Диссертация (1154825), страница 5
Текст из файла (страница 5)
Механизм развития иммунного повреждениясперматозоидов у женщин изучен в меньшей степени, чем у мужчин [74, 111, 139].Причинами появления иммуносупрессии у женщины по отношению ксперматозоидам могут стать:•инфекции, передаваемые половым путём (генитальный герпес,гонорея, хламидиоз, уреаплазмоз и т.д.);•хронические воспалительные заболевания органов малого таза;•генитальный эндометриоз;26•аллергические заболевания [145, 164, 194].В большинстве случаев антитела, образованные в женском организме,вызывают локальный иммунный ответ. Наиболее часто иммунная реакцияпроявляется на уровне шейки матки; в меньшей степени в иммунном ответепринимают участие эндометрий, маточные трубы и влагалище [25, 164, 205]. Этообусловлено тем, что в слизистой оболочке канала шейки матки содержитсябольшоеколичествоплазматическихклеток,способныхсинтезироватькомпоненты секреторного иммуноглобулина А — IgA.
Вместе с тем вцервикальной слизи возможно выявление и других иммуноглобулинов, вчастности, иммуноглобулина G — IgG, имеющих значение для развитияиммунологического бесплодия [135, 200].Нередко бесплодие отмечают у абсолютной здоровой пары.
В этом случае вкачестве причины выступает психологический фактор, когда стресс илиперенесенные ранее эмоциональные травмы вызывают у женщины сознательноеили бессознательное нежелание иметь детей [29, 171]. Примером подобныхнарушений может стать аменорея военного времени, аменорея, возникающая нафоне экзамена или любого другого стресса [58], когда естественные функцииорганизма женщины нарушаются, происходят гормональные сбои и вытекающиеиз этого прочие побочные нарушения [77]. Большинство авторов именно к этойгруппе относят в настоящее время случаи идиопатического бесплодия (бесплодиянеясного генеза), трудно поддающегося коррекции [15, 187].В большинстве случаев (около 60–70%) женское бесплодие может бытьпредставлено сочетанием 2 и более форм [181].Таким образом, в настоящее время имеется достаточно большое количествопричин, значимость которых для возникновения женского бесплодия неоспорима.Однако, далеко не все из них имеют изученные механизмы реализации, чтозатрудняет проведение эффективных корректирующих мероприятий [82, 83].271.3 Уровни нарушения регуляции менструального цикла женщины«Менструальный цикл носит двухфазный характер и представляет собойциклическиповторяющиесяизмененияворганизмеженщины,включаярепродуктивную систему» [8].
В первую фазу цикла, которая носит названиефолликулиновая, происходит созревание фолликула и яйцеклетки в яичнике. Врезультате происходят разрыв фолликула и выход из него яйцеклетки — овуляция.Образование желтого тела происходит во вторую фазу — лютеиновую.Одновременно с процессами в яичнике, в эндометрии в циклическом режиме«происходит регенерация и пролиферация функционального слоя, сменяющаясясекреторной активностью его желез» [48, 57, 69].Нейроэндокринная система регулирует нормальное течение менструальногоцикла. Она состоит «из центральных (интегрирующих) отделов и периферических(эффекторных) структур с определенным числом промежуточных звеньев. Внейроэндокринной регуляции можно выделить 5 уровней, взаимодействующих попринципу прямой и обратной положительной и отрицательной взаимосвязи всоответствии с их иерархией (от высших регулирующих структурдонепосредственно исполнительных органов)» [158, 203].Первым (высшим) уровнем регуляции репродуктивной системы являетсякора головного мозга и экстрагипоталамические церебральные структуры(лимбическая система, гиппокамп, миндалевидное тело) [144].Установлено, что внешние раздражители, характер их воздействия (сила,частота, длительность действия) влияют на центральную нервную систему (ЦНС).«Адекватность восприятия ЦНС данных воздействий и ее влияние нарегулирующие процессы в репродуктивной системе зависят от исходного еесостояния» [22].
