33;5,77)1,18(0,8;1,64)1,72(0,56;2,67)3,39(1,72;4,85)8,49(5,7;13,02)*47,36 (18;75)**93(68;117)44,44*88,88***<0,0010,0890,0120,4540,0630,0540,0980,6470,6030,0780,0960,0660,0020,0030,7070,042<0,001мужчины,%Возраст, лет52(32;73)Длительность АГ, лет8,5(1;30)Отягощенный анамнез,%80,32-курение31,14Факторы-стресс60,65риска-повышенноеАГ,%потребление соли62,291-ая степень АГ,%11,512-ая степень АГ,%45,903-ая степень АГ,%42,59ЧСС, уд/мин66(44;97)ИМТ, кг/м²30,49(21;47)ТИМ, мм0,79(0,5;1,4)ОХ, ммоль\л6,20(3,48;10,31)ЛПНП, ммоль\л3,85(1,33;5,29)ЛПВП1,35(0,69;2,24)ТГ1,65(0,74;3,18)КА3,08(0,74;5,22)СПВ, м\с10,23(6,36;16,02)Биологический возраст, лет59,78(19;75)СКФ, мл\мин96,18(76;118)ИБС,%32,78ДДЛЖ,%60,65Примечание:*p<0,05, **p<0,01, ***p<0,00169Пациенты с ранним началом АГ к моменту обследования имели большуюдлительность заболевания 8,5(1;20) лет и 6,7(1;12) лет, p=0,001, данная группабольных чаще имела отягощенный семейный анамнез (82% и 39%, p=0,0002).Кроме того, результаты нашего исследования показали, статистическидостоверную связь таких факторов риск как курение (p=0,012), стресс (p<0,001) иповышенное потребление соли (p<0,001) с ранним началом АГ.Следует отметить и связь показателей СПВ и биологического возрастасосудов с началом заболевания: у пациентов с ранним дебютом АГ, по сравнениюс поздним ее началом, данные показатели были достоверно выше: соответственноСПВ 10,23 (6,36;16,02) м/с и 8,49 (5,7;13,02) м/с, p=0,002, биологический возрастсосудов 59,78 (19;75) лет и 47,36 (18;75) лет, p=0,003.Интересен тот факт, что у пациентов с поздним дебютом заболевания, ИБСи ДДЛЖ встречались достоверно чаще (p<0,05), чем у пациентов с раннимдебютом АГ, что может указывать на длительное бессимптомное течение АГ сотсутствием своевременно адекватной медикаментозной терапии.
По другимпоказателям достоверных различий не выявлено.Необходимо подчеркнуть, что результаты проведенного исследованияпозволили, с одной стороны, выявить особенности раннего дебюта АГ, с другойстороны судить о высоком риске развития гипертензии у здоровых людей сфакторами риска развития АГ.3.3. Особенности суточного профиля артериального давленияу пациентов с поздним и ранним началом заболеванияС целью определения особенностей суточного профиля АД всем пациентам(100 человек) было выполнено суточное мониторирование АД.По протоколу осмотра всем пациентам перед началом СМАД осуществляли3-х кратное (клиническое) измерение артериального давления на двух руках,также учитывали показатели самоконтроля АД утром и вечером.Сравнительный анализ результатов СМАД показал, что, несмотря на то, чтоу пациентов с поздним началом заболевания достоверно чаще встречалась АГ 270степени (61,10%), средние и максимальные значения АД были выше у пациентовс ранним началом АГ, что, вероятно, связано с более выраженными процессамиремоделирования у пациентов первой подгруппы.
По показателям клиническогоАД и самоконтроля АД подгруппы достоверно не различались (таблица 3.7.).Таблица 3.7. - Значение АД у пациентов с ранним и поздним началом АГ попоказателям СМАД, клинического АД и самоконтроля АДПоказатель (ммрт.ст.)Ранее началоn=61Среднее САД, сутки141(125;169)*Среднее ДАД, сутки89(75;105)**Максимальное САД, сутки 182(138;240)***Максимальное ДАД, сутки101(78;134)**Клиническое САД160,6(150;190)Клиническое ДАД91,3(80;100)СКСАД утро161,1(140;180)СКДАД утро86,8(75;100)СКСАД вечер150,2(125;180)СКДАД вечер86(75;100)Вар САД сутки14,7 ±0,58Вар САД день13,8 0±0,60Вар САД ночь13,8 ±0,92Вар ДАД сутки11,6 ±0,54Вар ДАД день11,9 ±0,59Вар ДАД ночь11,3±0,85ПАД, мм рт.ст.49 ±0,76СИСАД,%9,9±0,60СИДАД,%12,4±0,8Примечание: *p<0,05, **p<0,01, ***p<0,001Позднееначалоn=39134(116;157)71(62;98)170(132;190)89(73;119)164(145;180)89,9(80;105)164,1±1,9088,2(80;100)154,3(125;190)86,3(80;100)16,3 ±0,46*14,0 ±0,4014,8 ±0,8612,7 ±0,36*10,8 ±0,4010,3±0,7853 ±0,449,1±0,9011±1,0p0,0140,0020,0010,0040,3110,7970,3100,7940,0890,9970,010,090,420,040,070,0120,4990,7110,733Несмотря на то, что большое значение наряду со средним уровнем АД, ЧССи показателями нагрузки давлением придается изучению вариабельности АД,получить достоверные различия удалось только для показателей суточногоколебания АД.
Так уровень вариабельности САД и ДАД за сутки у пациентов споздним началом АГ в целом был достоверно выше в сравнении с аналогичнымипоказателями у больных с ранним началом заболевания: на 10,8% (p=0,01) и10,9% (p=0,04) соответственно (таблица 3.7.).71Более выраженные изменения получены при оценке кривой суточногопрофиля САД у пациентов сравниваемых подгрупп.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
