Диссертация (1154873), страница 7
Текст из файла (страница 7)
В препаратах почекживотных контрольной и опытной серий сравнивали площадь капиллярныхпетель в клубочке и ширину свободного пространства в капсулеШумлянского–Боумена.2.3. Статистическая обработка данныхСтатистическая обработка результатов исследования осуществлялась спомощью пакета прикладных программ Microsoft Exel 2007 и StatSoft Statistica6.0. В работе приведены средние значения и их стандартные отклонения.Также в статистическом анализе использовались непараметрические методысравнения Манна–Уитни и Уилкоксона.
Значения считали достоверными призаданном критерии вероятности p <0,05.40Глава 3ВЛИЯНИЕ МАЛАТСОДЕРЖАЩЕГО РАСТВОРА СТЕРОФУНДИНАИЗОТОНИЧЕСКОГО НА БИОХИМИЧЕСКИЕ ПОКАЗАТЕЛИ КРОВИПРИ ОСТРОЙ КРОВОПОТЕРЕТрадиционно считается, что такие показатели, как лактат, пируват,глюкоза, производные индексы лактат/пируват и глюкоза/лактат отражаютактивность анаэробного метаболизма [136]. Однако наряду с повреждениемдыхательной цепи причинами длительного повышения величин этихпараметров может быть любое критическое состояние, сопровождающеесяадренергическим стрессом. Поэтому большое значение приобретает динамикаизучаемых показателей метаболизма.
Метаболизм лактата осуществляется восновном в печени и почках, поэтому наряду с повышенной продукциейлактата в поврежденных при ишемии-реперфузии тканях важную роль играетего метаболизм, что восстанавливает баланс между выработкой и клиренсомлактата [194].Гипергликемия является фактором, активно влияющим на динамикуполиорганной недостаточности, в том числе поражений печени и почеквследствие нарушения транспорта и экстракции кислорода тканями,катаболизма структурных белков, стимуляции гиперметаболизма в условияхнарушенной доставки нутриентов, гликозирования белковых молекул,развития водно-электролитного дисбаланса [179].До кровопускания исходные значения показателей, отражающихнаправленность метаболических процессов, определялись одинаковыми уживотных опытной и контрольной серий (табл. 1).
Через 1 час послереинфузии крови у животных контрольной серии относительно исходногосостояния отмечалось достоверно значимое увеличение содержания глюкозына 121,4%, лактата – на 251,1%, индекса лактат/пируват – на 238,3%, индексглюкоза/лактат снизился на 37,5%. Уровень пирувата остался неизменным.В опытной серии на этом этапе происходили аналогичные изменения:содержание глюкозы выросло на 117,2%, лактата – на 226,1%, индекс41глюкоза/лактат снизился на 33,2%. Но за счет роста пирувата относительноисходных значений на 19,5% индекс лактат/пируват увеличился на 174%, вменьшей степени по сравнению с животными контрольной серии (рис. 1, 2, 3).Пируватемия у животных опытной серии по сравнению со значениямиконтрольной серии была достоверно выше на 13,4%, а индекс лактат/пируватдостоверно ниже на 17,6%.Таблица 1.Динамика показателей метаболизма на этапах исследования (M±m)Период наблюденияЧерез 1 часПоказательИсходныепослеЧерезЧереззначенияреинфузии1 сутки3 сутоккровиКонтрольная серияГлюкоза, ммоль/л4,67±0,3210,34±1,01#8,50±0,66#7,71±0,33#Лактат, ммоль/л1,35±0,154,74±0,50#3,83±0,20#3,13±0,22#0,152±0,0170,157±0,0150,162±0,0120,166±0,009Глюкоза/лактат, у.е.3,49±0,252,18±0,13#2,23±0,18#2,46±0,15#Лактат/пируват, у.е.8,84±0,4529,91±2,12#23,58±1,95#18,64±1,12#Пируват, ммоль/лОпытная серияГлюкоза, ммоль/л4,63±0,3710,06±0,66#7,39±0,38#*6,47±0,23#*Лактат, ммоль/л1,34±0,144,37±0,42#3,27±0,28#*2,29±0,19#*0,149±0,0120,178±0,013#*0,182±0,011#*0,185±0,008#*Глюкоза/лактат, у.е.3,46±0,242,31±0,14#2,27±0,23#2,84±0,22#*Лактат/пируват, у.е.9,00±0,4724,66±0,98#*17,99±1,74#*12,40±1,00#*Пируват, ммоль/лПримечание: # – статистическая значимость различий относительноисходных значений;*– статистическая значимость различий относительно контрольной серии наодинаковых этапах исследования.Таким образом, уже на первом постгеморрагическом этапе исследованиявыявленыположительныеэффектыиспользованиямалатсодержащего42раствора стерофундина изотонического для профилактики и коррекцииметаболических нарушений.ммоль/л5Контрольная серия#4,5#4Опытная серия#3,5#*#32,5#*21,51исходныезначенияЧерез 1 часЧерез 1 суткипосле реинфузииЧерез 3 сутокРис.
