Диссертация (1154873), страница 11
Текст из файла (страница 11)
Основным источником поступления ЛПС в кровь прикритических состояниях является микрофлора желудочно-кишечного тракта,которая транслоцируется в кровоток через поврежденный кишечный барьер.В этих случаях для купирования эндотоксикоза большое значение приобретаетсостояние детоксицирующей функции печени как основного органадетоксикации [7, 127]. Описана взаимосвязь липополисахаридемии ивозникновения метаболических нарушений, в том числе и углеводного обменас развитием сахарного диабета [94].Исследования динамики липополисахарида у животных, перенесшихострую кровопотерю, выявили следующие изменения. В исходном состоянии69у животных контрольной и опытной серий значения эндотоксинемии не имелистатистически значимых различий (табл.
7, рис. 11, 12). Однако уже послевосполнения гиповолемии и реинфузии крови в контрольной серии подъемЛПС в крови из хвостовой вены превышал исходные значения в 20,6 раза, а вопытной серии – 16,7 раза.На этом этапе исследования статистическизначимых различий между значениями липополисахарида в контрольной иопытной сериях не выявлено.Таблица 7.Динамика ЛПС и пресепсина (M±m)Период наблюденияИсходныеПоказательзначения вкрови изхвостовойвеныЧерез 1 часпослереинфузиикровиЧерезЧерезЧерезЧерез1 сутки1 сутки3 суток3 сутоккровь изкровь изкровь изкровь изхвостовой портальной хвостовойвенывеныпортальнойвенывеныКонтрольная серияЛПС, пг/мл6,8±1,8140,0±44,7# 72,3±24,0# 206,4±23,1& 94,1±29,7#254,3±31,0#&Пресепсин, 342,1±31,2 804,4±74,3# 483,6±59,5# 651,4±66,2& 579,2±50,6# 697,6±63,2#&пг/млОпытная серияЛПС, пг/мл6,7±1,5112,1±33,0# 38,0±12,1#* 124,2±21,5*& 41,6±10,3#* 128,0±24,5*&Пресепсин, 355,8±25,4 771,6±80,5# 415,3±53,5 467,4±60,8*& 431,8±45,6* 502,3±52,1*&пг/млПримечание: # – статистическая значимость различий относительноисходных значений;*– статистическая значимость различий относительно контрольной серии наодинаковых этапах исследования.&– статистическая значимость различий относительно значений венознойкрови на одинаковых этапах исследования.70пг/мл300Исходныезначения#&Через 1 час послереинфузии250&200150Через 1 суткикровь изхвостовой вены##*& *d##*50#*0Контрольная серияОпытная серияЧерез 1 суткикровь изпортальной веныЧерез 3 сутоккровь изхвостовой веныЧерез 3 сутоккровь изпортальной веныРис.
11. Динамика ЛПС в крови хвостовой и портальной вены у животныхконтрольной и опытной серий.Примечание: # – статистическая значимость различий относительно исходныхзначений; *– статистическая значимость различий относительно контрольнойсерии на одинаковых этапах исследования. & – статистическая значимостьразличий относительно значений венозной крови на одинаковых этапахисследования.Основным механизмом нарастания значений липополисахарида, повидимому, является переход эндотоксина из просвета кишечника инесостоятельность детоксицирующей функции печени, и в первую очередьклеток Купфера, в предупреждении его проникновения в системный кровоток.Другим механизмом системной эндотоксемии, на наш взгляд, являетсяувеличение доли портокавального шунтирования в условиях гиповолемии и71реперфузионных нарушений внутрипеченочной микроциркуляции.
Все этоприводит к манифестации эндотоксиновой агрессии, развитию инфекционныхосложнений,обусловленныхграмотрицательноймикрофлорой,играмотрицательного сепсиса [98].Задержка с коррекцией гиповолемии на госпитальном и особеннодогоспитальном этапах оказания помощи больным с острой кровопотерейсвязана с периодом времени от момента инцидента, вызвавшего критическоесостояние, до прибытия к месту происшествия медицинского персонала.
Частоуже через несколько часов после восполнения гиповолемии в кишечникеразвивается реперфузионный синдром с развитием некроза и апоптоза вэпителиоцитах кишечника, что влечет за собой создание условий длянарушения его целостности и росту проницаемости в слизистой оболочкекишечника [235]. Поэтому кишечник за счет транслокационных процессов иактивациисистемнойвоспалительнойреакцииполучилопределение«двигателя или мотора ПОН».Рост ЛПС может быть связан и с повреждениями печени, так какпролонгированная ишемия приводит к истощению запасов АТФ иперицентральному некрозу гепатоцитов, а последующие реперфузия ивосстановление доставки кислорода влекут за собой возникновениепрограммированной клеточной смерти и «перицентральный» апоптоз сповреждением клеток Купфера [202].Через сутки после острой кровопотери зафиксировано снижениезначений ЛПС относительно результатов предыдущего этапа исследования.
