Диссертация (1173291), страница 4
Текст из файла (страница 4)
37Всовре∙меннойлитературешир∙окообсуждаютсявозмо∙жностииспользования ран∙них маркеров повре∙ждения органов для своевре∙менногопроведения лече∙бных мероприятий, в том чи∙сле при (О∙ПП) [6]. Тради∙ционноОПП диагнос∙тируется на осн∙ове уменьшения или прекр∙ащения выделениямо∙чи (суточный диу∙рез менее 500∙мл), повышения уро∙вня сывороточногокреат∙инина, а та∙кже повышения в кр∙ови азота моче∙вины.
Однако практи∙ческаяценностьвышеук∙азанныхпоказателейнеск∙олькоусловна,поск∙олькуповышение содер∙жания сывороточного креат∙инина относится к поз∙днимпризнакам, и его концен∙трация начинает повыш∙аться лишь спу∙стя 24-48 чпо∙сле повреждения по∙чек [51] и возн∙икает при утр∙ате до 50 % рена∙льныхфункций. 651Объяснением эт∙ому может бы∙ть тот фа∙кт, что по∙чки обладаютзначит∙ельнымфункциональнымрезе∙рвом.Большинствоспециа∙листов,занимающихся веде∙нием пациентов с ост∙рым повреждением поч∙ек, признают,что недост∙аточная эффективность медикаме∙нтозного лечения ОПП мо∙жетбыть свя∙зана не тол∙ько c патофизио∙логической сложностью синд∙рома иотсут∙ствием многоцелевой тера∙пии, но, в бол∙ьшей степени, с его поз∙днейдиагностикой [8∙3, 62]. Поэ∙тому в после∙ дние годы ид∙ет интенсивная раб∙ота попои∙ску новых ран∙них маркеров диагн∙остики ОПП.
Предпол∙агается, что«идеа∙льный» биомаркер дол∙жен забираться для исслед∙ования неинвазивнымспос∙обом, продуцироваться повреж∙денными клетками по∙чек [93], при∙чем егоуро∙вень должен повыш∙аться сразу по∙сле повреждения, по∙ка процесс явля∙етсяобратимым. 83629323Наиболееперспе∙ктивныхмаркеров,облад∙ающихвысокойчувствит∙ельностью и специфи∙чностью, является NG∙AL (neutrophil geletinase∙associated lipocalin), и совме∙стное определение моче∙вого NGAL с дру∙гиммаркером повре∙ждения почечной тк∙ани - циста∙тином С [5∙7, 58, 42, 6, 159∙ ].5758426159Цистатин С отно∙сится к гру∙ппе цистатинов и явля∙ется эндогеннымингиб∙итором цистеиновых прот∙еаз, представляет со∙бой негликозилированныйосно∙вной белок низ∙кой молекулярной ма∙ссы (13,4 кД∙а), состоит из 120амино∙кислот и синтез∙ируется практически вс∙еми клетками челове∙ческогоорганизма, содерж∙ ащими ядра [1∙2].
Ген цист∙атина С локали∙зуется в 20∙-йхромосоме. 12Этот бе∙лок рассматривают как мар∙кер гломерулярной и тубул∙ярнойдисфункции, а та∙кже как мар∙кер СКФ, так как обла∙дает следующимисвойс∙твами,т.ксинтез∙ируетсяспосто∙яннойскоростьювс∙емиядросодержащими клет∙ками организма и своб∙одно фильтруется че∙резклубочковую мемб∙рану вследствие низ∙кой молекулярной ма∙ссы цистатина Сполн∙остью метаболизируется в поч∙ках и не секрет∙ируется проксимальнымипоче∙чными канальцами [5∙]. В сыво∙ротке здоровых лю∙дей концентрацияцист∙атина С соста∙вляет 0,8-2.04 мг∙/л [99]. 599При рена∙льной патологии на фо∙не снижения фильт∙рации клубочкамиид∙ет накопление цист∙атина С в кро∙ви, в свя∙зи, с чем цист∙атин С в посл∙едниегоды шир∙око входит в лабора∙торную практику, как бо∙лее точный мар∙керскорости клубо∙чковой фильтрации (С∙КФ) по срав∙нению с креат∙ининомплазмы кр∙ови [29].
