Диссертация (1154912), страница 16
Текст из файла (страница 16)
Чувствительность используемой логистическойфункции, определяемая как доля правильно предсказанных случаев гипотиреоза,составила 73,5% (25 случаев из 34). Специфичность модели, соответствующаядоле верных прогнозов об отсутствии гипотиреоза, составила 96,1% (73 случая из76).Полученные данные подтверждают результаты регрессионного анализа,позволившеговыделитьиспользованныеприпредикторыпостроениитиреоидногоматематическихгомеостазамоделей,девочек,позволяющихобъективизировать риск и прогнозировать гипотиреоз у детей обследованныхгрупп.Следующим заболеванием, вероятность которого у девочек оценивали,исходя из состояния здоровья матери, был СПКЯ. В результате была полученаследующая регрессионная модель (2).р = 1 / (1+e–z) × 100%z = 1,061 × xВП + 0,912 × xВОЗ + 0,289 × xТЕСТ — 3,51 (2),где р — вероятность СПКЯ у дочери (%); xВП — наличие вредных привычек уматери (0 — отсутствие, 1 — наличие); xВОЗ — возрастная категория матери на92момент радиационного воздействия (0 — до 17 лет, 1 — старше 17 лет); xТЕСТ —содержание тестостерона в крови у матери (пг/мл); –3,51 — константа,соответствующая теоретическому значению z при нулевом значении всехпредикторов.Полученныекоэффициенты,позволилиопределитьстатистическидостоверные предикторы, существенно повышающие вероятность развития СПКЯу ребенка женского пола, — наличие вредных привычек у матери, повышениеуровня тестостерона в крови, а также воздействие ионизирующей радиации наматеринский организм в возрасте старше 17 лет.ВлияниеперечисленныхпредикторовнашансыразвитияСПКЯпредставлено в таблице 39.Таблица 39 — Изменения шансов развития СПКЯ у девочек вследствие влиянияпредикторов на материнский организм.ПредикторВредные привычки (курение матери)Возраст радиационного воздействия старше 17 летГиперандрогения у материОШ2,892,491,3495% ДИ1,06–14,411,52–11,891,09–1,84p0,049*0,025*0,003*Примечание — *влияние предиктора статистически достоверно (p <0,05)Наличие вредных привычек у женщины, перенесшей радиационноевоздействие, увеличивает шансы развития СПКЯ у ее дочери в 2,89 раза, возрастна момент радиационной аварии старше 17 лет по сравнению с женщинами,перенесшими радиационное воздействие в более раннем возрасте, — в 2,49 раза.Повышение уровня тестостерона в крови на 1 пг/мл у женщины ведет кувеличению шансов развития СПКЯ у ее дочери в 1,34 раза.
Все признаки,вошедшие в итоговую модель, были отобраны методом исключения сиспользованием критерия Вальда и оказывали статистически достоверноевлияние на вероятность развития СПКЯ у девочек (p <0,05).Статистическаязначимостьполученнойрегрессионноймоделисоответствовала уровню p=0,047 (2=7,93; f=3). Исходя из значения R2Найджелкерка, полученная функция объясняет 26,1% дисперсии вероятности93возникновения СПКЯ у дочерей женщин, подвергшихся радиационномувоздействию.За разделяющее значение логистической функции приняли 42%, чтообеспечило сочетание наивысших значений чувствительности и специфичностипрогностической модели. Соответственно при расчетных значениях функции рменее 42% женщин относили к категории низкой вероятности возникновенияСПКЯ у дочери.
При значениях р более 42% предполагался высокий риск данногозаболевания у дочери.Результатыклассификацииженщин,подвергшихсярадиационномувоздействию, по частоте СПКЯ у детей женского пола при помощи регрессионноймодели (2) представлены в таблице 40.Таблица 40— Классификация женщин по частоте СПКЯ у дочерей в зависимостиот значений функции (1)ПоказательАбс.%Фактическое наличиеСПКЯНаличиеОтсутствиеНаличиеОтсутствиеПредсказанный СПКЯналичиеотсутствие11441873,326,718,281,8Итого1522100,0100,0Диагностическая эффективность данной модели, соответствующая долеверных прогнозов среди всех обследованных, составила 78,4% (29 случаевиз 37).
Чувствительность используемой прогностической функции, определяемаякак доля правильно предсказанных случаев СПКЯ у дочерей, составила 73,3%(11 случаев из 15). Специфичность модели, соответствующая доле верныхпрогнозов об отсутствии СПКЯ у дочерей, составила 81,8% (18 случаев из 22).Вкачествеклиническогопримераиспользованияполученныхпрогностических моделей на практике рассмотрим случай наблюдения заженщиной К. 30 лет, дочери которой исполнилось 12 лет. К. перенесларадиационную аварию в возрасте 5 лет, в дальнейшем проживала на территории срадиоактивным заражением почвы от 555 до 1665 кБк/м2, то есть относилась к94первой обследованной группе с малой дозой радиационного воздействия.
