Диссертация (1154834), страница 6
Текст из файла (страница 6)
Кроме того, препарат снижает проявления висцеральнойгиперчувствительностипроявленийи,опосредовано,синдрома избыточногодисбактериозакишечника[32].способствуетбактериальногоПроведенныеуменьшениюростаисследования(СИБР)ипоказалиэффективность и хорошую переносимость препарата в педиатрии [33, 176,199].Таким образом, особенности течения хронического гастродуоденита удетей требуют проведения терапии не только в фазе обострения, но в фазеремиссии. Коррекция функционального состояния гастродуоденальной зоны(восстановление нарушенной моторной функции) и состояния микробиоты33являютсяважныминаправлениямивосстановительнойтерапии,отэффективности которой во многом зависит поддержание метаболического,иммунного, нейроэндокринного баланса организма и профилактика развитиясопутствующихсостояний,атакжелечениеосложненийантихеликобактерной терапии.
Подобный подход будет способствоватьповышению качества жизни, оптимальному росту и развитию организмаребенка.34ГЛАВА 2.МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯРаботавыполненанакафедрепедиатрииГосударственногобюджетного образовательного учреждения высшего профессиональногообразования«Курскийгосударственныймедицинскийуниверситет».Обследование пациентов проводилось на базе детской поликлиники ГБУЗ«Брянская городская детская поликлиника №2» (гл. врач, заслуженныйпедиатр Львова Л.П.) за период с 2012 г.
по 2016 г.Настоящее исследование носило характер когортного, проспективного,контролируемого с проведением ретроспективного анализа.Дизайн исследования представлен на рисунке 2.1.35155 детей с ХГД,НР (+). Исходно ичерез 2 нед. послеэрадикации100 детей с ХГДНР (-), через 3мес.послеэрадикации100 детей с ХГДНР (-) через 6мес.послеэрадикации- Изучение анамнестических данных- Общеклиническое обследование- Лабораторно-инструментальное обследование- Оценка моторной функции желудка- Определение рН желудка и ДПК- Оценка иммунологического статуса- Определение уровня холецистокинина и секретина- Оценка состояния микробиоты тонкой и толстой кишки- Определение социальной адаптированности и вегетативнойустойчивости- Исследование качества жизни (опросник SF-36)1 подгруппа(35детей)тримебутин* 200 мгх3р/д.
– 1 месяц.2 подгруппа(34ребёнка)пробиотик** по 1саше х1р/д- 1месяцГруппа сравнения30 детей – I группаздоровья-Изучениеанамнестических данных-Оценкамоторнойфункции желудка-Оценкаиммунологическогостатуса-Определение социальнойадаптированностиивегетативной устойчивости-Исследованиекачестважизни (опросник SF-36)3 подгруппа(31 ребёнок) неполучали лечения- Общеклиническое обследование- Лабораторно-инструментальное обследование- Оценка моторной функции желудка- Оценка иммунологического статуса- Оценка состояния микробиоты тонкой и толстой кишки- Определение социальной адаптированности и вегетативнойустойчивости*- применялся препарат тримебутина («Тримедат»)**- применялся препарат, содержащий LactobacillusBifidobacterium BB-12Y («Нормобакт»)Рис.2.1. Дизайн исследованияacidophilusLA-5,36Кроме того, в зависимости от морфологических особенностей СОЖ,дети в фазе ремиссии (n=100) были разделены на две подгруппы: 1 подгруппа(n=37) - с сохраняющимися признаками воспалительных изменений в СОЖ, 2подгруппа (n=63) – с отсутствием воспалительных изменений для выявленияфакторов, способствующих поддержанию воспалительного процесса, припроведении дискриминантного анализа.2.1.
