Диссертация (1173216)
Текст из файла
1ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ ВЫСШЕГО ОБРАЗОВАНИЯ"СТАВРОПОЛЬСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙУНИВЕРСИТЕТ"МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙФЕДЕРАЦИИНа правах рукописиПОПОВА ОЛЬГА САНТРОЕВНАРЕАБИЛИТАЦИЯ БОЛЬНЫХ С ЭНДОМЕТРИОИДНЫМИ КИСТАМИЯИЧНИКОВ ПОСЛЕ ХИРУРГИЧЕСКОГО ЛЕЧЕНИЯ14.01.01 - Акушерство и гинекология (медицинские науки)ДИССЕРТАЦИЯна соискание ученой степеникандидата медицинских наукНаучный руководитель:Доктор медицинских наук, профессор Гаспарян С.А.Научный консультант:Доктор медицинских наук, профессор Василенко И.А.СТАВРОПОЛЬ - 20192ОГЛАВЛЕНИЕВведение..................................................................................................................
4ГЛАВАЭНДОМЕТРИОИДНЫЕ1.ПОРАЖЕНИЯЯИЧНИКОВ:АКТУАЛЬНЫЕ ПРОБЛЕМЫ ПРОФИЛАКТИКИ И ПРОГНОЗИРОВАНИЯРЕЦИДИВОВ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).............................................................121.1.Современныеаспектыэпидемиологии,клиникиидиагностикиэндометриом……………………..……………………………………………....121.2. Значение оценки показателей локального и системного иммунитета вдиагностике эндометриоза………………………………………………………181.3.Современнаятактикалеченияипрофилактикирецидивирования………………………………………………………………...29ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ……………………362.1 Материал исследования……………………………………………………..362.2 Общеклинические методы исследования…………………………………..392.3 Методы лечения больных…………………………………………………...402.4.
Методы исследования лимфоцитов периферической крови…………….402.5 Методы статистической обработки результатов………………………….44ГЛАВА 3. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ОБСЛЕДОВАННЫХБОЛЬНЫХ……………………………………………………………………….46ГЛАВА4.ОЦЕНКАЛИМФОЦИТОВЦИТОТОКСИЧЕСКОГОПЕРИФЕРИЧЕСКОЙКРОВИУПОТЕНЦИАЛАПАЦИЕНТОКСЭНДОМЕТРИОМАМИ………………………………………………………….59ГЛАВА5.ОЦЕНКАЭФФЕКТИВНОСТИМЕДИКАМЕНТОЗНОЙТЕРАПИИ ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ РЕЦИДИВА ЭНДОМЕТРИОМ……....67ГЛАВА6.ОБСУЖДЕНИЕПОЛУЧЕННЫХРЕЗУЛЬТАТОВ…………………………………………………………………………………….82ВЫВОДЫ………………………………………………………………………...943ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ………………………………………..96Список сокращений……………………………………………………………..97Список литературы……………………………………………………………..984ВВЕДЕНИЕАктуальность темы исследованияС проблемой эндометриоза женщина может столкнуться в любом возрасте.По данным различных авторов эндометриозом во всем мире болеют около 10%женщин: 256 млн в возрасте от 15-49 лет, 117 млн - до 30 лет, 35 млн - до 19 лет[1, 91, 82, 83].
Диагноз эндометриоза подтвержден у 46% женщин с бесплодием, иу 70% - с хронической тазовой болью [17, 116]. Средний возраст началазаболевания 20,1±7,6 лет. Средний возраст установления диагноза - 27,2±7,5 лет.Частота гистерэктомии составляет 25%, из них 10% в возрасте до 30 лет, а 50% до37 лет [43, 88].Установлено, что на многоликая клинико-морфологическая картинапроявлений эндометриоза непосредственно связана с локальными нарушениямитканевогогомеостаза,контроляпролиферативных,воспалительныхидистрофических реакций [18, 59, 89, 92, 100].
