Диссертация (1154825), страница 11
Текст из файла (страница 11)
Эндокринное бесплодие —собирательное понятие, поскольку включает в себя различные нарушениямеханизмов гормональной регуляции менструального цикла: на гипоталамогипофизарно-яичниковом уровне, в системах ТТГ—щитовидная железа, АКТГ—кора надпочечников и других. Независимо от причин эндокринного бесплодия, воснове его развития лежит нарушение функции яичников, проявляющееся стойкойановуляцией (отсутствием овуляции) или ее нерегулярностью. Нормализациянарушенных функций в большинстве случаев (в 70–80%) приводит к наступлениюбеременности, в остальных случаях в настоящее время перспективным считаютустранение эндокринного бесплодия методом стимуляции овуляции.Для выяснения роли кисспептина в формировании эндокринной формыбесплодия нами изучен его уровень у женщин, беременность у которых ненаступала при регулярной половой жизни со здоровым партнером без применениясредств контрацепции в течение 5 лет и более.Всего было обследовано 33 женщины (IV группа).
Результаты отражены вТаблице 25.67Таблица 25 — Уровень гормонов у женщин с бесплодиемПоказательУровень гормонов(6-7 день цикла)0,238± 0,0940,138± 0,057429,29±8,37167,14±52,130,215±0,024ФСГ, мЕд/млЛГ, мЕд/млПролактин, мЕд/млЭстрадиол, нмоль/млПрогестерон, нмоль/млНормальныезначения1,37-9,901,68-15,0079-34768-12690,30-2,20Как видно из представленных данных, выраженное снижение уровней ФСГи ЛГ, а также концентрации в сыворотке крови прогестерона по сравнению снормальными значениями, отмечено у пациенток IV группы, Низкий уровень ЛГ уних обусловил снижение уровня прогестерона.
Уровни эстродиола хотя и ниже,чем у здоровых женщин, тем не менее, не выходили за нижнюю границуреференсных значений. Вместе с тем, уровень пролактина несколько вышереференсных значений, характерных для женщин детородного возраста, так какэстрогены вырабатываются как в яичниках, так и в надпочечниках женщин (ихпатологии в данном случае нет) и оказывают стимулирующее влияние на уровеньпролактина.С низким уровнем кисспептина у женщин данной группы коррелирует(r=0,97) снижение в сыворотке крови уровней ФСГ и ЛГ (Таблица 26), что непротиворечит современным данным о механизмах влияния кисспептина навыработку гонадотропинов.Таблица 26 — Уровень кисспептина у женщин разных группI группа, n=46II группа, n=47Уровень кисспептина всыворотке крови, нг/мл7,43± 1,136,89±2,23IVгруппа, n=330,203±0,047Примечание:* по сравнению с женщинами I группы,** по сравнению с женщинами II группыКритерийСтьюдентаР0,216*6,39*2,99**≥0,05≤0,001≤0,0168Поскольку за формирование овуляторных циклов у женщин ответственныименно ФСГ и ЛГ, то их снижение приводит к закономерному возникновениюнарушенийнормальногоменструальногоцикла.Измерениеректальнойтемпературы у данной группы женщин на регулярной основе на протяжении годазафиксировало в 100% случаев монофазный характер кривой ректальнойтемпературы.Таким образом, полученные данные позволяют сделать вывод о том, что участи женщин при эндокринном бесплодии при снижении уровня кисспептинаопосредованно снижался уровень ФСГ и ЛГ в крови и нарушалось созреваниефолликулов в яичниках, т.е.
имелся ановуляторный характер цикла. Лечениеженщин с такой формой эндокринного бесплодия должно строиться с учетомособенностей их гормонального статуса и дальнейшего ведения беременности вслучае ее возникновения, поскольку, как было установлено ранее, низкие уровникисспептина в крови могут стать предиктором прерывания беременности на раннихстадиях.4.4 Кисспептин — маркер эндокринной формы бесплодияи угрозы прерывания беременности на ранних срокахРанняя диагностика аномалий секреторной функции гонад, выражающаяся внарушениях процессов овуляции, позволяет в значительной степени сократитьколичество бесплодных браков и улучшить демографическую ситуацию впопуляции. Определение начальных признаков нарушений гормонального статусаи фертильности является актуальной проблемой современной медицины,поскольку естественная убыль населения только в РФ сегодня составляет около1 млн человек за 3 года.
