Диссертация (1154873), страница 8
Текст из файла (страница 8)
Относительно исходных значенийГГТП возросла на 17,1%, ЩФ – на 27,1%.Достоверность межсерийных отличий по АсАТ достигла 42,8%, поАлАТ – 47%.Активностьферментов,характеризующиххолестатическиеповреждения гепатоцитов, у животных опытной серии на этом этапеисследования была достоверно менее выражена по сравнению с животнымиконтрольной серии. Такая динамика открывает, по мнению многихисследователей, новые возможности для профилактики и лечения различныхзаболеванийпечени,сопровождающихсявнутрипеченочнойжелчнойгипертензией различной этиологии, холестазом и повреждением клетокКупфера с нарастанием эндотоксикоза [157, 162, 174, 207, 213].180ЕД/лКонтрольная серия160#Опытная серия140120100#80#60#*#*#*4020исходныезначенияЧерез 1 часЧерез 1 суткиЧерез 3 сутокРис.
4. Динамика АсАТ в крови у животных контрольной и опытной серий.Примечание: # – статистическая значимость различий относительноисходных значений; *– статистическая значимость различий относительноконтрольной серии на одинаковых этапах исследования.48Через 3 суток после перенесенной острой кровопотери у животныхконтрольной серии отмечено значительное нарастание выраженностицитолитического и в меньшей мере холестатического синдромов остройпеченочной недостаточности. Выраженность достоверных отличий среднихзначений относительно исходного уровня достигла по АсАТ – 378,8%,АлАТ – 206,3%, ГГТП – 36,2%, ЩФ – 143%.При этом у 5 крыс значения АсАТ превышали 200 ЕД/л, а АлАТ – 150ЕД/л.
Именно у этих животных и были зарегистрированы участки некрозовпечени при морфологическом исследовании. Значительный прирост ЩФ уживотных контрольной серии на этом этапе исследования соответствовалвыявленным при морфологическом исследовании повреждениям желчныхпротоков и признакам желчной гипертензии.ЕД/л120#Контрольная серия100Опытная серия#80##60#*#*4020ИсходныезначенияЧерез 1 часпослереинфузииЧерез 1 суткиЧерез 3 сутокРис. 5.
Динамика АлАТ в крови у животных контрольной и опытной серий.Примечание: # – статистическая значимость различий относительноисходных значений; *– статистическая значимость различий относительноконтрольной серии на одинаковых этапах исследования.У животных опытной серии достоверные отличия относительноисходного уровня составили: по АсАТ – 124,9%, АлАТ – 56,9%, ГГТП – 16,7%,49по ЩФ – 46,8%. Отмечено увеличение средних значений АсАТ относительно1-х суток после острой кровопотери. У всех животных опытной сериизначения АсАТ и АлАТ были ниже 100 ЕД.Сравнение средних значений активности исследуемых ферментов вконтрольной и опытной сериях выявили достоверность отличий в пользупоследней.
Активность АсАТ была ниже на 52%, АлАТ – на 46,6%, ГГТП – на13,5%, ЩФ – на 42%.Отсутствие динамики активности АлАТ, ГГТП и ЩФ на этапе первых итретьих суток после острой кровопотери у животных опытной сериисвидетельствовало о стабилизации в развитии патологического процесса[24, 189, 230].Учитываяперенесеннойгепатоцитовранниеишемиинаэтапесрокиразвитияповрежденийчрезвычайноважнымреперфузии,чтопеченипредставляетсяпозволяетснизитьпослезащитастепеньвыраженности цитолитического и холестатического синдромов печеночнойнедостаточности к третьим суткам наблюдения[91].
Профилактикацитолитического и холестатического синдромов вносит свой положительныйвклад в профилактику эндотоксикоза у экспериментальных животных. Этосвязано с предупреждением распада клеток печеночной паренхимыс накоплением токсических субстанций в околоклеточном пространстве ипоследующем выходом их в системный кровоток.
Последствиями этогоявляютсянарушенияметаболизмаиослаблениерегуляторныхиадаптационных функций как в самой печени, так и в организме в целом[83, 92].Роль печени в пигментном обмене чрезвычайно важна, особенно впроцессах конъюгации и выделения билирубина, образующегося в клеткахпечени из геминовой части гемоглобина, а также и из иных гемсодержащихбелков [84, 171].Исследования билирубина в раннем постгеморрагическом периоде невыявили повышения уровня билирубина выше исходных значений (табл. 3,50рис.