В этих процессах значительноеместо отводят иммунокомпетентным клеткам моноцитарно-макрофагальногоряда, непосредственно реагирующим на присутствие чужеродных элементов.Макрофаги являются ключевым компонентом естественного иммунитета,участвуют в распознавании чужеродных клеток и их представлении Тлимфоцитам, в утилизации как чужеродных, так и поврежденных клеток,“перемещают” эритроциты, поврежденные тканевые фрагменты и, возможно,эндометриальные клетки, которые попадают в брюшную полость. Приэндометриозеобщееколичествоиактивностьбрюшинныхмакрофаговвозрастают, наблюдаются вазоспазм, увеличение в перитонеальной жидкостичисла лимфоцитов и макрофагов.
Кроме того, очаги эндометриоза могутсинтезировать простагландины, источником которых могут быть и макрофаги [4,5, 9, 19, 36, 80, 134].Нарушения системной и локальной иммунной защиты приводят кдисфункции цитокиновой регуляции, изменяя процессы апоптоза, пролиферации,ангиогенеза, которые при определенных гормональных условиях способствуютвозникновению и развитию эндометриоза. Отмечена зависимость между5тяжестью течения эндометриоза и уровнем иммунных нарушений [59, 89, 132,108, 145].В диагностике эндометриоза используют дополнительные специальныеинструментальные и лабораторные методы: ультразвуковое исследование,компьютернаятомография,ядерно-магнитныйрезонанс,кольпоскопия,цервикоскопия, лапароскопия и др.
Достоверным методом подтвержденияэндометриоза является морфологическое исследование биопсийного материала (4,5, 45; 34].Современный этап связан с появлением и внедрением в практикуинновационных нанотехнологических методов, к которым относится технологиякомпьютерного фазового имиджинга (QPI), позволяющая проводить объективныймногопараметровыйанализморфофункциональногосостоянияклетокисубклеточных структур. Так, в последние годы все большее значение приобретаетисследование ядер мононуклеаров на основе анализа пространственноговзаимного расположения территорий интерфазного хроматина, в которыхрасполагаются гены.Интерфазный хроматин является динамичной структурой, реагирующей навнешниевоздействиянаклетку,интегрирующийэтивоздействияихарактеризующий общее морфофункциональное состояние клетки.
При анализеинтерфазного хроматина выделяются области с более или менее плотнымсостоянием хроматина, которые могут динамично изменяться в зависимости отсостояния клетки (активация, покой, апоптоз и т.д.) [12, 51, 97, 105, 130].Новыедиагностическиеклеточныетехнологиинаосновеавтоматизированной системы считывания и анализа информации о реактивностиинтерфазногохроматинаспособствуютповышениюэффективностидиагностического процесса на органном, тканевом, а также клеточном имолекулярном уровнях.Выделяютследующиеметодылечениягенитальногоэндометриоза:хирургическое, консервативное (гормональные препараты в сочетании совспомогательной синдромной терапией) и комбинированное (хирургическое в6сочетании с гормональной терапией) [7, 43, 33, 85, 82].
Спектр лекарственныхсредств при лечении эндометриоза идентичен имеющимся гормональнымпрепаратам(оральныеантигонадотропногоконтрацептивы,действия,аналогипрогестины,препаратыгонадотропин-релизинг-гормона,антипрогестины). Однако ни один из используемых препаратов не являетсяидеальным, удовлетворяющим потребностям клиницистов, вследствие большойчастоты рецидивирования заболевания.В Японии и европейских странах с успехом применяется диеногест (2 мг) с2009 года, когда были получены убедительные результаты рандомизированногодвойного слепого плацебоконтралируемого исследования, подтверждающие, чтоэффективность этого препарата не уступает АГнРГ (золотой стандарт терапииэндометриоза) [63, 120].С конца 2011 года препарат доступен и в России [33, 45, 57]. Однако,следует признать, что к настоящему времени недостаточно исследованаэффективность диеногеста при реабилитации после оперативного леченияэндометриоза.В связи с вышеизложенным можно полагать, что новый методическийподход на основе детального исследования цитотоксичности и интерфазногохроматинамононуклеаровбольныхсэндометриомамияичников,будетспособствовать получению сведений, позволяющих на современном уровнеподойти к решению актуальной проблемы - совершенствованию диагностики,раннемувыявлениюрецидивовзаболевания,мониторингупоказателейэффективности послеоперационного лечения и реабилитации.