Диссертация (1173317), страница 19
Текст из файла (страница 19)
Также давно известно об их роли в обеспечениикостного гомеостаза, нарушение которого имеет место при ДСТ. Кроме того,известна высокая распространенность дефицита кальция и витамина D средиподростков [11, 21, 96, 124].Все пациентки получали терапию по соответствующим схемам в течениетрехмесяцев.Через3месяцавсемпациенткамповторнопроводиливышеизложенные специальные исследования для сравнения эффективностипредложенной терапии в группах.
Также через 3, 6 и 12 месяцев после началалечения все девочки-подростки давали самооценку болевого синдрома поопроснику МакГилла.При самооценке менструальной боли по опроснику MPQ через 3 месяцапосле лечения мы получили положительную динамику во всех подгруппах.Пациентки отмечали меньше по количеству и по порядковому номеру словдескрипторов, что указывает на снижение интенсивности боли и улучшение ееэмоционального компонента.После курса лечения случаи дисменореи тяжелой степени регистрировалисьменьше, чем при исходном обследовании в группах с и без наличия ДСТ(42,5±3,8% и 36,7±2,1%, соответственно; р˂0,05). Кроме того, в группахпоявились пациентки с легкой степенью ПД.Следует отметить, что при последующем наблюдении многие девочкиподростки отмечали снижение потребности в приеме НПВС, что является однимиз главных показателей определения тяжести течения дисменореи, и продолжалипринимать только витаминно-минеральный комплекс кальция и витамина D, сперерывами на 2 месяца в течение 1 года.114Также через 3 месяца после лечения мы отметили улучшение значениябиохимических показателей крови во всех группах.
Снижение свободногогидроксипролина, биохимического маркера распада коллагена, в среднем, в 2,8раза во всех подгруппах (р<0,05) говорит о снижении интенсивности катаболизмаколлагена. Интересен тот факт, что снижение свободного гидроксипролина болеечем в 2 раза отмечается также в группе без ДСТ. Мы получили значительноеснижение экспрессии ММР2, ФНОα, антител к кардиолипину и увеличениеММП9 (р<0,05).
Эти данные подтверждают существенную регулирующую рольСТ, которая путем регуляции функции эндотелия, поддерживает гомеостазорганизма [5, 120].В последнее времяв возникновениимногихгинекологических иакушерских осложнений особое внимание уделяют нарушениям периферическойсосудистой системы, когда вследствие сосудистого спазма возникает ишемиятканей, ухудшаются реологические свойства крови, что неизбежно приводит квозникновению повреждений в тканях различных органов и систем [120].Основными компонентами базальной мембраны стенок эндотелия сосудов,стромы тканей являются денатурированный коллаген (желатин) и коллаген IVтипа. Как было отмечено ранее в главе 1, для осуществления многихфизиологическихпроцессов,необходиморемоделированиеСТ,котороепроисходит под воздействием ММР-2 и -9, которые относятся к желатиназам, т.к.они расщепляют желатин. Наши данные согласуются с данными Murawala H.
исоавторов (2018), которые, проведя экспериментальное исследование, пришли квыводу, что увеличение ММР2 происходит на самых ранних этапах регенерации,через 6-12 часов следует ее снижение, которое указывает на регулированиетранскрипции. А экспрессия ММР9 начинается через 12 часов после поврежденияи остается на высоких уровнях, обеспечивая облегчение пролиферации,морфогенеза, ангиогенеза и регенерации, которые в рассматриваемом намиаспекте необходимы в пролиферативную фазу менструального цикла.
Болеенизкие сывороточные концентрации ММР9 могут привести к аномальномуразвитию крупных и мелких кровеносных сосудов [111]. А по данным Laskowska115М. и соавторов (2017), ММР2 имеет ингибирующее действие в отношениивоспаления,ееснижениеприводиткснижениювазоконстрикциииследовательно, улучшается оксигенация тканей [95]. Увеличение уровня ММР2 всыворотке крови может отражать ишемические нарушения и дисфункциюэндотелия при ПД, осложненной ДСТ, или может представлять собой попыткукомпенсировать изменения, наблюдаемые при ДСТ.Таким образом, полученные нами результаты согласуются с литературнымиданными.
Учитывая тот факт, что все исследования сыворотки крови мыпроводили в первую фазу менструального цикла (в фазу пролиферации), когдаимеется «раневое ложе» эндометрия, в котором происходят регенеративныепроцессы, важны выявленные статистически значимые различия концентраций всыворотке крови ФНОα, ММР2, ММР9, свободного ГП и антител к кардиолипинуво всех группах до и после лечения. Все эти показатели изменились вобследуемых группах одинаково. Пациентки отмечают положительную динамикуклинического течения ПД, т.е.
