Диссертация (1173317), страница 16
Текст из файла (страница 16)
Через 3 месяца после лечения95всемпациенткамповторнопроводилисьвышеизложенныеспециальныеобследования в сыворотке крови для сравнения эффективности лечения вподгруппах. Также через 3, 6 и 12 месяцев после начала лечения все девочкиподростки давали самооценку болевого синдрома по опроснику МакГилла.Повторно мы не определяли концентрацию лейкотриенов (LTC4), т.к. напервом этапе нашей исследовательской работы мы выявили их существеннуюроль в возникновении болевого синдрома. И не имея возможности примененияпрепаратов,ингибирующихсинтезлейкотриенов(данныепрепаратынезарегистрированы для применения в гинекологии на территории РФ), по нашемумнению было нецелесообразно выполнить данное исследование во время второгоэтапа нашей работы.На фоне приема препаратов ни у одной девочки-подростка не отмечалисьпобочные эффекты.Мы сравнили результаты обследования после 3 месяцев лечения у каждойпациентки*. Данные представлены в табл. 23, рис.
27-30.Таблица 23Средние значения исследуемых показателей в сыворотке крови у девочекподростков до и после лечения (M±m)ПоказателиI A группаI B группаII A группаII B группаСв. гидроксипролин,До лечения121,6±74,7171,7±47,5241,3±88,3324,1±93,6нг/млПосле лечения61,1±9,9164,7±4,1178,7±15,21; 2100,2±38,81; 2ММР2, нг/млДо лечения127,6±77,6282,2±78,3187,4±85,9188,1±85,6После лечения60,1±9,9До лечения162,8±64,4200,6±63,1156,8±60,7150,7±68,9После лечения625±294,31905,6±83,01706,9±240,81622,9±287,21До лечения1,9±0,21,5±0,41,6±0,61,2±0,5После лечения0,9±0,510,6±0,110,7±0,511,04±0,61АнтикардиолипинДо лечения4,6±1,33,6±1,13,7±1,23,02±0,9IgG, Ед/мл (<10)После лечения1,1±0,110,9±0,510,8±0,411,01±0,11ММР9, нг/млФНОα, пг/мл164,8±11,6Примечание: 1 p<0,05 в группе до и после лечения2p<0,05 между основной группой и контролем154,8±16,4150,6±14,1196Свободный гидроксипролин, нг/мл р<0,05400Нг/мл3002001000I A группаI B группаII A группаДо леченияII B группаПосле леченияРис.
27. Свободный гидроксипролин в обследуемых группах, до и после лечения,р<0,05.Матриксная металлопротеиназа 2, нг/млр<0,05Нг/мл3002001000I A группаI B группаДо леченияII A группаII B группаПосле леченияРис.28. Матриксная металлопротеиназа 2 в обследуемых группах, до и после лечения,р<0,05.Нг/млМатриксная металлопротеиназа 9,нг/млр<0,0510005000I A группаI B группаДо леченияII A группаII B группаПосле леченияРис.29.
Матриксная металлопротеиназа 9 в обследуемых группах, до и после лечения,р<0,05.97Пг/млФактор некроза опухоли α, пг/млр<0,0521,510,50I A группаI B группаДо леченияII A группаII B группаПосле леченияРис.30. Фактор некроза опухоли α в обследуемых группах, до и после лечения, р<0,05.Как видно из таблицы и рисунков, после лечения мы выявили статистическизначимые различия по всем биохимическим показателям во всех подгруппах.Послелеченияудевушек-подростковподгруппыIAсвободныйгидроксипролин снизился в раза (61,1±9,9), в подгруппе IВ – в 2,6 раза (до64,7±4,1), в подгруппе IIA - в 3,1 раза (до 78,7±15,2), а в подгруппе IIB - в 3,2 раза(до 100,2±38,8) (р<0,05). При сравнительном анализе значений свободногогидроксипролина между контрольной подгруппой IA и подгруппами IIА и IIBразличия достигли статистической значимости (р<0,05), а при сравнении сподгруппой IВ статистически значимых отличий не было выявлено (р>0,05).
