Диссертация (1154873), страница 9
Текст из файла (страница 9)
Динамика мочевины в крови у животных контрольной и опытнойсерий.Примечание: # – статистическая значимость различий относительно исходныхзначений; *– статистическая значимость различий относительно контрольнойсерии на одинаковых этапах исследования.В опытной серии средние значения мочевины повысились на 51,2%,креатинина – на 26,1%. При этом средние значения мочевины у животных,получавшихдлякоррекциигиповолемиималатсодержащийрастворстерофундин изотонический, были ниже на 25,9% по сравнению с контролем.56мкмоль/л300#Контрольная серия250Опытная серия200150#100#*#50ИсходныезначенияЧерез 1 часпослереинфузииЧерез 1 суткиЧерез 3 сутокРис.
8. Динамика креатинина в крови у животных контрольной и опытнойсерий.Примечание: # – статистическая значимость различий относительно исходныхзначений; *– статистическая значимость различий относительно контрольнойсерии на одинаковых этапах исследования.Через 3 суток после острой кровопотери отмечено продолжающеесянарастание азотемии у исследуемых животных, особенно в контрольной серииживотных, у которых уровень мочевины достоверно превышал исходныезначения на 235,7%, а креатинина – на 294,0%. В опытной серииэкспериментов средние значения мочевины превышали исходные на 123,9%,креатинина – на 63,2%.
На этом этапе значения мочевины и креатинина уживотных опытной серии были достоверно ниже таковых в контрольной сериисоответственно на 30,4 и 60,2%.Таким образом, применение малатсодержащего раствора стерофундинаизотонического для восполнения гиповолемии после острой кровопотери,способствовало компенсации метаболических показателей крови, оказывалосдерживающее влияние на нарастание ферментов крови, характеризующихразвитие цитолитического и холестатического повреждения гепатоцитов,билирубина, мочевины и креатинина у животных опытной серии.57Глава 4ВЛИЯНИЕ МАЛАТСОДЕРЖАЩЕГО РАСТВОРАСТЕРОФУНДИНА ИЗОТОНИЧЕСКОГО НА ФОРМИРОВАНИЕЭНДОТОКСИКОЗА У КРЫС, ПЕРЕНЕСШИХОСТРУЮ КРОВОПОТЕРЮФормирование эндотоксикоза в раннем постгеморрагическом периодемногофакторнои связанопродолжительностьюисоскоростью кровопотери, ее объемом,характеристикамиинфузионныхпрепаратов,применяемых для коррекции гиповолемии.
Гипоксия, дисбаланс системыПОЛ/АОС, нарушения функции митохондрий в период ишемии ипоследующая реперфузия во время восполнения гиповолемии являютсяосновнымипатогенетическимифакторамиповрежденияосновныхдетоксицирующих органов – печени и почек [15, 43, 44, 78].Одним из основных комплексных методов оценки эндотоксикозаявляется изучение в динамике содержания ВНиСММ, или так называемых«молекул средней массы».
ВНиСММ образуются в течение большинствафизиологических метаболических процессов. При некрозе клеток происходитвыход эндотоксинов в интерстициальное пространство и сосудистое русло. Вэтих случаях из тканей могут в больших количествах выделятьсябиологически активные вещества (гистамин, серотонин, кинины, цитокины идр.), которые при высокой скорости своего обмена могут оказыватьотрицательное влияние даже при минимальных концентрациях.ВНиСММ способны нарушать каталитическую активность Fe2+, и засчет активации процессов системы ПОЛ/АОС приводить к повреждениюмембран, повышению их «текучести», развитию деструктивных процессов втканях [43].ВНиСММ могут активно влиять на морфофункциональное состояниесистемы микроциркуляции, транскапиллярный обмен, тканевое дыхание,проницаемость мембран, активность и направленность метаболических58процессов, приводя к срыву адаптационных и компенсаторных механизмов[30, 56, 78].Основная нагрузка в разрешении всех уровней развития эндотоксикозалежит на органах детоксикации: печени, почках, легких, коже, селезенке ииммунной системе.
В этих условиях печень ответственна за восстановлениеметаболического и детоксицирующего баланса, а почки – за восстановлениепроцессов удаления накопившихся эндотоксинов, поддержание балансабуферных оснований, воды и электролитов.Наибольшая детоксицирующая нагрузка при травме и шоке ложится напечень, монооксигеназная система которой обеспечивает биотрансформациютоксичных веществ при участии различных ферментных систем организма(гидролиз, окисление, восстановление, метилирование, образование иразрушение парных соединений) [9, 41, 42, 47].Транспортером токсических веществ к органам детоксикации являетсясистема крови, в том числе белки крови и альбумин, синтез которогонарушается при печеночной недостаточности [80].
Эндотоксины, поступая вкровь, попадают в печень по системе воротной вены и печеночной артерии,где и происходит полная или частичная нейтрализация токсинов. Однако вряде случаев, в первую очередь при развитии ОПечН, возникшие поврежденияпечени приводят к нарушению метаболизма токсинов и уже сама печеньвыступаетвролиосновногопродуцентатоксическихсубстанций.Декомпенсация детоксицирующих функций печени и почек требуетпроведения заместительной почечной и реже в силу дороговизны итехнологической недоступности заместительной печеночной терапии.Большинствовнутрисосудистымэндотоксиновиперераспределяетсяинтерстициальнымсекторами.Длямеждуактивногосдерживания эндотоксикоза и его последующего купирования необходимоцеленаправленное воздействие на основные звенья возникновения нарушенийметаболизма в период реперфузии.
