Диссертация (1173320), страница 21
Текст из файла (страница 21)
ДАД, ночь-0,220,83-0,410,96ПАД-1,566,69-3,328,82СИ САД-2,004,09-2,865,83СИ ДАД-0,899,61-0,829,45Примечание: M-среднее значение, σ-стандартное отклонениеp0,530,970,140,200,290,760,630,910,410,620,570,790,81Таблица 6.11. - Динамика морфометрических показателей сердца на фонемедикаментозной терапии у больных с наличием и отсутствием «мутантной»аллели полиморфного маркера G1675A гена AGTR2Показатель,мм рт.ст.1ТЗСЛЖ, ммТМЖП, ммΔ значений показателя до и через 12недель терапииОтсутствиеНаличие«мутантной»«мутантной» аллелиаллелиn=22n=19MσMσ2345-0,560,53-1,142,29-0,780,44-0,640,49p60,630,5414112345ММЛЖ, г-28,7819,88-25,0921,69ИММЛЖ, г/м²-12,8910,29-12,7311,40ЛП, мм-1,440,88-1,912,20КСР, мм-1,221,20-1,181,50КСО, мл-2,221,30-1,642,44КДР, мм-1,561,81-1,140,94КДО, мл-2,782,22-2,593,29Примечание: M-среднее значение, σ-стандартное отклонение60,620,950,880,930,0330,790,35Таблица 6.12. – Динамика функциональных показателей левого желудочка нафоне медикаментозной терапии у больных с наличием и отсутствием«мутантной» аллели полиморфного маркера G1675A гена AGTR2ПоказательУО, млМОФВ, %VЕ МК, см/сVA МК, см/сVЕ/VА МКΔ значений показателя до и через 12недель терапииОтсутствиеНаличие«мутантной»«мутантной» аллелиаллелиn=22n=19MσMσ-5,447,80-1,186,85-0,871,08-0,491,082,563,781,953,760,030,040,040,040,030,030,030,04-0,010,070,030,08p0,160,240,330,250,540,26142Таблица 6.13.
- Динамика показателей жесткости артериальной стенки нафоне медикаментозной терапии у больных с наличием и отсутствием«мутантной» аллели полиморфного маркера G1675A гена AGTR2ПоказательСПВ, м/сVA, летRi, %Δ значений показателя до и через 12недель терапииОтсутствиеНаличие«мутантной»«мутантной» аллелиаллелиn=22n=19MσMσ-1,951,58-1,771,69-3,333,12-3,822,99-5,221,92-5,233,80p0,360,490,50Примечание: M-среднее значение, σ-стандартное отклонениеПредставленные в таблицах данные не позволяют выявить различий ввыраженности антигипертензивного, кардио- и вазопротективного эффектов вподгруппах больных АГ с наличием и отсутствием «мутантной» аллели 1675Aполиморфного гена AGTR2.Распределение частот генотипов полиморфного гена CYP11B2 C-344T вобследованной группе больных АГ было следующим: CC- 9 человек (46,34%),CT–15 человек (48,39 %) и TT - 7 человека (22,58%), рисунок 6.9.полиморфизм C-344T гена CYP11B222,58%48,39%46,34%CCCTTTРисунок 6.9.
– Частота распределения генотипов полиморфного генаCYP11B2 C-344T у обследуемой группы больных АГ.Динамика показателей СМАД, морфо-функциональных параметров сердцаи показателей жесткости сосудистой стенки у больных АГ с наличием и143отсутствием «мутантной» аллели полиморфного маркера C-344T гена CYP11B2представлена в таблице 6.14-6.17.Таблица 6.14. - Динамика показателей СМАД на фоне медикаментознойтерапии у больных с наличием и отсутствием «мутантной» аллелиполиморфного маркера C-344T гена CYP11B2Δ значений показателя до и через 12недель терапииОтсутствиеПоказатель,Наличие«мутантной»мм рт.ст.«мутантной» аллелиаллелиn=22n=19MσMσСр.
САД, день-24,814,45-26,2114,60Ср. ДАД, день-9,957,59-12,5611,40Ср. САД, ночь-21,249,37-22,8812,30Ср. ДАД, ночь-9,513,43-10,629,62Макс. САД-14,0020,35-24,9119,36Макс. ДАД-9,7814,67-12,3614,85Вар. САД, день-0,670,87-1,232,58Вар. САД, ночь-0,780,97-0,501,14Вар. ДАД, день-0,781,30-0,451,22Вар. ДАД, ночь-0,560,73-0,270,98ПАД-3,336,36-2,598,96СИСАД-0,785,07-3,365,37СИДАД-1,119,52-0,739,49Примечание: M-среднее значение, σ-стандартное отклонениеp0,810,970,790,590,270,600,830,350,460,250,600,220,93Таблица 6.15. - Динамика морфометрических показателей сердца на фонемедикаментозной терапии у больных с наличием и отсутствием «мутантной»аллели полиморфного маркера C-344T гена CYP11B2Показатель,мм рт.ст.1ТЗСЛЖ, ммΔ значений показателя до и через 12недель терапииОтсутствиеНаличие«мутантной»«мутантной» аллелиаллелиn=22n=19MσMσ2345-0,560,53-1,142,29p60,6314412345ТМЖП, мм-0,780,44-0,640,49ММЛЖ, г-28,7819,88-25,0921,69ИММЛЖ, г/м²-12,8910,29-12,7311,40ЛП, мм-1,440,88-1,912,20КСР, мм-1,221,20-1,181,50КСО, мл-2,221,30-1,642,44КДР, мм-1,561,81-1,140,94КДО, мл-2,782,22-2,593,29Примечание: M-среднее значение, σ-стандартное отклонение60,540,620,950,880,930,330,790,35Таблица 6.16.