Для прогнозирования бесплодия в настоящее времяпредложены различные биохимические, инструментальные методы диагностики,однакоужесамоихколичествосвидетельствуетонедостаточнойихэффективности.Полученные в ходе исследования данные о вариабельности уровнякисспептина у женщин и его влиянии на репродуктивную систему позволяют69рекомендовать исследование кисспептина для ранней экспресс-диагностикиэндокринной формы бесплодия, связанной с нарушением выработки ГнРг на фоненарушения центральных механизмов регуляции, а также прогнозировать срокинаступления зачатия при регулярной половой жизни со здоровым партнером.Нами на основании проведенных исследований установлены референсныезначения уровня кисспептина для экспресс-диагностики эндокринного бесплодия,которые указаны в Таблице 27.Таблица 27 — Критерии прогноза наступления беременности у женщин сразличными уровнями кисспептинаГруппа женщинЗдоровые женщины,имеющие детей 18-25 летN = 25 человекЗдоровые женщины,имеющие детей 18-25 летN = 62 человекаЗдоровые женщины,имеющие детей25-35 летN = 46 человекЗдоровые женщины,имеющие детей25-35 лет,N = 31Женщины с эндокриннойформой бесплодия, N = 33УровенькисспептинаВыше 9,0нг/млПрогнозвозможность забеременеть втечение 6 месяцевОт 7,0 нг/млдо 9,0 нг/млвозможность забеременеть втечение 1 годаот 4,5 нг/млдо7,0 нг/млвозможность забеременеть втечение 1,5 летот 1,8 нг/млдо 4,5нг/млвозможность забеременеть втечение 2 летниже 1,7нг/млнеобходимо проведениестимуляции овуляции или ЭКОПреимущества данного способа:• определение уровня кисспептина, как одной из возможных причинэндокринного бесплодия;• возможность диагностики в амбулаторных условиях;• отсутствие привязки исследования к дням менструального цикла;• невозможностьполученияложноположительныхилиложноотрицательных результатов на фоне влияния внешних и внутренних70факторов не репродуктивную сферу из-за генетической детерминированностисекреции кисспептина в организме женщины;• простота методики — исследование проводится на обычном лабораторномоборудовании с применением стандартных наборов реагентов.
Результат возможнополучить пациентке и врачу в день исследования.Таким образом, на основании полученных данных можно сделать вывод отом, что уровень кисспептина у здоровых женщин колеблется в широких пределахи может оказывать существенное влияние на репродуктивную систему черезвлияние на формирование овуляторных циклов (через кисспептин-опосредованноеснижение уровня ФСГ и ЛГ в крови и нарушение созревания фолликулов вяичниках), что, в свою очередь, регулирует сроки зачатия на фоне регулярнойполовой жизни со здоровым партнером. Кроме того, кисспептин, по-видимому,принимает участие и в процессах сохранения и вынашивания беременности, чтоподтверждается увеличением его уровня на фоне беременности. Снижение уровнякисспептина ниже 1,7 нг/мл в сыворотке крови соматически и гинекологическиздоровых женщин по данным стандартов обследования согласно приказуМинздрава России от 01.11.2012 №572н (ред.
от 17.01.2014) Об утвержденииПорядка оказания медицинской помощи по профилю «акушерство и гинекология(за исключением использования вспомогательных репродуктивных технологий)»приводит к возникновению у них симптомов эндокринного бесплодия.Полученные в ходе исследования данные и разработанный на их основе метод(Патент на изобретение №2574669 «Способ экспресс-диагностики женскогоэндокринного бесплодия») позволяют рекомендовать кисспептин в качествемаркера и диагностического критерия в гинекологии и акушерстве припрогнозировании сроков возможного наступления беременности и при экспрессдиагностике эндокринного бесплодия.71ГЛАВА 5.
ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВПо данным экспертов ВОЗ, около 20% пар во всем мире страдаютбесплодием, то есть каждая пятая семья не может иметь детей. Причину этогомногие исследователи видят в изменении окружающей среды и смене ритмовжизнедеятельности современного человека [5, 33]. В настоящее время на здоровьечеловека существенное влияние оказывают неблагоприятные экологическиефакторы, поэтому каждое последующее поколение имеет все более и болееослабленную репродуктивную функцию [86].
Загрязнение окружающей среды вгородахРФсвязанопреимущественносдеятельностьюпромышленныхпредприятий. [6]. Так, проведенные исследования в городах Самарской области сразвитой химической промышленностью (например, г. Чапаевск) выявилидостоверно более высокую распространенность бесплодия как среди женщин, таки мужчин по сравнению с данными в целом по области. Как было установлено входе наблюдения, длительность проживания в г.
Чапаевске более 20 летувеличивает риск развития бесплодия у женщин в 3,1 раза, а работа на химическомзаводе повышает этот риск еще в 2,1–5,5 раза [18]. И это на фоне и так высокойраспространенности бесплодия среди жителей Самарской области. По данныманалитической статистики, 17–18% семей, живущих в Самарской области,страдают бесплодием. Кроме того, физические и психологические нагрузки намолодых людей непрестанно увеличиваются, что также отрицательно влияет напроцессы выработки половых гормонов в организме и неблагоприятно отражаетсяна репродуктивной функции не только женщин, но и мужчин [102, 129].
Вопрос обесплодии семейных пар в Самарской области, да и в целом в человеческойпопуляции, стоит достаточно остро, поскольку даже 15% бесплодных пар всоциуме уже считается проблемой, которая угрожает демографической ситуации,что делает исследования в данной области чрезвычайно актуальными [21, 33].По данным проведенных исследований, наиболее частой причиной женскогобесплодия является эндокринный фактор (невозможность забеременеть врезультате дезорганизации работы желез внутренней секреции), который72составляет 30–40% всех случаев бесплодия, [4, 36, 71, 128]. Расстройства могуткасаться различных отделов эндокринной регуляции репродуктивной системы:нарушения в работе гипоталамо-гипофизарной системы, гиперандрогения,нарушения работы щитовидной железы, низкая выработка организмом эстрогенови прогестерона, наличие соматических заболеваний (цирроз печени, туберкулез ит.п.), избыточная или недостаточная масса тела, синдромом истощенных яичников,генетические нарушения [4, 67, 181, 48].В данном исследовании изучено влияние регуляторного мозгового пептинана функционирование репродуктивной системы женщин.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