Применение инфузионных растворов,содержащих малат и другие субстратыцикла Кребса, признанные59антигипоксантами, позволяет не столько перераспределять эндотоксинымежду водными секторами организма (внутриклеточным, интерстициальными внутрисосудистым), сколько активно влиять на метаболические процессы.Это влияние рапространяется не только на период введения малата, но и наотдаленный период, так как поддержание детоксицирующих функций печении почек позволяет удерживать эндотоксикоз в стадии компенсации.В формировании эндотоксикоза немаловажное значение играет инарушениепищеварительно-транспортногоишемии/реперфузии,проницаемостиконвейеракишечника,вследствиеактивацииместныхвнутрикишечных свободнорадикальных процессов и воспалительных реакцийс нарушением кишечного барьера.
Эти процессы могут активно влиять напрогресс эндотоксемии и инфекционных осложнений в постгеморрагическомпериоде [78, 116].Многие исследователи, изучающие эндотоксикоз после травмы икровопотери, уже в первые часы отмечают его декомпенсацию с образованиембольшого количества крупномолекулярных токсинов с развитием остройкишечной недостаточности [27, 45, 77]. Данные изменения происходят втечение первых трех суток после критической ситуации и сохраняются втечение многих недель, что свидетельствует о вкладе желудочно-кишечноготракта в развитие и поддержание эндотоксикоза. Следует отметить, что к 10–14-м суткам может возникать дополнительный подъем ВНиСММ за счетвкладаэндотоксинов,воспалительныхпроникающихизмененийиизкишечникарасстройстввследствиевнутрикишечноймикроциркуляции.
Второй подъем, появившийся вследствие воспаления,зависит от выраженности первого [115, 122]. Первая волна эндотоксикозавызванагеморрагическимшокомиметаболическиминарушениямивследствие ишемии/реперфузии. Вторая волна обусловлено манифестациейПОН.Развитие поздних воспалительных процессов в кишечнике связано стяжестью ишемических и реперфузионных его повреждений. Сохранение и60усугубление бактериальной и эндотоксиновой транслокации способствуетповреждению печени, почек и легких [113, 115].Эндотоксикозпрогрессируеттакжевследствиеретенционногомеханизма накопления уремических токсинов как низкой, так и среднеймолекулярной массы [99, 144, 186, 224, 226].Плазма является основным коллектором ВНиСММ крови, так какспособность эритроцитов переносить «средние молекулы» от мест ихобразования в организме к органам, ответственным за их биотрансформациюивыделение,ограниченасорбционнойспособностьюгликокаликсаэритроцитов.Исследования ВНиСММ плазмы и эритроцитов показали отсутствие висходном состоянии достоверных отличий между контрольной и опытнойсериями животных (табл.
5, рис. 9, 10).Через 1 час после восполнения гиповолемии и реинфузии кровирегистрировалосьдостоверноеувеличениеуровняВНиСММплазмыотносительно исходных значений. В контрольной серии уровень ВНиСММпл238-306нмвырос на 71,1%, ВНиСММ пл238-258нм– на 190,5%, проценткатаболического пула от ВНиСММ пл238-306 нм – на 77,4%, ВНиСММ пл 262-282нм– на 24,9%. Уровень ВНиСММ пл286-306 нмостался на уровне значений доначала эксперимента.В опытной серии на этом же этапе исследования отмечалась такая женаправленность выявленных изменений. После восполнения гиповолемиистерофундином изотоническим отмечался достоверный рост ВНиСММ пл 238306 нм на 50,6%, ВНиСММ пл238-258 нм –на 144,1%, процент катаболического пулаот ВНиСММ пл238-306 нм – на 62%, ВНиСММ пл262-282 нм – на 31,8%.
СодержаниеВНиСММ пл286-306 нм не изменялось относительно исходных значений.На этом этапе исследования достоверные отличия между контрольной иопытной сериями исследования не отмечены.61Таблица 5.Динамика ВНиСММ плазмы (M±m)Период наблюденияЧерез 1 часПоказателиИсходныепослеЧерезЧереззначенияреинфузии1 сутки3 сутоккровиКонтрольная серияВНиСММ пл238-306 нм, у.е.13,41±1,0122,95±1,51#28,36±2,53#32,14±2,46#ВНиСММ пл238-258 нм, у.е.4,03±0,2911,71±1,09#16,69±1,13#19,37±1,07#отношение ВНиСММ пл238-258 нм к 30,10±1,9853,40±3,93#60,88±4,04#62,37±3,93#ВНиСММ пл238-306 нм, %ВНиСММ пл262-282 нм, у.е.4,45±0,415,56±0,36#7,17±0,68#8,05±0,66#ВНиСММ пл286-306 нм, у.е.4,92±0,574,81±0,303,76±0,723,98±0,78Опытная серияВНиСММ пл 238-306нм, у.е.13,68±0,7220,61±1,01#23,95±1,17#*23,64±1,31#*ВНиСММ пл 238-258нм, у.е.4,19±0,3710,23±0,55#12,73±0,89#*12,71±0,73#*отношение ВНиСММ пл 238-258нм к 30,64±2,1849,63±1,68#52,84±2,72#*53,91±2,87#*ВНиСММ пл 238-306нм, %ВНиСММ пл 262-282 нм, у.е.4,49±0,395,92±0,40#6,15±0,41#6,04±0,21#*ВНиСММ пл 286-306 нм, у.е.4,99±0,554,45±0,745,09±0,614,81±0,70Примечание: # – статистическая значимость различий относительноисходных значений;*– статистическая значимость различий относительно контрольной серии наодинаковых этапах исследования.Исходя из полученной динамики следует, что острая кровопотеря ипоследующая реперфузия после восполнения гиповолемии способствовалирезкому росту эндотоксикоза за счет роста ВНиСММ плазмы.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