6). Через 1 сутки после перенесенной острой кровопотери у животныхконтрольной серии регистрировалось повышение средних значений общегобилирубина на 115,1%, конъюгированного билирубина – на 187,2%,неконъюгированного билирубина – на 99%. В опытной серии на этом этапеисследований общий билирубин вырос на 78,9%, конъюгированныйбилирубин – на 113,3%, неконъюгированный билирубин – на 70,5%относительно средних значений исходного этапа исследования.Таблица 3.Динамика билирубина на этапах исследования (M±m)Период наблюденияЧерез 1 часПоказательИсходныепослеЧерезЧереззначенияреинфузии1 сутки3 сутоккровиКонтрольная серияБилирубин общий, мкмоль/л6,54±0,736,50±0,7014,07±1,08#12,90±1,12#Билирубин конъюгированный,1,17±0,161,22±0,183,36±0,33#3,09±0,32#5,37±0,665,26±0,6910,67±1,01#9,91±1,17#мкмоль/лБилирубин неконъюгированный,мкмоль/лОпытная серияБилирубин общий, мкмоль/л6,64±0,746,55±0,6811,88±0,99#*9,93±0,91#*Билирубин конъюгированный,1,20±0,181,18±0,192,56±0,28#*2,17±0,24#*5,46±0,655,38±0,649,31±0,80#7,79±0,85#*мкмоль/лБилирубин неконъюгтрованный,мкмоль/лПримечание: # – статистичесая значимость различий относительно исходныхзначений;* – статистическая значимость различий относительно контрольной серии наодинаковых этапах исследования.51У животных опытной серии содержание общего и конъюгированногобилирубина определялось достоверно ниже соответственно на 15,6 и 23,8%относительно контрольной серии.Через 3 суток после перенесенной острой кровопотери у животныхконтрольнойсериинеконъюгированногосодержаниебилирубинаобщего,конъюгированногоопределялисьдостоверноивышеотносительно исходных значений соответственно на 97,2, 164,1 и 84,5%.
Уживотных опытной серии темп снижения содержания билирубина был выше:содержание прямого билирубина было статистически значимо меньшеисходных величин на 49,5%, конъюгированного билирубина – на 80,8% инеконъюгированный билирубин – на 42,7%.У животных, получавшихстерофундин изотонический для коррекции гиповолемии, по сравнению сживотными контрольной серии на этом этапе исследования общий билирубинбылнижена23%,конъюгированныйнеконъюгированный билирубин – на 21,4%.билирубин–на29,8%,52мкмоль/л1514131211109876Контрольная серия##Опытная серия#*#*исходныезначенияЧерез 1 часЧерез 1 сутки Через 3 сутокРис. 6. Динамика общего билирубина в крови у животных контрольной иопытной серий.Примечание: # – статистическая значимость различий относительно исходныхзначений; *– статистическая значимость различий относительно контрольнойсерии на одинаковых этапах исследования.При поражениях печени различного генеза происходит нарушениепроцессов реакции глюкуроновой кислоты и билирубина, что сопровождаетсяобратным током желчи в синусоиды.
Причиной этого является некрозпеченочных клеток, внутрипеченочный холестаз в результате деструкции ивоспаления, а также нарушение проницаемости желчных канальцев. Этоприводит к повышению уровня связанного билирубина в крови, которыйможет тормозить тканевое дыхание митохондрий и процессы окислительногофосфорилирования [84, 171].Таким образом, использование для коррекции гиповолемии вследствиеостройкровопотериизотоническогоснижаетмалатсодержащегостепеньрастворавыраженностистерофундинацитолитическихи53холестатических процессов в печени, способствует поддержанию обменабилирубина в печени и метаболических процессов в организме.Почки являются одним из самых уязвимых органов при ишемииреперфузии. Нарушение их функции лежит в основе вторичных нарушений засчет интоксикации организма после перенесенного критического состояния.Столь высокая чувствительность почек к повреждению является следствиемвысокого уровня кровоснабжения и кислородного обмена [119].
Объемнаяскорость кровотока в почках составляет 20–25% от минутного объемакровообращения и значительно превышает таковую в сердце, головном мозге,печени и скелетной мускулатуре. Высокий объемный кровоток связан вбольшей степени с функциональными, а не метаболическими потребностямипочек. Вместе с тем объем потребляемого кислорода, вычисляемый по разницеего содержания в притекающей и оттекающей крови, свидетельствует овысокой чувствительности почек к ишемическим и реперфузионнымповреждениям.Исследования содержания мочевины и креатинина венозной кровипоказали достоверное нарастание исследуемых показателей относительноисходных значений, начиная с первых суток постгеморрагического периода(табл.
4, рис. 7, 8). В контрольной серии животных уровень мочевиныдостоверно увеличился относительно средних значений исходного уровня на112,8%, креатинина – на 32,3%.54Таблица 4.Динамика содержания мочевины и креатинина крови (M±m)Период наблюденияЧерез 1ПоказательИсходныечас послеЧерезЧереззначенияреинфузии1 сутки3 сутоккровиКонтрольная серияМочевина, ммоль/л5,37±0,725,84±0,8811,43±1,57#18,03±2,64#Креатинин, мкмоль/л72,5±10,186,4±9,895,9±10,5#285,7±26,3#Опытная серияМочевина, ммоль/л5,60±0,915,68±0,75Креатинин, мкмоль/л69,6±7,575,9±8,08,47±1,24#* 12,54±1,83#*87,8±9,8#113,6±14,6#*Примечание: # – статистическая значимость различий относительноисходных значений;*– статистическая значимость различий относительно контрольной серии наодинаковых этапах исследования.5519ммоль/л#Контрольная серия17Опытная серия1513#*#11#*975исходныезначенияЧерез 1 часЧерез 1 суткиЧерез 3 сутокРис. 7.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