Предпол∙ожение, что цист∙атин С мо∙жет быть марк∙еромскорости клубо∙чковой фильтрации (СК∙Ф), было сде∙лано в 19∙79 г. [3∙8], послеобнар∙ужения в пла∙зме пациентов, наход∙ящихся на гемоди∙ализе, 13-ти кра∙тноеего превы∙шение. И тол∙ько в 20∙05 г. это предпол∙ ожение было вопл∙ощено впрак∙тику: в экспер∙именте была дока∙зана зависимость уро∙вня цистатина С в24сыво∙ротке крови от знач∙ений СКФ и предл∙ожена формула рас∙чета СКФ поцист∙атину С [5∙2].
293852Концентрация цист∙атина С в пла∙зме обратно пропорц∙иональна величинеСКФ и счит∙ается независимой от та∙ких показателей, как по∙л, масса те∙ла икуре∙ние, однако уро∙вень цистатина С зав∙исит от возр∙аста исследуемыхпацие∙нтов, поскольку по ме∙ре старения орга∙низма снижается СКФ и фун∙кциипочек незав∙исимо от нал∙ичия сердечно-сосудистой и рена∙льной патологии.Оптим∙альный возрастным диапа∙зоном для исполь∙зования цистатина С вкаче∙стве маркера нару∙шений фильтрационных проц∙ессов является воз∙растпациентов от го∙да до 55 лет [9∙8].
98Сывороточные уро∙вни цистатина С обусл∙овлены постоянной скор∙остьюсинтеза, и посто∙янной скоростью выве∙дения из орган∙изма, которая зав∙иситпреимущественно от рена∙льных функций. Чем тяж∙елее ренальная патол∙огия,тем ху∙же цистатин С фильт∙руется в поч∙ках и тем вы∙ше его уро∙вень в кро∙ви.Однократное изме∙рение уровня цист∙атина С в кр∙ови позволяет с пом∙ощьюформул вычи∙слить скорость клубо∙чковой фильтрации.Повышение сыворо∙точного уровня энз∙има может бы∙ть обусловлено нетол∙ько ренальной патол∙огией, но и кардиа∙льной, о чем име∙ются многократныеупоми∙нания в нау∙чной литературе.
У пацие∙нтов, оперированных по пов∙одуврожденных пор∙оков сердца с приме∙нением аппарата искусст∙венногокровообращения (И∙К) удалось диагнос∙тировать острое повре∙ждение почечнойтк∙ани в 53% слу∙чаях через 2 ча∙са после отклю∙чения ИК пу∙тем совместногоопред∙еления цистатина С в кр∙ови и моче∙вого NGAL [6∙]. 6Главнейшим диагнос∙тическим значением цист∙атина С явля∙ется егоспосо∙бность количественно опред∙елять градиент рена∙льной функции у ли∙ц,которые не попа∙дают в ра∙мки общепринятых крит∙ериев клиническихрена∙льных патологий [1∙0]. Именно поэ∙тому был пред∙ложен термин«прекли∙ническоезаболеваниепоч∙ек»,характеризующийли∙ц:а)безклини∙ческих заболеваний поч∙ек, б) с показ∙ателем СКФ по креат∙инину > 6025мл/ми∙н/1,73 м2 и в) с повыш∙енным уровнем сыворо∙точного цистатина С (≥ 1,0мг/∙мл).
10В ря∙де исследований в оце∙нке СКФ учиты∙вается как содер∙жаниекреатинина, так и цист∙атина С. По дан∙ным Морозова Ю.∙А. с соа∙вт. [52]изолир∙ованное определение цист∙атина С в пла∙зме не мо∙жет служить экспрес∙стестом нарушения гломер∙улярной почечной фун∙кции у кардиохир∙ургическихбольных в ран∙нем послеоперационном пери∙оде. Однако рас∙чёт индексаповре∙ждения почки как отно∙шения СКФ по креат∙инину и цист∙атину Спозв∙оляет увеличить диагнос∙тическую ценность цист∙атина С, особ∙енно убол∙ьных с доопера∙ционной гиперфильтрацией.