-Динамика функциональных показателей левого желудочка нафоне медикаментозной терапии у больных с наличием и отсутствием«мутантной» аллели полиморфного маркера C-344T гена CYP11B2Показатель,мм рт.ст.УО, млМОФВ, %VЕ МК, см/сVA МК, см/сVЕ/VА МКΔ значений показателя до и через 12недель терапииОтсутствиеНаличие«мутантной»«мутантной» аллелиаллелиn=22n=19MσMσ-2,678,83-2,326,77-0,921,05-0,471,080,892,092,644,140,020,030,050,040,050,040,020,03-0,020,070,030,08p0,790,340,760,160,090,11145Таблица 6.17. - Динамика показателей жесткости артериальной стенки нафоне медикаментозной терапии у больных с наличием и отсутствием«мутантной» аллели полиморфного маркера C-344T гена CYP11B2Δ значений показателя до и через 12недель терапииОтсутствиеПоказатель,Наличие«мутантной»мм рт.ст.«мутантной» аллелиаллелиn=22n=19MσMσСПВ, м/с-1,821,45-1,911,74VA, лет-2,562,74-4,143,01Ri, %-6,224,29-4,822,87Примечание: M-среднее значение, σ-стандартное отклонениеp0,860,120,37Представленные в таблице данные свидетельствуют об отсутствиистатистически достоверных различий в выраженности антигипертензивного,вазопротективного эффекта по показателям СМАД, морфо-функциональныхпараметров сердца и показателей жесткости сосудистой стенки в подгруппахбольных АГ с наличием и отсутствием «мутантной» аллели 1675T полиморфногогена CYP11B2.Распределение частот генотипов полиморфного гена NOS3 T-786C вобследованной группе больных АГ было следующим: TT- 16 человек (39,02%),TC–17 человек (41,46 %) и CC - 8 человека (19,51%), рисунок 6.10.полиморфизм T-786C гена NOS319,51%39,02%41,46%TTTCCCРисунок 6.10.
– Частота распределения генотипов полиморфного гена NOS3T-786C у обследуемой группы больных АГ.146Динамика показателей СМАД, морфо-функциональных параметров сердцаи показателей жесткости сосудистой стенки у больных АГ с наличием иотсутствием «мутантной» аллели полиморфного маркера полиморфного маркераT-786C гена NOS3 представлено в таблице 6.18-6.21.Таблица 6.18. - Динамика показателей СМАДна фоне медикаментознойтерапии у больных с наличием и отсутствием «мутантной» аллелиполиморфного маркера T-786C гена NOS3Δ значений показателя до и через 12 недельтерапииПоказатель, ммОтсутствиеНаличиерт.ст.«мутантной» аллели «мутантной» аллелиn=16n=25MσMσСр. САД, день-27,314,62-24,5614,41Ср.
ДАД, день-10,78,75-12,7111,75Ср. САД, ночь-21,8111,30-22,8911,79Ср. ДАД, ночь-11,289,56-9,487,20Макс. САД-28,2917,00-16,3521,06Макс. ДАД-11,7910,83-11,4717,45Вар. САД, день-0,640,93-1,412,87Вар. САД, ночь-0,571,09-0,591,12Вар.
ДАД, день-0,641,15-0,471,33Вар. ДАД, ночь-0,290,61-0,411,12ПАД-3,366,62-2,359,47СИСАД-4,215,66-1,294,82СИДАД-3,868,871,659,22Примечание: M-среднее значение, σ-стандартное отклонениеp0,530,981,000,250,100,800,510,610,630,860,550,280,18147Таблица 6.19. - Динамика морфометрических показателей сердца на фонемедикаментозной терапии у больных с наличием и отсутствием «мутантной»аллели полиморфного маркера T-786C гена NOS3Δ значений показателя до и через 12 недельтерапииПоказатель, ммОтсутствиеНаличиерт.ст.«мутантной» аллели «мутантной» аллелиn=16n=25MσMσТЗСЛЖ, мм-0,500,65-1,352,55ТМЖП, мм-0,640,50-0,710,47ММЛЖ, г-22,0018,02-29,5923,00ИММЛЖ, г\м²-10,367,47-14,7613,00ЛП, мм-1,861,99-1,711,90КСР, мм-1,361,34-1,061,48КСО, мл-1,501,02-2,062,79КДР, мм-1,000,68-1,471,55КДО, мл-3,143,74-2,242,22Примечание: M-среднее значение, σ-стандартное отклонениеp0,180,770,350,500,690,550,940,540,69Таблица 6.20.
