Диссертация (1173216), страница 6
Текст из файла (страница 6)
При этом, по данным некоторых авторов, у пациенток,получавшихдиеногест(2мг)впролонгированномрежимепослехирургического удаления эндометриом, не было отмечено случаев рецидивапрактически в течение 3 лет. Однако, имеются данные, что после отменытерапии препарата каждый последующий год риск рецидива заболеваниявозникает 10% пациентов, а после 5 лет - у 50 % [63, 117, 120]. Такимобразом, является очевидным, что лечение эндометриодной болезни должнобыть комбинированным и длительным. Оптимальный план веденияпациентки в подавляющем большинстве случаев состоит из оперативноговмешательства и долговременной консервативной терапии.
Однако, ксожалению, к настоящему времени ни одна из врачебных тактик негарантируетотсутствиерецидивированияпатологическогопроцесса.Необходимо проведение широкомасштабных дополнительных исследованийпо наблюдению за пациентками после хирургического лечения для оценкиэффективности длительного применения гормональных препаратов ичастоты рецидивов после прекращения их приема. Поэтому задачасовершенствования алгоритма лечения ЭМ и методов контроля за егоэффективностью для раннего выявления угрозы рецидива и своевременногопроведения коррекционных мероприятий не теряет своей актуальности.35Только такая стратегия будет способствовать улучшению показателейлечения, снижению социальных и экономических последствий заболевания.36ГЛАВА 2 МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ2.1 Материал исследованияИсследования проводили на базе кафедры акушерства и гинекологииИДПОФГБОУВО«Ставропольскийгосударственныймедицинскийуниверситет» Министерства здравоохранения РФ (ректор – д.м.н., профессорВ.И.
Кошель) с 2013 по 2019 годы.В диссертации обобщены данные обследования 118 больных сэндометриомами в возрасте от 21 до 37 лет (средний возраст 26,4±3,6 лет),наблюдавшихся в женской консультации (г. Ессентуки). Исследованияпроводили в динамике: до оперативного лечения, через 6 и 12 месяцевпослеоперационного лечения. 1 группу составили 118 пациенток сэндометриомами, обследованные до лапараскопической цистэктомии; 2 и 5группы - 42 пациентки, обследованные через 6 и 12 месяцев после операциина фоне лечения препаратом диеногест в дозе 2 мг в течение 12 месяцев; 3 и6 группы - 40 больных, обследованных через 6 и 12 месяцев после операциии принимавших агонист ГнРГ (Бусерелин-лонг) в дозе 3,75 мг 1 раз в 28 дней(3 внутримышечные инъекции); 4 и 7 группы - 36 больных, которымпроводилось только хирургическое лечение и обследованных через 6 и 12месяцев после операции.
Все пациентки были сопоставимы по возрасту,длительности и тяжести заболевания.В группу контроля были включены 30 небеременных женщинфертильного возраста (от 22 до 47 лет), не имевшие на момент обследованияпризнаков обострения гинекологических и хронических соматическихзаболеваний, и обратившиеся в консультацию по вопросам контрацепции.Средний возраст в группе здоровых лиц составил 34,7 ± 3,6 лет.
Дизайнисследования представлен на рисунке 1.37ОперативноелечениеГруппа 242 женщинылечение диеногест 2мгГруппа 112 мес6 мес118 женщин сэндометриомамиГруппа 340 женщинлечение - аГнРГБусерелин-лонг3,75 мгКонтрольнаягруппа30 женщинРисунок 1 - Дизайн проведенного исследованияГруппа 542 женщинылечение диеногест 2 мгГруппа 436 женщин хирургическоелечениеГруппа 640 женщинлечение - аГнРГБусерелин-лонг3,75 мгГруппа 736 женщин хирургическоелечение38Исследования были одобрены локальным этическим комитетомФГБОУ ВО «Ставропольский государственный медицинский университет»Минздрава РФ (протокол №38 от 29 мая 2014 года) и проводились сполучением добровольного и информированного согласия пациенток.Включение пациенток в клиническое исследование проводилось послеполучения информированного согласия.Критериями включения пациенток в исследование являлись: возраст от18 до 45 лет, жалобы на хроническую тазовую боль при наличии илиотсутствиидисменореи;наружныйгенитальныйэндометриоз,подтвержденный при лапароскопии; наличие результатов ультразвукового(вагинального) исследования таза, проводившегося не ранее, чем за 2 месяцадо включения в исследование; отсутствие гормональной терапии в течение 2циклов перед включением в исследование; подписание пациенткой формыинформированного согласия.