Присравнении значений свободного гидроксипролина между подгруппами IIА и IIBразличия не достигли статистической значимости (р>0,05). Известно, чтоснижение концентрации свободного гидроксипролина в 2 и более разасвидетельствует о снижении катаболизма в СТ, т.е. об эффективности лечения [5,13].Во всех подгруппах в результате проведенного лечения отмеченодостоверное снижение содержания ММР-2 (от 2 до 4 раз), увеличение ММР-9 (от3,5 до 4,5 раз), уменьшение ФНОα (в 1,2-2,5 раза), и антикардиолипиновыхантител IgG (в 3-4,5 раза). При этом достоверных различий этих показателеймежду подгруппами после лечения не выявлено [5].Самооценка пациентками менструальной боли по опроснику МакГиллачерез 3 месяца также показала положительную динамику.
У пациенток с ПД и с98ДСТ общий РИБ снизился до 15±2,3 (почти в 2 раза), в группе без ДСТ – до15±2,2(в 1,2 раза) (р<0,05). Общее ЧВД уменьшилось в группе с ДСТ в 1,5 и в группе безДСТ - в 1,2 раза (8±1,5 и 6±1,3, соответственно) (р<0,05) [5]. Данныепредставлены на рис. 31.28 баллов3025Баллы2021 баллов15 баллов15 баллов1512 баллов9 баллов106 баллов8 баллов50РИБ без ДСТ (I)РИБ с ДСТ (II)До леченияЧВД без ДСТ (I)ЧВД с ДСТ (II)После леченияРис. 31. Средние баллы индексов сенсорной и аффективной шкал болевого опросникаMакГилла до и после лечения через 3 месяца, р<0,05.Анализ собранных нами данных после проведенного курса лечения показализменение структуры тяжести клинических проявлений у девочек-подростков.Если до лечения тяжелые формы встречались в 55±3,2% случаев в группе без ДСТи в 64,3±5,5% случаев в группе с ДСТ, то после лечения встречаемость тяжелойПД составила 36,7±2,1% и 42,5±3,8%, соответственно.
Большинство пациенток вгруппах отметили снижение потребности в применении НПВС. Доля умереннойстепени тяжести ПД возросла. Кроме того, в группах появились пациентки слегкой формой ПД - в группе с ДСТ 3,8±1,8% и в группе без ДСТ 11,2±3,5%(р<0,05) [5] (рис.
32).99без ДСТ (I)с ДСТ (II)64%55%54%52%45%37%42%36%0011%4%До леченияЛегкаяПосле леченияУмереннаяДо леченияТяжелаяЛегкаяПосле леченияУмереннаяТяжелаяРис. 32. Тяжесть клинических проявлений первичной дисменореи у девочек-подростковдо и после лечения через 3 месяца, р<0,05.После проспективного наблюдения девочек-подростков в течение 1 года, поданным самооценки менструальной боли и потребности в приеме НПВС, мысобрали данные, отражающие течение первичной дисменореи в обследуемыхгруппах.Большинствопациентоквовсехгруппахотметилиснижениепотребности в применении НПВС независимо от схемы терапии и продолжалиприем витаминно-минерального комплекса кальция и витамина D в ежедневномрежиме, с перерывами на 2-3 месяца в течение 1 года.
Данные представлены нарис. 33.Рис. 33. Данные проспективного наблюдения в течении 12 месяцев в обследованныхгруппах, р<0,05.100Как следует из рисунка 33, на фоне приема витаминно-минеральногокомплекса с кальцием и витамином D в течение 1 года случаи тяжелой формы ПДв контрольной и основной группе снизились до 18±2,2% и 23±2,5%соответственно, р<0,05. До лечения эти показатели составляли 55±3,2% и64,3±5,5% соответственно группам, р<0,05. Следовательно, предложенноелечение с использованием ингибиторов ЦОГ и витаминно-минеральногокомплекса с кальцием и витамином D дает возможность перевести тяжелыеформы ПД до умеренно выраженных и легких клинических проявлений.
Такимобразом, снижается потребность в приеме нестероидных противовоспалительныхпрепаратов и улучшается качество жизни девочек-подростков, страдающихпервичной дисменореей.101Глава 4. ОБСУЖДЕНИЕВпредставленнойработе описаныклинические, биохимические ииммунологические особенности ПД девочек-подростков в зависимости отналичия и отсутствия ДСТ. Тщательный анализ всех клинико-лабораторныхданных показал особенности, которые характерны для девочек-подростков с ПД,но в то же время группа с ДСТ имела достоверные различия от группы сравнения,что можно расценивать как факторы риска развития тяжелых форм ПД и другихгинекологических заболеваний (функциональных кист яичников и аномальныхматочных кровотечений пубертатного периода).В практической гинекологии часто, после исключения патологии со стороныорганов малого таза, ставится диагноз ПД и назначается лечение, направленное навременное купирование боли.