снижение тяжелых и появление легких форм ПД,снижение потребности в НПВС [5]. Принимая во внимание, что в двух схемахлечения одинаковыми были препараты НПВС и витаминно-минеральныйкомплекс кальция и витамина D, и все пациентки ежедневно принимали толькоданный витаминно-минеральный комплекс, на фоне которого у некоторых дажене требовался прием НПВС для купирования боли, а также основываясь налитературных данных [94, 107] и собственных результатах исследования, можносделать вывод, что витаминно-минеральный комплекс с кальцием и витамином Dвоздействуетнаактивностьциклооксигеназы,снижаяее,напроцессыколлагенообразования, снижая катаболизм СТ, улучшает измененный иммунныйответ организма на менструацию, снижая концентрации цитокина и антител ккардиолипину [5].Результаты нашего исследования в очередной раз подтверждают «вклад»ДСТ в более тяжелое течение ПД, обуславленное соматической отягощенностьюпациенток, что в свою очередь приводит к низким адаптивным резерваморганизма [13, 16, 23].116Таким образом, наше исследование показало, что одним из основныхфакторов патогенеза ПД является эндотелиальная дисфункция.
Определениеферментативной активности ММР-2 и ММР-9 может служить маркеромэндотелиальной дисфункции, которая присутствует при ДСТ и ПД, и обоснованодля мониторинга прогрессирования заболеваний и эффективности терапии, аопределение свободного гидроксипролина в сыворотке крови у пациенток можетиметь важное значение для ранней диагностики тяжелых форм ПД [5].Таким образом, предложенную нами терапию ПД с применением НПВС ивитаминно-минерального комплекса, включающего кальций и витамин D,эффективность которой подтверждается не только клиническими данными, но ибиохимическими исследованиями, целесообразно назначать пациенткам с ПД, втом числе имеющим признаки ДСТ, для улучшения качества жизни, снижениямедикаментозной нагрузки и профилактики репродуктивных нарушений вбудущем у девочек-подростков [5].117ВЫВОДЫ1. Девочки-подростки с первичной дисменореей, имеющие признаки дисплазиисоединительной ткани, достоверно чаще страдают сочетанной хроническойсоматическойпатологиейпролапс-митральногоклапана,хроническийаутоиммунный тиреоидит, дискинезия желчевыводящих путей, патология органазрения и другие экстрагенитальные заболевания (77,1%) и функциональныминарушениями репродуктивной системы – аномальные маточные кровотечения(72%), функциональные кисты яичников (56%).2.
Матери девочек-подростков с первичной дисменореей, имеющие признакидисплазии соединительной ткани, достоверно чаще страдают варикознойболезнью вен нижних конечностей (56 %).3.Удевочек-подростковспервичнойдисменореейисдисплазиейсоединительной ткани наиболее часто встречались кожно-суставные признаки(47,5%), нарушения органа зрения (44%) и малые аномалии развития сердца(38%).4. У пациенток с первичной дисменореей и с дисплазией соединительной тканиболевой синдром достоверно более выражен, чем у подростков без дисплазиисоединительной ткани (общий ранговый индекс боли 28±5,3 и 21,3±4,5, общеечисло выбранных дескрипторов 12,0±4,3 и 9,0±3,5 соответственно, р<0,05).Первый эпизод первичной дисменореи с ДСТ в 88% случаев совпадает с менархе.5. Взаимосвязь между тяжестью течения первичной дисменореи, наличиемпризнаков дисплазии соединительной ткани и содержанием магния в сывороткекрови не выявлена.
При первичной дисменорее изменяется концентрацияматриксных металлопротеиназ 2 и 9, что свидетельствует об эндотелиальнойдисфункции.6. Снижение свободного гидроксипролина, в среднем, в 2,8 раза, матрикснойметаллопротеиназы 2 - в 3,4 раза, фактора некроза опухоли α - в 2,1раза,содержания антител к кардиолипину - в 3,5 раза и увеличение матрикснойметаллопротеиназы 9 в среднем в 4,2 раза (р<0,05) подтверждает высокуюэффективностьлеченияпервичнойдисменореинестероидно-118противовоспалительными препаратами в сочетании с витаминно-минеральнымкомплексом, содержащим кальций и витамин D.7. Предложенный алгоритм лечения пациенток с первичной дисменореейпозволяет перевести в каждом 3-м наблюдении тяжелую форму первичнойдисменореи в умеренную и легкую.8.
Наличие дисплазии соединительной ткани в подростковом возрасте не являетсяпоказанием для назначения препаратов, влияющих на коллагенообразование,поскольку они не повышают эффективность лечения.119ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ1. Девочек-подростков с дисплазией соединительной ткани должны выделитьв группу риска по развитию тяжелой формы первичной дисменореи,аномальныхматочныхкровотеченийпубертатногопериодаифункциональных кист яичников.2. Учитывая наличие эндотелиальной дисфункции при первичной дисменорее,все девочки-подростки, страдающие первичной дисменореей должнынаходиться в диспансерной группе по развитию осложнений, как состороны репродуктивной системы, так и соматической.3.
При обследовании девочек-подростков с первичной дисменореей длявыявления дисплазии соединительной ткани целесообразно определятьналичие клинических и биохимических маркеров соединительнотканнойдисплазии,провестиоценкуболевогосиндрома,атакжепсихоэмоционального состояния.4. Всем девочкам-подросткам с первичной дисменореей, вне зависимости отналичия или отсутствия дисплазии соединительной ткани, назначатьпрепараты НПВС с витаминно-минеральным комплексом, содержащим всоставе кальций и витамин D.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