При определенных воздействиях устойчивость ЦНС к стрессовымнагрузкам снижается. Это подтверждается фактами «прекращения менструацийпри сильных стрессах (потеря близких людей, условия военного времени и т.д.).При неадекватном восприятии ЦНС различных внешних раздражителей, а также ибез очевидных внешних воздействий при обшей психической неуравновешенности28возникают такие состояния как “ложная беременность” — задержка менструациипри сильном желании или при сильной боязни забеременеть и т.д.» [22].Через специфические рецепторы к эстрогенам, прогестерону и андрогенамосуществляются внутренние воздействия на высшие регулирующие отделырепродуктивной системы [30, 87, 132].Под действием внешних и внутренних стимулов в коре большого мозга иэкстрагипоталамических структурах происходят «выделение и метаболизмнейропептидов, нейротрансмиттеров, а также образование специфическихрецепторов, которые в свою очередь способны избирательно влиять на синтез ивыделение рилизинг-гормона гипоталамуса» [107, 113].«К нейротрансмиттерам — важнейшим веществам-передатчикам относятсянорадреналин, ацетилхолин, серотонин, дофамин, гамма-аминомасляная кислота(ГАМК) и мелатонин» [136].
«Церебральные нейротрансмиттеры делятся настимулирующие выработку гонадотропин-рилизинг гормона (ГнРГ) — этонорадреналин, ацетилхолин и ГАМК, а также на тормозящие его выработку —дофамин и серотонин» [152]. Изменение концентрации этих веществ в ЦНС можетприводить к нарушениям в регуляции менструального цикла и, как следствие, кнарушениям в репродуктивной системе женщины [140].В середине 1970-х годов произошло революционное открытие эндогенныхопиоидных пептидов (ЭОП). Значительно расширились представления онейроэндокринной регуляции репродуктивной функции.
Установлено, что«нейропептиды (ЭОП, кортикотропин-рилизинг фактор и галанин), влияют нафункцию гипоталамуса и на сбалансированность функционирования всех звеньеврепродуктивной системы» [29, 94].«В настоящее время выделяют 3 группы ЭОП: энкефалины, эндорфины идинорфины.
Эти субстанции обнаруживают в различных структурах мозга ивегетативной нервной системы, в печени, легких, поджелудочной железе и другихорганах, а также в некоторых биологических жидкостях (плазма крови,содержимое фолликула)» [180]. ЭОП встречаются в поджелудочной железе,желудочно-кишечном тракте, плаценте, сердце, желчном пузыре и других, а также29в биологических жидкостях организма (плазме, амниотической, фолликулярной,сперме и прочих.). Созревание фолликула, желтого тела, овуляция, синтез и выбросгормонов гипоталамусом и гипофизом — все эти процессы происходят поддействием ЭОП.
Предварительный патогенез ановуляции объяснен следующимобразом: приповышенииуровня ЭОП подавляетсясекреция ГнРГ, аследовательно, и выделение ЛГ и ФСГ, что приводит к ановуляции, а в болеетяжелых случаях — аменореи. Эти данные свидетельствует о многообразной ролиЭОП в регуляции репродуктивной системы и участии в формировании различныхее патологических состояний [119, 174]. Возникновение синдрома поликистозныхяичников, болезни Иценко–Кушинга, гирсутизма, ожирения связывают сповышением уровня ЭОП. Устранить угнетающие эффекты ЭОП на функциюгипофиза, овуляцию и другие процессы генеративной функции возможно спомощью ингибиторов опиоидных рецепторов (ОР) налоксона и налтрексона.«При снижении уровня стероидов (возрастном или хирургическом выключениифункциияичников)ЭОПнеоказываетингибирующегодействиянавысвобождение ГнРГ.
Усиленная продукция гонадотропинов у женщин впостменопаузе вероятно связанно именно с этим механизмом воздействия на ЭОП»[11, 54, 154, 155].Таким образом, в надгипоталамических структурах «сбалансированностьсинтеза и метаболизма нейротрансмиттеров, нейропептидов и нейромодуляторов внейронах мозга обеспечивает нормальное течение процессов, связанных совуляторной и менструальной функцией» [98, 144, 159].Гипоталамусможетстатьвторымуровнемнарушениярегуляциирепродуктивной системы.