1. Динамика лактата крови у животных контрольной и опытной серий.Примечание: # – статистическая значимость различий относительноисходных значений; *– статистическая значимость различий относительноконтрольной серии на одинаковых этапах исследования.Через сутки после перенесенной острой кровопотери регистрировалосьснижение выраженности метаболических нарушений по сравнению спредыдущим этапом исследования. В контрольной серии животныхдостоверное превышение уровня исходных значений составило: по глюкозе –82%, лактату – 183,7%, индексу лактат/пируват – 130,3%.Индексглюкоза/лактат был ниже исходных значений на 36,1%.
Значения пирувата попрежнему достоверно не отличались от исходных.Вопытной серии содержание глюкозы достоверно превышалоисходный уровень значений на 59,6%, лактата – на 141,8%, пирувата – на4322,1%, индекс лактат/пируват был выше на 99,9%. Индекс глюкоза/лактат былдостоверно ниже исходного уровня на 34,4%.ммоль/л0,190,1850,18Контрольная серияОпытная серия#*#*#*0,1750,170,1650,160,1550,150,145исходныезначенияЧерез 1 часпослереинфузииЧерез 1 суткиЧерез 3 сутокРис.
2. Динамика пирувата крови у животных контрольной и опытной серий.Примечание: # – статистическая значимость различий относительноисходных значений; *– статистическая значимость различий относительноконтрольной серии на одинаковых этапах исследования.За счет более высоких темпов регресса метаболических нарушений уживотных опытной серии, по сравнению с контрольной серией, полученадостоверно значимая разница по глюкозе – на 13,1%, лактату – на 14,6%,пирувату – на 12,3%, индексу лактат/пируват – на 23,7%. Достовернозначимые отличия по индексу глюкоза/лактат отсутствовали.Через 3 суток после кровопотери регистрировалось дальнейшееснижение степени выраженности метаболических нарушений относительноисходного уровня значений. Так, в контрольной серии достоверно значимаяразница по глюкозе составила 65,1%, лактату – на 131,8%, индексу44лактат/пируват – на 110,8%. Отмечена недостоверная тенденция к роступирувата у животных, получавших раствор Рингера для восполнениягиповолемии.