Характеристика пациентов.Под нашим наблюдением находилось 155 детей в возрасте от 12 до 16лет с ХГД, ассоциированным с хеликобактерной инфекцией (38% детей былиинфицированы токсигенными штаммами, CagA+), наблюдавшихся в фазеобострения и ремиссии (100 детей): через 3 мес. и через 6 мес. после успешнопроведенной эрадикации. Способ формирования группы больных носилхарактер стратифицированного (расслоенного) отбора, когда из каждого слоябольных, поступавших в поликлинику с жалобами, характерными дляпоражения ВОПТ, в определённый промежуток времени (2 раза в неделю, впонедельник и четверг) извлекалась простая случайная выборка. Данныйспособ организации выборки позволил обеспечить её репрезентативныйхарактерспоследующейкорректнойэкстраполяциейполученныхрезультатов на всю генеральную совокупность данной категории пациентов.Критерии включения в исследование:1) пациентысоответствующеговозраста с 12 до 16лет сподтвержденным диагнозом ХГД, ассоциированным с НР;2) согласие родителей пациентов на обработку полученных данных припоследующем наблюдении за ребёнком через 3 мес.
и 6 мес. послепроведённой терапии.Критерии исключения из исследования:1) язвенная болезнь желудка и/или двенадцатиперстной кишки,наличие других тяжёлых органических заболеваний ЖКТ;2)тяжёлые сопутствующие соматические заболевания;3)острые инфекционные заболевания на момент исследования;37целиакия - на основании отрицательных результатов определения4)АТ IgА к трансглютаминазе;активация5)латентныхвирусов(цитомегаловируса,вирусаЭпштейн-Барр, вирусов герпеса 1 и 2 типов) - для исключения влиянияинфекционного фактора на клиническую картину заболевания в фазеремиссии после успешной эрадикации НР;отсутствие6)согласияродителейпациентовнаобработкуполученных данных.Группу сравнения составили 30 детей (подростки до 16 лет) – студентыБрянского колледжа, автотранспортного техникума, средней школы №45 г.Брянска с 1 группой здоровья в соответствии с данными в амбулаторныхкартах об отсутствии хронических заболеваний.
Данная выборка детей быласформирована в результате оценки состояния здоровья 150 детей. В связи сотсутствием у детей группы сравнения жалоб со стороны органовпищеварения,инвазивныеобследования,включаяэндоскопическоеисследование, у них не проводились.Вселица,представители),вошедшиедаливисследованиедобровольное(и/илиихинформированноезаконныесогласиенапроведение инвазивных методов обследования в соответствии с этическиминормами Хельсинской декларации (2000) и Приказу МЗ РФ №266 от19.06.2003 г.Особенности гендерного и возрастного состава детей основной группы(в фазе обострения и ремиссии) и группы сравнения представлены в таблице2.1.Таблица 2.1Характеристики гендерного и возрастного состава детей основнойгруппы и группы сравненияПоказательСоотношениеОсновная группа(ХГД в фазеобострения),n=15591/64Основная группа(ХГД в фазеремиссии), n=100Группасравнения, n=30Р66/4417/13>0,0538девочекимальчиков (д/м)Среднийвозраст,годы14,9±2,115,1±2,315,06±1,4>0,05Давность заболевания ХГД составила 26,4±6,4 мес.
– более 2-х лет, собщим количеством обострений 2±1,2 в год, т.е. 2-3 обострения в год. Вседети проходили амбулаторное лечение обострения ХГД не менее 1 раза в год,более половины детей (64,5%/100) лечились по поводу обострения 2 раза вгод. 55,5%/86 детей отмечали сезонность обострений с преимущественнымначалом заболевания в осенне-весенний период. 38%/59 детей былиинфицированы токсигенными штаммами НР (выявлен положительный титрантител IgA к белку CagA).В фазе обострения ХГД дети получали стандартную 3-х компонентнуюэрадикационную терапию в течение 10 дней, включавшую ингибиторпротоннойпомпы(омепразол),амоксициллин(флемоксинсолютаб),кларитромицин (клацид) и, дополнительно, пробиотик (живые ацидофильныелактобациллы 107 КОЕ и полисахарид кефирного грибка 400 мкг - аципол) встандартных дозировках [121, 183, 264, 267].В фазе ремиссии, через 3 мес. после успешной эрадикации,подтвержденнойсогласноимеющимсярекомендациям[66]быласформирована группа пациентов для последующего наблюдения.