-Динамика функциональных показателей левого желудочка нафоне медикаментозной терапии у больных с наличием и отсутствием«мутантной» аллели полиморфного маркера T-786C гена NOS3Показатель,мм рт.ст.УО, млМОФВ, %VЕ МК, см/сVA МК, см/сVЕ/VА МКΔ значений показателя до и через 12 недельтерапииОтсутствиеНаличие«мутантной» аллели «мутантной» аллелиn=16n=25MσMσ-0,577,86-3,946,60-0,631,19-0,581,012,003,982,243,600,030,040,040,040,040,040,020,030,010,080,020,08p0,140,940,750,490,380,35148Таблица 6.21. - Динамика показателей жесткости артериальной стенки нафоне медикаментозной терапии у больных с наличием и отсутствием«мутантной» аллели полиморфного маркера T-786C гена NOS3Δ значений показателя до и через 12 недельтерапииПоказатель, ммОтсутствиеНаличиерт.ст.«мутантной» аллели «мутантной» аллелиn=16n=25MσMσСПВ, м/с-0,930,94-1,941,96VA, лет-2,502,24-4,653,22Ri, %-5,793,95-4,762,77Примечание: M-среднее значение, σ-стандартное отклонениеp0,280,0490,49Представленные в таблице данные свидетельствуют об отсутствиистатистически значимых различий в выраженности антигипертензивного, кардиои вазопротективного эффектов по динамике показателей СМАД, ЭХОКГ ипараметров жесткости сосудистой стенки в подгруппах больных АГ с наличием иотсутствием «мутантной» аллели -786C полиморфного гена NOS3.Таким образом, выбранный режим терапии, основанный на комбинацииантигипертензивных препаратов, чье действие способствует блокаде одного изключевыхкомпонентовпродемонстрировалРААСивосстановлениюмаксимальнуюфункцииантигипертензивную,эндотелия,кардио-ивазопротективную эффективность в группе больных АГ с наличием аллели 704Сполиморфного гена AGT.Промежуточное резюмеС учетом выявленного в рамках нашего исследованияполиморфизмаключевых генов, ответственных за развитие АГ (AGT T704C, AGTR2 G1675A,CYP11B2 C-344T, NOS3 T-786C), нами проведена оценка возможностииспользованиягенетическихподходовдлявыработкитактикинаиболееэффективного лечения больных, основанного на объективных критериях выбораконкретных антигипертензивных препаратов.149Группепациентов(41чел.)снедостаточнойэффективностьюантигипертензивной терапии, включенных в данный фрагмент исследования,была назначена фиксированная комбинация периндоприла аргинин (10,0) +индапамид (2,5) (Нолипрел А Би форте).По данным клинического исследования к концу периода наблюдения (12недель) была выявлена статистически достоверная (р≤0,05) положительнаядинамика АДпо показателям офисного АД, СКАД и СМАД на фонеобъективного улучшения морфофункциональных показателей ЛЖ и уменьшенияжесткости артериальной стенки.Оценка качества жизни пациентов с использованием опросника SF-36 через 3мес.
терапии позволила констатировать существенное и достоверное улучшениепоказателя общего здоровья.В то же время группа больных АГ, включенная в данный фрагментисследования, представлялась генетически гетерогенной, поскольку у однихбольных выявлялось носительство «мутантной» аллели соответствующих генов(AGT, AGTR2, CYP11B2, NOS3), а у других оно отсутствовало, что послужилооснованием для выделения подгрупп больных в пределах обследованной группы.В дальнейшем представляло интерес выяснение вопроса о том, имеются лиразличия в выраженности антигипертезивных и органопротективных эффектов вподгруппах больных с наличием и отсутствием «мутантной» аллели.Сопоставлениеэффектовиспользованнойфиксированнойкомбинациипериндоприла и индапамида в генетически гетерогенных подгруппах больных АГпозволило установить, что максимальные эффекты терапии отмечались у лиц,имеющих в генотипе «мутантную» аллель 704C полиморфизма T704C AGT.Таким образом, полученные результаты свидетельствуют о целесообразностиприменениягенетическоготестированиядляперсонификацииантигипертензивной терапии с целью достижения ее наиболее максимальнойэффективности.150ГЛАВА 7.ОБСУЖДЕНИЕСовременнаядействительностьхарактеризуетсянеуклоннымростомзаболеваемости ССС, в структуре которой лидирующую позицию занимает АГ.Несмотря на всеобщие усилия по профилактике и лечению АГ, она остаетсяне только самостоятельным инвалидизирующим заболеванием, но и одним излидирующих факторов риска, приводящим к развитию летальности больных отосновных ССО, таких как инфаркт миокарда, мозговой инсульт.Высокая распространенность АГ диктует необходимость создания новыхалгоритмоввклиническойпрактике,направленныхнаформированиеиндивидуального подхода к больным АГ.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
