Диссертация (1154825), страница 10

Просмтор этого файла доступен только зарегистрированным пользователям. Но у нас супер быстрая регистрация: достаточно только электронной почты!

Текст из файла (страница 10)

Усредненный уровень основных гормонов уженщин первой когорты представлен в Таблице 22.Таблица 22 — Уровень гормонов у женщин первой когорты (n=50)ФСГ, мЕд/млЛГ, мЕд/млПролактин, мЕд/млЭстрадиол пмоль/лПрогестерон, нмоль/лПримечание:Фолликулярная фазаЛютеиновая фазаЗначенияНормаЗначенияНорма5,89± 1,831,37-9,9012,32±1,67*6,17-17,208,52±1,121,68-15,0035,3±2,24**21,9-56,698,77±4,6979-347228,92±34,69 68-1269 337,43±42,34*** 131-16550,63±0,210,30-2,203,4±1,12***0,5-9,4*р≤0,01 по сравнению с аналогичным показателем в фолликулярную фазу;**р≤0,001 по сравнению с аналогичным показателем в фолликулярную фазу;***р≤0,05 по сравнению с аналогичным показателем в фолликулярную фазу.61У женщин второй когорты имелись сходные значения уровня гипофизарныхи стероидных гормонов (Таблица 23).Таблица 23 — Уровень гормонов у женщин второй когорты (n=50)ФСГ, мЕд/млЛГ, мЕд/млПролактин, мЕд/млЭстрадиол, пмоль/лПрогестерон, нмоль/лПримечание:Фолликулярная фазаЛютеиновая фазаЗначенияНормаЗначенияНорма6,23± 2,141,37-9,9011,87±1,92** 6,17-17,209,99±2,231,68-15,0033,64±2,59*21,9-56,6108,25±6,3479-347232,34±45,2368-1269 359,88±46,67** 131-16550,75±0,240,30-2,204,63±1,76**0,5-9,4*р≤0,001 по сравнению с аналогичным показателем в фолликулярную фазу;**р≤0,05 по сравнению с аналогичным показателем в фолликулярную фазу.Таким образом, изучение уровня гипофизарных и стероидных гормонов уэтих женщин подтвердило у них существование нормального двухфазногоменструального цикла на момент исследования.Нами было установлено, что высокий уровень кисспептина в сывороткекрови женщин коррелирует (r=0,98) с более ранними сроками наступлениябеременности.Было высказано предположение о том, что это может быть связано с разнымколичеством ановуляторных циклов у женщин, поскольку именно кисспептинрегулирует процессы овуляции в норме.Так как на процессы овуляции помимо естественных регуляторныхмеханизмов влияет и целый ряд других внешних и внутренних факторов, таких какналичие стресса, образ жизни, соотношения веса и роста, колебания веса, наличиеинтеркуррентных заболеваний и другие факторы, в норме допускаютсяановуляторные циклы, когда овуляция не происходит.

Считают, что до 21–22 лет,когда еще происходит процесс полового созревания, в год может наблюдатьсянесколько ановуляторных циклов. У зрелой женщины от 25 до 30–35 лет могутбыть 1–2 ановуляторных цикла в год. При этом количество менструальных циклов62может колебаться от 12 до 9 в год. После 35 лет количество ановуляторных цикловувеличивается, а после 40 лет обычно даже у соматически здоровых женщинполовина циклов в год ановуляторные, поэтому и забеременеть таким женщинамстановится труднее, а выносить беременность тяжелее.В этой ситуации естественно предположить, что чем сильнее механизмы,способствующие овуляции (например, выше уровень кисспептина), тем меньшевлияния на процессы репродукции будут оказывать внешние и внутренниенеблагоприятные факторы, и тем реже будут возникать ановуляторные циклы.Для проверки этой гипотезы мы у здоровых небеременных женщин напротяжении 18 месяцев изучали динамику изменения утренней ректальнойтемпературы для выявления характерной для овуляторного цикла двухфазнойтемпературной кривой, поскольку судить о полноценности менструального циклатолько на основании регулярности менструальных выделений нельзя, так какритмичные менструальноподобные кровотечения могут наблюдаться и приоднофазном ановуляторном цикле.Овуляторный цикл подтверждался при повышении ректальной температуры(накануне овуляции), которая снижалась за 1–2 дня до начала менструации.Среднее изменение ректальной температуры у данной группы женщин составляло37,44±0,05°С.