Критериями исключения были: любое сопутствующее заболевание,требующее постоянной лекарственной терапии, тяжелое сопутствующеезаболевание; другая тяжелая патология со стороны половых органов заисключениемэндометриоза;регулярноеприменениеобезболивающихпрепаратов, не предназначенных для облегчения боли при эндометриозе;пациентки, принимавшие гормональные контрацептивы в течение последних2-хцикловпластыри,(включаявнутриматочныеконтрацептивныекольца,устройства,контрацептивныепероральныеконтрацептивы;беременность; менопауза или преждевременная недостаточность яичников;противопоказания к терапии гестагенами (диеногест) или аГнРГ (Бусерелинлонг) у конкретной пациентки в соответствии с указаниями утвержденнойинструкции по применению препаратов; отклонение от нормы результатовонкоцитологического мазка (по Папаниколау); другие патологическиесостояния, делающие участие пациентки в программе невозможным (порешению лечащего врача); лечение бесплодия с помощью вспомогательныхрепродуктивных технологий; отказ пациентки от участия в исследовании.39Материалом для исследования служила гепаринизированная венознаякровь из кубитальной вены.2.2 Общеклинические методы исследованияВсе женщины, включенные в исследование, прошли детальноеобследование, в том числе клинические, инструментальные и комплексдополнительных лабораторных методов исследования.В процессе работы проводили сбор данных анамнеза, включаянаследственность,аллергологическийанамнез,наличиесоматических,инфекционных заболеваний, полученное ранее хирургическое лечение.Внимательно анализировали особенности менструальной функции, включаяуточнение возраста менархе, длительность и регулярность менструации,перенесенные ранее гинекологические заболевания.При оценке репродуктивной функции пациентки обращали вниманиена продолжительность и предполагаемые причины бесплодияПроводили стандартное клиническое обследование, гинекологическоеисследованиесосмотромнаружныхполовыхорганов,состояниявлагалищной части шейки матки на зеркалах, осуществляли биманульноеисследование, оценивая состояние внутренних половых органов, размер,форму, подвижность, болезненность, наличие спаек.Лабораторное исследование включало рутинные анализы крови, мочи,анализ биохимических и гемостазиологических показателей, оценку в кровиуровня онкомаркера СА-125.Инструментальноеобследованиезаключалосьвпроведениистандартных (рентгенография, электрокардиография и др.) и специальныхметодов: ультразвукового исследования с использованием SSD-2000 (AlokaC°, Япония), кольпоскопии с использованием OCS-3 (Olympus Optical C°,Япония), спиральной компьютерной томографии с ипользованием сканераHi-Speed (General Electrics C°, США); МРТ на томографе Flexart (Toshiba40Corp., Япония); гистероскопию с использованием жестких диагностическихгистероскопов типа Hamou Ib Hopkins II (Karl Storz GmbH & C°, Германия).2.3 Методы лечения больныхПрипроведениихирургическоговмешательстваиспользовалиэндоскопическое оборудование (Karl Storz GmbH & C°, Germany),телевизионные системы Mittelstrasse 8 D-78532 Tuttlingen (Germany),генераторы model 9626NB-2/KS-26, электрохирургические генераторы modelVIO 300D, стандартные моно- и биполярные инструменты.Ранниереабилитационныемероприятия,включающиеантибиотикотерапию и симптоматическое лечение, начинали проводитьсразу после операции.Послеоперационную терапию назначали через 2 недели после операциипри получении результатов гистологического исследования.
Агонистыгонадотропин-рилизинг-гормона (Бусерелин-лонг) назначали в дозе 3,75 мг 1раз в 28 дней (3 внутримышечных инъекции); гестагены (диеногест) - в дозе2 мг в течение 12 месяцев в непрерывном режиме.Контроль эффективности проведенного лечения осуществляли придинамическом обследовании больных через 6 и 12 месяцев после операции.2.4. Методы исследования лимфоцитов периферической кровиВыделение мононуклеаровДля получения мононуклеаров использовали периферическую кровь,стабилизированную гепарином. Клетки выделяли посредством градиентногоцентрифугирования стандартным методом по Boyum.Получение основных субпопуляций Т-лимфоцитовДля получения чистых (более 95%) субпопуляций Т-лимфоцитов(CD3+, CD4+ и CD8+) из цельной крови или мононуклеарной фракции41использовали метод магнитной сепарации на AutoMACS при использованиимагнитных частиц, конъюгированных с соответствующими антителами, пометодике производителя (Miltenyi Biotech, Германия).Анализ морфологии и функуционального состояния клеток и ихсубклеточныхструктурпроводилисиспользованиемтехнологииколичественного фазового имиджинга (QPI), аппаратной реализациейкоторой служил комплекса БИОНИ (модуль й фазово-интерференционноймикроскопии «Биони-КФМ»).Метод количественного фазового имиджинга лимфоцитовВзвесью клеток заполняли камеру Горяева, рабочая поверхностькоторой имела зеркальное напыление.
После 3-5 минутного интервала,необходимого для оседания клеток, производили съемку изучаемыхцитообъектов. Оптимальный объем выборки составлял 100 клеток. Дляпроведения исследований использовали штатный 30-кратный микрообъективс числовой аппертурой 0,65. Увеличение в канале регистрации составляло500х.В основе принципа действия микроскопа, содержащего идентичныеобъективы в сигнальном и реперном плечах, лежит сравнение волновогофронта,прошедшегочерезобъект,сопорным,отраженнымотвысококачественного зеркала.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