Ввозрасте 28 лет, будучи замужем, родила девочку. Акушерско-гинекологическийанамнез на момент родов был отягощен: беременностей — 4, родов — 2,абортов — 1, выкидышей —1. В анамнезе у матери гипотиреоз отсутствовал,содержание Т3 в крови составляло 2,6 нмоль/л, свободного Т4 в крови —14,8 пмоль/л, ТТГ — 4,9 мкМЕ/мл, что укладывалось в границы референсныхзначений. Отмечено наличие вредных привычек: курение (около 7–8 сигарет вдень). Уровень тестостерона в крови составлял 8,85 пг/мл, что соответствовалоповышенному уровню андрогенов (более 2,85 пг/мл).Указанных данных достаточно для определения вероятности развития удочери К.
гипотиреоза и СПКЯ по прогностическим формулам (1) и (2). Для этогонеобходимо формализовать имеющиеся у матери предикторы:наличие гипотиреоза в анамнезе: 0 (отсутствие);возраст радиационного воздействия: 0 (до 17 лет);наличие вредных привычек: 1 (курение);уровень тестостерона в крови — 8,85 пг/мл.С помощью прогностической формулы (1) для К. была рассчитанавероятность развития гипотиреоза p1 у ее дочери:p1 = 1 / (1+e–2,672 × 0 — 1,358 × 0 + 4,249) × 100% = 5,26%Вероятность СПКЯ p2 у дочери К. была определена с помощьюпрогностической формулы (2):p2 = 1 / (1+e–1,061 × 1 — 0,912 × 0 + 0,289 × 8,85 — 3,51) × 100% = 81,29%.Поскольку p1 <50%, был сделан вывод о низкой вероятности гипотиреоза удочери К.
Вероятность СПКЯ p2 была выше 42%, что позволило отнести дочь К. кгруппе высокого риска СПКЯ.Результаты непосредственного наблюдения за дочерью К. подтвердилисделанные на основании использования прогностических моделей (1) и (2)выводы. У дочери К.
в возрасте 12 лет (менархе в 10,5 лет) появились признакиСПКЯ по данным УЗИ органов малого таза при нормальных размерах матки итолщине эндометрия, выражающиеся в ячеистой структуре субкортикального слоя95левого и правого яичников, наличии разнокалиберных кист в подкорковом слоеразмерами от 6 до 10 мм.
Клинически — гипоолигоменорея, дисменорея,гирсутизм. Признаки гипотиреоза отсутствовали: содержание Т3 составляло2,6 нмоль/л, свободного Т4 — 14,2 пмоль/л, ТТГ — 3,2 мкМЕ/мл; все показателибыли в пределах референсных значений.Полученные нами прогностические модели имеют достаточно высокуюдиагностическую эффективность при определении вероятности развития СПКЯ игипотиреоза у девочек, родившихся у женщин, проживающих на территориях сразличным уровнем радиационного загрязнения, в связи с чем могут бытьрекомендованы к использованию в клинической практике.96ГЛАВА 4.
НАУЧНОЕ ОБОСНОВАНИЕ АЛГОРИТМАЛЕЧЕБНО-ПРОФИЛАКТИЧЕСКИХ МЕРОПРИЯТИЙПО УЛУЧШЕНИЮ РЕПРОДУКТИВНОГО ЗДОРОВЬЯ ДОЧЕРЕЙЖЕНЩИН, ПОДВЕРГШИХСЯ ДЕЙСТВИЮ РАДИАЦИИ,ОЦЕНКА ЕГО ЭФФЕКТИВНОСТИПосле аварии на ЧАЭС прошло уже более 30 лет, однако до сих пор в связисмасштабностьюрадиационнойкатастрофысохраняютсямедицинские,психологические и социальные последствия для значительной части населения.На территории РФ радиационному загрязнению подверглось 14 субъектов, изкоторых в наибольшей степени пострадали Брянская, Калужская, Орловская иТульская области [91].На 31.12.2012 на загрязненных территориях РФ радионуклидами изотопацезия-137(Cs 137) продолжают проживать 66 939 детей, из них в зонеотселения —14 067 детей.ВБрянскойобласти,наиболеезагрязненнойрадионуклидами территории, всего в зонах радиационного загрязнения проживает58 601 ребенок, в зоне отселения — 13 757 детей [91].Выявленные закономерности формирования репродуктивной системыобследованных групп, а также низкий уровень соматического здоровья (индексздоровья 1,68) девочек в современных условиях позволили выделить основныенаправления, которые легли в основу разработки системы мероприятий поповышению уровня репродуктивного здоровья девочек, снижению материнскойзаболеваемости в регионах с радиоактивным загрязнением [0].Поставленные нами задачи по улучшению репродуктивного здоровьядевочек, проживающих на территориях с различным уровнем радиоактивногозагрязненияирожденныхженщинами,подвергшимисярадиационномувоздействию в детском возрасте, позволили разработать предлагаемый комплекслечебно-профилактических мер для их решения.