Диссертация (1154825)
Текст из файла
ЧАСТНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕОБРАЗОВАТЕЛЬНАЯ ОРГАНИЗАЦИЯ ВЫСШЕГО ОБРАЗОВАНИЯМЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ «РЕАВИЗ»На правах рукописиЛысова Анна НиколаевнаНейропептиды в регуляции фертильности женщин14.01.01 — акушерство и гинекологияДиссертацияна соискание ученой степеникандидата медицинских наукНаучные руководители:доктор медицинских наук, доцентЗавалко Александр Федоровичдоктор медицинских наук, профессорЗарубина Елена ГригорьевнаМосква — 20172ОГЛАВЛЕНИЕВВЕДЕНИЕ ...................................................................................................................... 4ГЛАВА 1. НОВЫЕ ВОЗЗРЕНИЯ НА РЕГУЛЯЦИЮ МЕНСТРУАЛЬНОГОЦИКЛА И ИНФЕРТИЛЬНОСТЬ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ) ..................................... 181.1 Эпидемиология женского бесплодия ....................................................................
191.2 Причины женского бесплодия ............................................................................... 221.3 Уровни нарушения регуляции менструального цикла женщины ...................... 271.4 Роль кисспептина в регуляции репродуктивной системы женщины ................ 321.5 Принципы аллометрии в выборе лабораторного животного для проведениямодельного эксперимента ............................................................................................ 35ГЛАВА 2. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ОБСЛЕДОВАННЫХПАЦИЕНТОК ................................................................................................................ 38ГЛАВА 3. ВЛИЯНИЕ КИССПЕПТИНА НА ЭСТРАЛЬНЫЙ ЦИКЛ КРЫС:КЛИНИКО-ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ ДАННЫЕ ...................................................
463.1 Влияние блокады кисспептинергических рецепторов на эстральный циклвзрослых половозрелых самок крыс ........................................................................... 463.2 Роль кисспептина в нормализации эстрального циклавзрослых половозрелых самок крыс ........................................................................... 53ГЛАВА 4. РОЛЬ КИССПЕПТИНА В РЕПРОДУКТИВНОЙ ФУНКЦИИЖЕНЩИН ДЕТОРОДНОГО ВОЗРАСТА ..................................................................
564.1 Уровень кисспептина у здоровых небеременных женщин детородноговозраста........................................................................................................................... 574.2 Уровень кисспептина у здоровых беременных женщин..................................... 644.3 Уровень кисспептина у женщин с эндокринной формой бесплодия ................ 664.4 Кисспептин — маркер эндокринной формы бесплодия и угрозы прерываниябеременности на ранних сроках ..................................................................................
68ГЛАВА 5. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ ................................ 71ЗАКЛЮЧЕНИЕ ............................................................................................................. 82Выводы ........................................................................................................................... 823Практические рекомендации........................................................................................ 83СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ ...........................................................................................
85СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ............................................................................................. 864ВВЕДЕНИЕАктуальность темы исследования. Несмотря на неуклонный рост уровняоказания медицинской помощи, в последние десятилетия в России все ещесохраняются негативные демографические тенденции. В сложившейся ситуациипроблема охраны репродуктивного здоровья приобрела важнейшее социальное игеополитическое значение. Охрана репродуктивного здоровья населения Россииобъявлена Концепцией демографического развития России до 2025 годаприоритетной государственной задачей [18, 40].Наряду с низким коэффициентом фертильности женщин и снижением долиповторных рождений, прослеживается и обратная сторона проблемы — увеличениечисла супружеских пар, страдающих бесплодием [18]. Предположение о бесплодиив семье должно возникать в том случае, когда беременность не возникает прирегулярной половой жизни без контрацепции у здоровых супругов детородноговозраста [44].Согласно исследованиям, в норме 30% зачатий происходит в течение первогомесяца супружества, примерно 60–90% — в течение первого года и 10% — втечение 1,5–2 лет [5, 18, 82].Результатыпоследнихисследованийгруппыамериканскихученыхсвидетельствуют, что несмотря на значительный прогресс, сделанный медицинойв борьбе с бесплодием, уровень его распространенности в мире сегодня точнотакой же, что и 20 лет назад.
[5, 105, 170]. По данным Всемирной организацииздравоохранения (ВОЗ), за последние 2–3 десятилетия наоборот во всех развитыхстранах мира наряду с низкой рождаемостью регистрируют увеличение долибесплодных браков до 25–30% [5, 33, 102].
В РФ из всего женского населения,составляющего 74,4 млн, бесплодием страдает 12 млн женщин [40]. Причиныбесплодия разнообразны. В браке женский фактор может служить причинойбесплодия в 45%, мужской — в 40%, сочетанный — в 15% всех наблюдений [28,33, 34, 57].На данном этапе развития постиндустриального общества все более ярко5проявляетсянеблагоприятноевлияниеокружающейсреды,загрязненныхпродуктов, отходов промышленных производств, радиации на частоту бесплодия.[31].