Индекс глюкоза/лактат был достоверно ниже исходныхзначений на 29,8%.ммоль/л0,190,1850,18Контрольная серияОпытная серия#*#*#*0,1750,170,1650,160,1550,150,145исходныезначенияЧерез 1 часпослереинфузииЧерез 1 суткиЧерез 3 сутокРис. 3. Динамика индекса лактат/пируват крови у животных контрольной иопытной серий.Примечание: # – статистическая значимость различий относительноисходных значений; *– статистическая значимость различий относительноконтрольной серии на одинаковых этапах исследования.В опытной серии на этом же этапе исследования значенияметаболических показателей приблизились к границам исходных величин, нопо-прежнему достоверно от них отличались. Достоверные отличия по глюкозесоставили 39,7%, лактату – 70,9%, пирувату – 23,5%, индексу лактат/пируват– 37,8% выше исходных значений, по индексу глюкоза/лактат ниже исходныхзначений на 17,9%.45Зарегистрированы достоверно значимые межсерийные отличия на этомэтапе исследования: по глюкозе – 16,1%, лактату – 26,8%, пирувату – 11,4%,индексу глюкоза/лактат – 15,4%, индексу лактат/пируват – 33,5%.Таким образом, сравнительная динамика метаболических показателей уживотных контрольной и опытной серий в раннем постгеморрагическомпериодепоказалапреимуществаиспользованиястерофундинаизотонического.
Но следует отметить, что, несмотря на положительнуюдинамику восстановления баланса анаэробного и аэробного метаболизма прииспользовании малатсодержащего раствора, на 3-и сутки сохранялиськомпенсированные нарушения метаболизма.Важным свидетельством повреждения и некроза печеночных клетокявляется высокая активность АсАТ и АлАТ в сыворотке крови [121].Исследования ферментемии показали следующую динамику изучаемыхпоказателей в постгеморрагическом периоде (табл. 2, рис. 4, 5).Через 1 час после реинфузии крови регистрировалось достовернозначимое повышение активности всех ферментов, отражающих повреждениепеченочных клеток, за исключением ЩФ.В контрольной серии рост АсАТ составил 116,6%, АлАТ – 85,7%, ГГТП– 19,3%.В опытной серии средние значения АсАТ увеличились по сравнению сисходными значениями на 57,7%, АлАТ – на 56,9%, ГГТП – на 15,5%.Таким образом, можно констатировать преобладание цитолитическихпроцессов над холестатическими в раннем постгеморрагическом периоде,сразу после периода реинфузии крови [74, 90,147].Применение стерофундина изотонического имело преимущества впредупреждении выраженности цитолитического синдрома в этот периоднаблюдения.
Достоверно значимые межсерийные отличия составили по АсАТ25,5%.Через 1 сутки после острой кровопотери цитолитический синдром уживотныхконтрольнойсериинарасталвбольшейстепени,чем46холестатические повреждения. Достоверность отличий по АсАТ и АлАТвозросла соответственно на 153,3 и 135,5%. Значения ферментов, отражающихстепень выраженности холестатических повреждений печени, также вырослиотносительно исходных значений: ГГТП – на 26,2%, ЩФ – на 57,1%.Таблица 2.Динамика активности ферментов крови на этапах исследования (M±m)Период наблюденияЧерез 1 часПоказательИсходныепослеЧерезЧереззначенияреинфузии1 сутки3 сутоккровиКонтрольная серияАсАТ, ЕД/л34,9±4,075,6±8,6#88,4±13,8#167,1±35,9#АлАТ, ЕД/л35,2±4,165,0±8,8#82,9±11,3#107,8±23,6#ГГТП, ЕД/л202,3±10,4241,3±12,8#252,4±15,2#275,6±18,0#4,9±0,85,6±0,77,7±1,9#11,9±2,5#ЩФ, ЕД/лОпытная серияАсАТ, ЕД/л35,7±3,756,3±5,3#*50,6±4,5#*80,3±7,5#*АлАТ, ЕД/л36,7±3,857,6±5,9#56,4±6,7#*57,6±8,3#*ГГТП, ЕД/л204,1±14,1235,7±11,2#238,9±12,3#238,1±10,2#*4,8±0,885,3±0,736,1±0,8#6,9±0,8#*ЩФ, ЕД/лПримечание: # – статистическая значимость различий относительноисходных значений;*– статистическая значимость различий относительно контрольной серии наодинаковых этапах исследования.У животных опытной серии значения АсАТ и АлАТ оставались науровневеличинпредыдущегоэтапаисследования.Регистрировалосьдостоверное умеренное возрастание активности ферментов, отражающих47холестатическое повреждение гепатоцитов.