Результаты измерений в сочетании с уровнем кисспептинапредставлены на Рисунке 15.Как видно из представленных данных, при снижении уровня кисспептина в2 раза (с 9,0 до 4,5 нг/мл) риск ановуляторных циклов повышался с 5,6% до 22,2%(в 4 раза, р≤0,001), что, возможно, и объясняло удлинение сроков зачатия. Придальнейшем снижении уровня кисспептина количество ановуляторных цикловвозрастало почти до одной трети.Среди пациенток первой группы были получены сходные показателисоотношения овуляторных и ановуляторных циклов (Рисунок 16).Усредненные показатели по количеству ановуляторных циклов у женщинпервой и второй групп представлены на Рисунке 16.63Количество ановуляторных цикловза 18 месяцев наблюдения, %Уровень кисспептина 2,5-4,5,n=727,7Уровень кисспептина от 4,5 до7,0 нг/мл, n=1622,2Уровень кисспептина 7,0 - 9,0нг/мл, n=19Количество ановуляторныхциклов,%Линейная (Количествоановуляторных циклов,%)11,1Уровень кисспептина выше 9,0нг/мл, n=85,6051015202530месяцРисунок 15 — Количество ановуляторных циклов у женщин второй группыв зависимости от уровня кисспептина в сыворотке кровиСоотношение овуляторных и ановуляторныхциклов у женщин I группы16,10%Овуляторные циклы83,90%Ановуляторные циклыаСоотношение овуляторных и ановуляторныхциклов у женщин II группы16,20%Овуляторные циклы83,80%Ановуляторные циклыбРисунок 16 — Сравнительное соотношение ановуляторных и овуляторных циклову женщин I (а) и II (б) групп наблюдения64Таким образом, на основании полученных данных можно сделать вывод отом, что уровень кисспептина значительно влияет на поддержание уровнягормонов в крови, формирование стабильных овуляторных циклов и препятствуетвозникновению эндокринного бесплодия.4.2 Уровень кисспептина у здоровых беременных женщинОдним из важнейших периодов в жизни женщины является беременность.

Вэто время происходят сложные изменения гормонального фона. Гормональныеизменения при беременности — изменения концентрации уже вырабатываемыхэндокринными органами гормонов и начало выработки тех гормонов, которыеспособствуютправильномутечениюбеременностииобеспечиваютфизиологическое течение родов. Сбои в этой области приводят к осложнениям,невынашиванию беременности и выкидышам. До настоящего времени вопросы,связанные с изменением уровня кисспептина и его участием в процессахестественного сохранения и развития беременности, остаются практически неизученными. В последнее время были проведены лишь отдельные исследования вобласти стимуляции репродуктивной системы бесплодных женщин с помощьювведения кисспептина для улучшения результатов при проведении процедурыЭКО.Для определения уровня кисспептина у женщин во время беременности былаобследована группа соматически и гинекологически здоровых женщин (37 человек,III группа) с нормально протекающей беременностью.

У всех из них в различныетриместры беременности были изучены уровни гормонов и кисспептина.Результаты приведены в Таблице 24.Таким образом, полученные данные о гормональном статусе в данной группеженщин подтверждают нормальное течение беременности и сохранностьфизиологического гормонального фона на всем ее протяжении.65Таблица 24 — Уровень кисспептина и гормонов у женщин на различных срокахбеременностиПоказатели12-13 неделябеременности3264,3±457,3245,6±27,924-25 неделябеременности13875,6±1236,4291,3±34,738-39 неделибеременности34940,1±3158,7455,9±44,5Эстрадиол, пмоль/лПрогестерон,нмоль/лПролактин, мЕд/л249,8±25,7425,6±49,8126,3±53,4Кисспептин, нг/мл10,88±0,4510,08±0,3711,22±0,31*Примечание — *р≤0,05 по сравнению с аналогичным показателем 24-25 недельбеременностиИзучение уровня кисспептина у женщин во время беременности показало егодостоверное (р˂0,05) повышение по сравнению с женщинами первых двух группнаблюдения (Рисунок 17).11,2210,0810,88III группа, n=27Уровень кисспептина на 3839 неделях беременности,нг/млУровень кисспептина на 2425 неделях беременности,нг/млII группа, n=46Уровень кисспептина на 1213 неделях беременности,нг/мл6,89Уровень кисспептина у небеременных женщин, нг/млI группа, n=477,43024681012Рисунок 17 — Показатели уровня кисспептина в различные сроки беременностии у небеременных женщинОднако, были отмечены обратно пропорциональные соотношения междууровнем пролактина и кисспептина.

Возможно, это связано со способностьюпролактина в экспериментах на мышах эффективно ингибировать секрециюкисспептинавнейронах,продуцирующими нейронами.функциональнонаходящихсянадГнРГ-66Регистрация повышенного уровня кисспептина в сыворотке кровибеременных женщин, возможно, связана с необходимостью этого процесса длясохранения и развития самой беременности. Косвенным подтверждением этогопредположения являются данные из Королевского колледжа Лондона означительном снижении уровня кисспептина у женщин с выкидышем.Таким образом, полученные данные позволяют говорить о том, чтокисспептин, по-видимому, принимает участие в регулировании не только половогосозревания, поддержания уровня гонадотропинов у женщин, но и принимаетучастие в процессах сохранения и вынашивания беременности.4.3 Уровень кисспептина у женщин с эндокринной формой бесплодияЭндокринное бесплодие встречается у каждой третьей женщины сбесплодием и проявляется комплексом гормональных нарушений, ведущих кнерегулярности овуляции или ее отсутствию.

Характеристики

Список файлов диссертации