Значительное число заболеваний, генитальных иэкстрагенитальных, начинают проявляться и даже манифестировать уже вподростковом периоде, учитывая физиологические и социальные особенностиданного возраста, когда имеется повышенная эмоциональная и физиологическаянагрузка. Но очень часто из-за отсутствия точных неинвазивных методовдиагностики, а также междисциплинарного подхода, многие патологии нерассматриваются как возможный фактор риска, постоянно воздействуя наорганизм, и заболевание может перейти в хроническую форму.Согласнолитературнымданнымотечественныхизарубежныхисследователей, многие пациентки с аденомиозом испытывают тазовую боль сдебютом менархе, а, по данным ESHRE, сам диагноз ставится только через 7-10лет [1, 67].С другой стороны, ДСТ многими клиницистами не рассматривается каксерьезный фактор риска развития ряда патологических состояний, в том числе итяжелых форм ПД.
Актуальность проблемы ДСТ связана с ее высокойраспространенностью среди взрослых и детей, многообразием ее клиническихпроявлений и прогредиентным течением. Подростковый возраст являетсякритическим для проявлений ДСТ, начиная от субклинических форм заболеванийдо тяжелых органных и системных патологий [13, 25]. Тем более, присутствует102недостаточное внимание к дефициту кальция и витамина D как в виде отдельнойпроблемы, так и при ДСТ. Между тем, очевидна актуальность этих вопросов,учитывая современную обширную информационно-технологическую нагрузку наподрастающий организм, которая приводит к неправильному питанию, сформированием гипо- и авитаминоза, к гиподинамии и к высоким эмоциональными психическим нагрузкам. Хотя здесь трудно предположить, что являетсяпервопричиной - ДСТ или дефицит кальция и витамина D, но это проблемаостается нерешенной.Таким образом, в этой работе ПД рассматривалась не только с точки зрениягинекологической патологии, но и учитывался тот факт, что организм являетсяединым целым и возможно, что ПД - это не только отдельная нозологическаяединица, но и один из первых симптомов, который указывает на нарушениеприспособительно-компенсаторных реакций организма в ответ на воздействиеальтерирующих факторов, с развитием дезадаптации и различных патологическихсостояний со стороны органов и систем.В ходе нашего исследования были проанализированы клинические илабораторные данные обследованных пациенток с ПД с наличием и отсутствиемДСТ.Средний возраст пациенток в группах составил 16,1±0,8 лет.
В группахраспределение по возрастному критерию было практически одинаковым (p>0,05).Сравнительный анализ показал высокую частоту заболеваемости по вируснобактериальным инфекциям в обеих группах выше общепопуляционных значений.Чаще встречались такие инфекционные заболевания, как ОРВИ, хроническийтонзиллит, пневмония, ветряная оспа, краснуха, эпидемический паротит, бронхит.Отягощенный аллергоанамнез встречался у 43% девочек-подростков с ПД,однако статистический анализ не выявил достоверных различий между группами(р>0,05).
Гиперактивность иммунной системы встречалась в основном в видеполивалентной аллергии и атопического дерматита. Эти данные вероятноуказывают на участие иммунной системы в этиопатогенезе ПД, что нашлоотражение и в работах некоторых зарубежных исследователей [128].103Данные о роли наследственного фактора в развитии ПД подтвердились и внашем исследовании. Выяснилось, что у 67% матерей обследуемых пациенток ванамнезе была ПД, но по группам статистических отличий выявлено не было.Следует отметить, что у 28 матерей (56%) пациенток с ДСТ развилась варикознаяболезнь вен нижних конечностей, а в контрольной группе данная патологиявстречалась только у 5 матерей (10%) (р<0,05). Также матери девочек-подростковв группе с ДСТ отметили наличие гипертонической болезни, ревматоидногоартрита и псориаза.При сравнительном анализе обнаружено, что частота оперативныхвмешательств, произведенных по поводу экстрагенитальных заболеваний, вгруппе с ДСТ в 28 раз превышала таковую в группе без ДСТ.