Вконтрольной серии величины ЛПС превышали исходные значения в 10,6 раза,а в опытной серии – 5,7 раза. На этом этапе исследования определенадостоверность отличий между средними значениями контрольной и опытнойсериями. Уровень ЛПС был ниже на 47,4% у животных, получавших длявосполнениягиповолемииизотонического.малатсодержащийрастворстерофундина72На этом этапе исследования при выведении животных из экспериментапроводился забор крови из воротной вены для определения содержаниялипополисахарида грамотрицательных бактерий и пресепсина.
У животныхконтрольнойсериисодержаниелипополисахаридавворотнойвенепревышало на 186% его значения в крови, взятой из хвостовой вены.Содержание пресепсина было достоверно выше на 34,8%. В опытной сериизначения ЛПС в крови воротной вены было выше таковых в хвостовой вене на226%, разница по пресепсину была недостоверной. При сравнении значенийЛПС и пресепсина в крови воротной вены и хвостовой вены у животныхконтрольной и опытной серий определились преимущества применениястерофундина изотонического для коррекции гиповолемии при остройкровопотере.
Свидетельством снижения активности транслокационныхпроцессов были достоверно более низкие значения ЛПС и пресепсина вопытной серии: на 39,8 и 33,3% соответственно.73пг/мл900Исходныезначения##800Через 1 час послереинфузии#&700ɘ#500*&*&*400Через 1 суткикровь изхвостовой веныЧерез 1 суткикровь изпортальной веныЧерез 3 сутоккровь изхвостовой вены300200Контрольная серияОпытная серияЧерез 3 сутоккровь изпортальной веныРис. 12. Динамика пресепсина в крови хвостовой и портальной вены уживотных контрольной и опытной серий.Примечание:#– статистическая значимость различий относительноисходных значений; *– статистическая значимость различий относительноконтрольной серии на одинаковых этапах исследования.
& – статистическаязначимость различий относительно значений венозной крови на одинаковыхэтапах исследования.Такимобразом,использованиемалатсодержащегорастворастерофундина изотонического способствовало более высоким темпамрегресса эндотоксинемии в раннем постгеморрагическом периоде и оказывалосдерживающее дейстиве на нарастание портальной эндотоксемии. Вероятныммеханизмом этого явления мы считаем поддержание барьерной функциикишечника и детоксицирующей функции клеток Купфера в опытной серииэксперимента.74Через 3 суток после начала эксперимента у животных контрольнойсерии отмечено возрастание эндотоксинемии относительно предыдущегоэтапа исследования на 30%.
В то же время у животных опытной сериизначения ЛПС оставались на уровне первых суток после перенесенной остройкровопотери. Достоверная разница между средними значениями ЛПС вконтрольной и опытной сериях достигла 55,8%.В портальной крови на этом этапе исследования у животныхконтрольной и опытной серий содержание ЛПС и пресепсина оставалось науровне предыдущего этапа исследования. Поэтому, вероятно, причинойнарастания системной эндотоксемии явилось повреждение детоксицирующейфункции печени, в частности клеток Купфера.Таким образом, применение малатсодержащего раствора стерофундинаизотонического позволяет поддерживать детоксицирующую функцию печении оказывает сдерживающее влияние на транслокационные процессы изпросвета кишечника в раннем постгеморрагическом периоде.В качестве маркера активности фагоцитоза в ответ на транслокациюбактерий из ЖКТ в постгеморрагический период исследовали содержаниепресепсина в крови.
Пресепсин был открыт сравнительно недавно –в 2005 году [229]. Он образуется в ответ на появление в крови ЛПС,компонентов грамположительных бактерий и грибков [150, 212].В исходном состоянии у животных контрольной и опытной серийотмечались одинаковые значения пресепсина в крови из хвостовой вены.Однако уже через 1 час восполнения гиповолемии и кровопотери уживотных обеих серий отмечен значительный достоверный рост пресепсинаотносительно исходных значений: у животных, получавших раствор рингера,–на 135%, у животных с восполнением гиповолемии стерофундиномизотоническим – на 117%.Через сутки после кровопотери в опытной серии значения пресепсинаснизились до величин, достоверно не отличающихся от исходных. В75контрольной серии животных уровень пресепсина в венозной кровистатистически значимо превышал исходные значения на 41,2%.Через 3 суток после перенесенной острой кровопотери отмечен ростпресепсина относительно исходных значений в контрольной серии животныхна 68,1%, в опытной серии на – 21,4%.
На этом этапе зарегистрированадостоверность отличий между значениями изучаемого показателя активностифагоцитоза у животных контрольной и опытной серий. В опытной сериизначения пресепсина были на 25,6% ниже.Полученный результат, на наш взгляд, является отражением меньшейвыраженности активности фагоцитоза в контрольной серии и сохранностифильтрациипресепсинапочками,таккакприразвитиипочечнойнедостаточности нарушается механизм элиминации таких крупных молекулкак пресепсин, молекулярная масса которого превышает 10000 Д [142, 183,187, 191, 204].Столь выраженный подъем пресепсина в крови исследуемых животныхв ранний постгеморрагический период связан с транслокацией из кишечникаживых микроорганизмов с попаданием в кровоток воротной вены и ихфагоцитозом в период ишемии и ранней реперфузии.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