Цель исследованияСовершенствование методов диагностики эндометриом и риска рецидивовзаболевания в послеоперационном периоде на основе дифференциальнодиагностическихденситометрическихкритериевреактивныхсубклеточных структур клеток лимфоцитарного звена иммунитета.изменений7Задачи исследования1.Провестиклинико-анамнестическийанализособенностейпреморбидного фона, клинической картины, результатов лабораторных иинструментальных исследований больных с эндометриомами яичников.2.Установить патофизиологическое значение и характер измененияцитотоксическогопотенциалалимфоцитовпериферическойкровиупациенток с эндометриомами яичников.3.Определитьхарактерныеособенностиизакономерностикачественных и количественных изменений клеточных (в том числе ядерных)структур лимфоцитов периферической крови больных с эндометриомами дооперативного лечения и в динамике послеоперационного периода сиспользованием безреагентной real-time технологии имиджинга интерфазныхядер лимфоцитов.4.С использованием денситометрических показателей интерфазныхядер лимфоцитов провести сравнительный анализ эффективности различныхподходов ведения пациенток в течение послеоперационного периодареабилитации для профилактики рецидива эндометриоидных кист яичников.Научная новизнаПолучены новые данные по оценке морфофункционального состояниялимфоцитарного звена у больных с эндометриомами яичников; определено ихзначение в улучшении диагностики заболевания и мониторинге эффективностипослеоперационного лечения.Предложена универсальная безреагентная методика неинвазивного анализацитотоксичностиклетокиммуннойсистемысиспользованиемденситометрических показателей цитоплазмы живых функционирующих клеток.Показано объективное снижение цитотоксического потенциала лимфоцитов упациенток с эндометриомами.Разработаныморфоденситометрическиекритерииконформационныхизменений ядерного хроматина для оценки эффективности лечебных и8реабилитационных мероприятий у больных с эндометриомами, а также раннейдиагностики рецидивов заболевания.С использованием технологии денситометрической сегментации ядерлимфоцитов установлено, что длительное применение диеногеста способствуетувеличению частоты безрецидивных случаев заболевания в течение 12 месяцевнаблюдения.Теоретическая и практическая значимостьПолученныеизменениямновыезвеньевданныеиммунитетапозволяютсдатькомплекснуюиспользованиемоценкуденситометрическихкритериев, которые способствуют улучшению проведения диагностики и оценкиэффективности лечения эндометриоидных кист яичников.Сиспользованиембезреагентнойreal-timeтехнологииимиджингаинтерфазных ядер лимфоцитов проведено комплексное обследование больных сэндометриомами яичников в послеоперационном периоде на фоне гормональноголечения диеногестом и АГнРг, установлена высокая эффективность применениядиеногеста в плане профилактики рецидива заболевания.Применениевпослеоперационноммониторингеанализаденситометрических показателей ядерного хроматина лимфоцитов позволяетиндивидуализировать тактику ведения больных с эндометриомами яичниковпосредством оценки эффективности проводимой терапии, что способствуетснижению частоты рецидивов и осложнений заболевания в послеоперационномпериоде.Положения, выносимые на защиту1.Эндометриомы - заболевание с многофакторным патогенезом,одним из ведущих звеньев которого является дисфункция иммунной системы9в виде снижения цитотоксического потенциала лимфоцитов, что во многомобусловливает рецидивирующий характер заболевания1.2.Интерфазный хроматин - высокочувствительный биосенсорфункциональной активности лимфоцитов.
Характеристики
Тип файла PDF
PDF-формат наиболее широко используется для просмотра любого типа файлов на любом устройстве. В него можно сохранить документ, таблицы, презентацию, текст, чертежи, вычисления, графики и всё остальное, что можно показать на экране любого устройства. Именно его лучше всего использовать для печати.
Например, если Вам нужно распечатать чертёж из автокада, Вы сохраните чертёж на флешку, но будет ли автокад в пункте печати? А если будет, то нужная версия с нужными библиотеками? Именно для этого и нужен формат PDF - в нём точно будет показано верно вне зависимости от того, в какой программе создали PDF-файл и есть ли нужная программа для его просмотра.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