Гинекологические заболевания (хронические воспалительные процессыпридатков и тела матки, кисты яичников, миома матки, эндометриоз),искусственные аборты и выкидыши, вредные привычки, а также неоправданноеприменение гормональных и контрацептивных средств занимают одно из первыхмест в структуре факторов, приводящих к бесплодию [9, 18, 49, 96].Увеличение количества бесплодных браков до 15% общего числа семейныхпар можно рассматривать как неблагоприятную демографическую ситуацию исерьёзную проблему для здравоохранения, общества и государства [5, 49].Социальная и медицинская значимость бесплодия определяют стремление ученыхвсего мира продолжать исследования в этой области [122].Степень разработанности темы. Социальная и медицинская значимостьбесплодия заставляет ученых всего мира проводить все новые и новыеисследования в этой области [41, 141].
Рутинные ныне способы его преодоления —стимуляция овуляции и ЭКО — дорогостоящи и не всегда эффективны [82, 119,120]. В связи с этим открытие кисспептина — нейромедиатора, который оказываетнепосредственное регулирующее воздействие на репродуктивную системуженщин, открыло новые перспективы в понимании причин и средств лечениябесплодия [149, 118].
Обсуждаемая возможность применения кисспептина сдиагностической и лечебной целью для регуляции функции гипоталамогипофизарно-яичниковойсистемычеловекануждаетсявдальнейшихисследованиях с целью прояснения точных его механизмов и возможной ролиагонистов и антагонистов рецептора GPR54 [140, 149].Цель работы: улучшить эффективность ранней диагностики и преодоленияженского бесплодия, связанного с отсутствием овуляции.В связи с поставленной целью были сформулированы задачи исследования:1.Разработать экспериментальную модель ановуляторного бесплодияженщин на половозрелых самках крыс линии Wistar с использованием блокаторакисспептинергических рецепторов.62. Подтвердить в модельном эксперименте связь нарушения процессаовуляции у самок крыс линии Wistar с блокадой кисспептинергических рецепторов.3. Разработать референсные значения уровня кисспептина у здоровыхженщин детородного возраста вне- и во время беременности, а также у пациентокс женским бесплодием, связанным с отсутствием овуляции.4.
Изучить взаимосвязь между уровнем кисспептина и количественнымсодержанием гонадотропных и половых гормонов в сыворотке крови женщин втечение менструального цикла и взаимосвязь экскреции кисспептина сколичеством овуляторных циклов у здоровых женщин.5. Разработать и внедрить методику обследования женщин для раннеговыявления группы риска развития женского бесплодия, связанного с отсутствиемовуляции,ивероятностногопрогнозированиявозможностиовуляциисиспользованием исследования уровня кисспептина.Научная новизна. В результате проведенного исследования расширеныпредставления о патогенезе женского бесплодия, связанного с отсутствиемовуляции. Подтверждены и дополнены существующие положения о значениикисспептина для нейроэндокринной регуляции функции репродуктивной системы.Установлено, что уровень кисспептина в сыворотке крови может служитьмаркером состояния здоровья женщин и оценки их репродуктивного потенциала(Патент на изобретение №2574669 «Способ экспресс-диагностики женскогоэндокринного бесплодия»).
Выявлена взаимосвязь между степенью сниженияуровня кисспептина и риском развития женского бесплодия, связанного сотсутствием овуляции. Впервые определены референсные значения уровнякисспептина у здоровых женщин. Показана взаимосвязь между уровнемкисспептина в крови и сроком наступления беременности у здоровых женщин.Экспериментально подтверждена возможность моделирования ановуляторногобесплодия на фоне блокады кисспептинергических рецепторов у ранее здоровыхполовозрелых самок крыс линии Wistar.Теоретическая и практическая значимость.
Разработана научная идея,обогащающая концепцию ранней диагностики и преодоления женского бесплодия,7связанного с отсутствием овуляции.Применительно к проблематике диссертации результативно использованыинформативные методы исследования, экспериментальные методики, включаямоделирование ановуляторного бесплодия на самках половозрелых крыс спомощьюблокаторакисспептинэргическихрецепторов.Экспериментальноподтверждена возможность коррекции ановуляторного бесплодия, вызванногоблокадой кисспептинэргических рецепторов, введением экзогенного кисспептина.Разработаны прогностические критерии вероятности наступления беременностипри регулярной половой жизни.
Характеристики
Тип файла PDF
PDF-формат наиболее широко используется для просмотра любого типа файлов на любом устройстве. В него можно сохранить документ, таблицы, презентацию, текст, чертежи, вычисления, графики и всё остальное, что можно показать на экране любого устройства. Именно его лучше всего использовать для печати.
Например, если Вам нужно распечатать чертёж из автокада, Вы сохраните чертёж на флешку, но будет ли автокад в пункте печати? А если будет, то нужная версия с нужными библиотеками? Именно для этого и нужен формат PDF - в нём точно будет показано верно вне зависимости от того, в какой программе создали PDF-файл и есть ли нужная программа для его просмотра.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