Критериивключения: 1) хеликобактер-негативный статус; 2) согласие родителейпациентов на обработку полученных данных при последующем наблюденииза ребёнком через 3 мес. и 6 мес. после проведённой терапии.Через6мес.послелеченияпроводиласьоценкаморфофункционального состояния желудка с выявлением факторов риска,влияющих на сохранение воспалительных изменений в СОЖ.
Кроме того,пациенты, при отсутствии жалоб, методом случайной выборки былираспределены в 3 подгруппы в зависимости от получаемой терапии.Пациенты 1 подгруппы получали препарат тримебутин, регулирующиймоторику на уровне энкефалинэргической системы кишечника («Тримедат»),39по 200 мг х 3 в течение 1 месяца. Пациенты 2 подгруппы получалипробиотик, содержащий Lactobacillus acidophilus LA-5, Bifidobacterium BB12Y («Нормобакт») по 1 саше х 1 раз в день после еды в течение 1 месяца.Пациенты 3 подгруппы не получали лекарственной терапии.2.2. Методы исследования.2.2.1. Общеклиническое обследование.Клиническое обследование проводилось по общепринятой методике.При оценке жалоб больного обращалось внимание на наличие и особенностиклиническихпроявленийболевогоабдоминального,диспепсического,астеновегетативного синдромов, на жалобы со стороны других органов исистем, изменения состояния психоэмоциональной сферы. Анализироваласьинтенсивность болей, их связь с приёмом и характером пищи, наличие илиотсутствие иррадиации болей, индивидуальные особенности купированияболевого синдрома.
Из проявлений диспепсического синдрома оценивалисьналичие и выраженность изжоги, отрыжки, тошноты, метеоризма, характер ичастота стула.При физикальном обследовании детей была дана характеристика ихфизического развития. Проводилась оценка частоты пульса, уровнясистолического и диастолического артериального давления.
При проведенииобъективногообследованиясприменениемглубокойметодическойтопографической скользящей пальпации живота по методу ОбразцоваСтражеско оценивались зоны и точки локальной болезненности, размерывнутреннихорганов,определяемыеперкуторноистетоакустическимметодом.2.2.2. Лабораторные методы исследования.Рутинные лабораторные методы исследования включали: клиническийанализ крови с использованием гематологического автоанализатора, АсTdiff(фирмы Beckman и Coulter, США); биохимический анализ крови сопределением следующих показателей: уровня общего белка сывороткикрови и его фракций, мочевины, креатинина, билирубина и его фракций,40печеночных трансаминаз (АЛТ, АСТ), амилазы, щелочной фосфатазы (ЩФ),мочевой кислоты, глюкозы сыворотки крови при помощи унифицированныхстандартных методик автоаналитическим методом с помощью фотометрабиохимического специализированного ФБС-01, Микролаб-540; общий анализмочи; копрограмму с выделением ведущих копрологических синдромов (поМ.Ю.
Денисову, 1999 в модификации); обследование кала на гельминты ипаразиты, ЭКГ.2.2.2.1.Анализ крови на иммунологическое исследование.Для оценки показателей, характеризующих состояние врождённого иадаптивного иммунитета, нами определялось содержание С3, С4-компонентовкомплемента, ИЛ-1β, ИЛ-8, ИЛ-4, ИЛ-10, иммуноглобулинов классов M, G,A в плазме крови с помощью набора реагентов ProCon (ООО «Протеиновыйконтур», г. Санкт-Петербург) методом твёрдофазного иммуноферментногоанализа.