52Использование цист∙атина С им∙еет свои ограни∙чения. Воспалительныепроц∙ессы, лечение кортикост∙ероидами, а та∙кже изменения в фун∙кциищитовидной жел∙езы влияют на уро∙вень цистатина С. В исслед∙овании,проведенном Т.Г Фила∙товой с соа∙вт.
[36], продемонс∙трировано достоверноеувели∙чение концентрации цист∙атина С в сыво∙ротке крови бол∙ьных снеалко∙гольнойжировойболе∙зньюпечени,хронич∙ескимивируснымигепат∙итами, хотя биохим∙ических и клини∙ческих признаков поче∙чнойнедостаточности не бы∙ло и уро∙вень креатинина сыво∙ротки крови был впред∙елах нормы [11∙1]. Выявленное повы∙шение концентрации цист∙атина С всыво∙ротке крови у бол∙ьных авторы связ∙ывают с учас∙тием этого ингиб∙иторацистеиновых про∙теаз в проц∙ессе воспаления в печ∙ени, что, по-вид∙имому,является отраж∙ением повышенной секр∙еции цистатина стимулир∙ованнымимакрофагами. 361111.4 Каче∙ство жизни паци∙ентов с мочека∙менной болезньюТрадиционными крите∙риями оценки эффект∙ивности выполненноголеч∙ения являются физик∙альные и лабора∙торные показатели. К сожал∙ению,26стандартныемедико-био∙логические параметры,ча∙сто используемые вклин∙иках, зачастую не отра∙жают самочувствия са∙мих пациентов и егопове∙дения в повсед∙невной жизни, психоло∙гические особенности забол∙еванияи связ∙анные с ним социа∙льные проблемы практ∙ически всегда оста∙ются зарам∙ками исследования резул∙ьтатов лечения.
Зача∙стую основное вним∙аниеисследователей уделя∙ ется таким показа∙телям, как колич∙ество рецидивов ичас∙тота осложнений, то ес∙ть количественных показа∙телей, качественные жепоказ∙атели особенностей паци∙ентов остаются неосвещ∙енными. Оценкапаци∙ентом своего самочу∙вствия является важ∙ным критерием провед∙енноголечения.МКБ оказ∙ывает как физич∙еское, так и психоло∙гическое влияние на КЖпацие∙нтов, которое в бол∙ьшей степени зав∙исит от мет∙ода хирургическоголече∙ния.Ухудшениефизич∙ескихпоказателейКЖпаци∙ентовпринефрол∙итиазе до опер∙ации в осно∙вном происходит за сч∙ет сопутствующегоболе∙вого синдрома и рецидив∙ирующих инфекций мочевы∙водящих путей, в товр∙емя как ухуд∙шение психологических компо∙нентов КЖ возн∙икает приреци∙дивах заболевания, в особе∙нности у пацие∙нтов, перенесших при∙ступпочечной кол∙ики или выпол∙нение нескольких хирург∙ических процедур приобнар∙ужении резидуальных конкре∙ментов [16].
16Исследование каче∙ства жизни (К∙Ж) позволяет пров∙ести многоплановыйана∙лиз здоровья чело∙века и оце∙нить такие крит∙ерии, как физиоло∙гические ипсихолог∙ические, а та∙кже социальные проб∙лемы пациентов [2∙5, 114]. 25114Имеющиеся в наст∙оящее время дан∙ные публикаций свидете∙льствуют ото∙м, что каче∙ство жизни – важ∙ный показатель сост∙ояния больного, а егодина∙мика в хо∙де лечения мо∙жет иметь не мен∙ьшее значение, чем тради∙ционнооцениваемые клинико-би∙ологические параметры.Методынагляд∙ностьюоце∙нкиикачестважи∙зниэкономи∙чностью.отличаютсяНаиболеесв∙оейпростотой,распрост∙раненнымив27отечес∙твенной литературе име∙ются сообщения об исслед∙овании качестважи∙зни пациентов с МКБ [9∙7, 26, 27, 70∙].