Причиной этому является его гипофизотропная зона,которая состоит из нейронов вентромедиальных и дорсомедиальных аркуатныхядер с нейросекреторной активностью. Действия этих клеток сходны с действиемнейронов и эндогенных клеток. В связи с этим основные свойства гипоталамуса: 1)воспроизводство регулирующих электрических импульсов (как у нейронов), 2)стимулирующее (либерины), либо блокирующее (статины) действие (как иэндокринные клетки) [97, 147, 157].
Половые гормоны, поступающие из кровотока,30нейротрансмиттеры и нейропептиды, образуемые в коре головного мозга инадгипоталамических структурах, регулируют активность нейросекреции вгипоталамусе [122, 183].Выделено и изучено пять факторов: тиролиберин (ТРГ), гонадолиберин(ГнРГ), кортиколиберин (КРГ), соматостатин. РГЛГ выделен, синтезирован иподробно описан. До настоящего времени выделить и синтезировать РГФСГ неудалось [122]. «Однако было установлено, что декапептид РГЛГ и егосинтетические аналоги стимулируют выделение гонадотрофами не только ЛГ, но иФСГ. В связи с этим принят один термин для гонадотропных либеринов — ГнРГ,по сути являющийся синонимом РГЛГ» [53, 207].
Либерин, стимулирующийобразование пролактина также не был идентифицирован. Но ученые выяснили, чтоего синтез активирует ТРГ [94]. Образование пролактина активируется двумяфакторами. Это серотонин и стимулирующие серотонинергические системы ЭОП.Тормозное влияние на пролактин оказывает дофамин. Он наоборот, тормозитосвобождениепролактинаизлактотрофоваденогипофиза.«Применениедофаминергических препаратов (бромокриптина) позволяет успешно лечитьфункциональную и органическую гиперпролактинемию, являющуюся весьмараспространенной причиной нарушений менструальной и овуляторной функций»[35].Секреция ГнРГ носит пульсирующий (цирхоральный) характер и, каксчитают в настоящее время, генетически запрограммирована: пики усилениясекреции гормона продолжаются несколько минут, а затем сменяются 1–3часовыми интервалами с относительно низкой активностью его синтеза.
Уровеньэстрадиола регулирует частоту и амплитуду секреции ГнРГ — «выбросы ГнРГ впреовуляторныйпериоднафонемаксимальноговыделенияэстрадиолаоказываются значительно больше, чем в раннюю фолликулярную и лютеиновуюфазы» [72, 107, 172].Передняядолягипофизаявляетсятретьимуровнемрегуляциирепродуктивной системы.
Именно здесь секретируются гонадотропные гормоны —ФСГ и ЛГ, пролактин, адренокортикотропный гормон (АКТГ), соматотропный31гормон (СТГ) и тиреотропный гормон (ТТГ) [172]. Сбалансированное выделениекаждого из них способствует нормальному функционированию репродуктивнойсистемы. «Основные функции ФСГ:1) стимулирует в яичнике рост и созревание фолликулов;2) пролиферацию гранулезных клеток;3) образование рецепторов ФСГ и ЛГ на гранулезных клетках;4) активность ароматаз в зреющем фолликуле (это усиливает конверсиюандрогенов в эстрогены);5) продукцию ингибина, активина и инсулиноподобных факторов роста.ЛГ способствует образованию андрогенов в тека-клетках; овуляции(совместносФСГ);ремоделированиюгранулезныхклетоквпроцесселютеинизации; синтезу прогестерона в желтом теле» [131, 136, 169].К четвертому уровню регуляции репродуктивной функции относятпериферические эндокринные органы (яичники, надпочечники, щитовиднаяжелеза).
Яичники продуцируют те стероидные гормоны, которые непосредственновызывают овуляцию — эстрогены и гестагены [4, 178]. Нарушения функциияичников, как первичные, вызванные изменением ткани, продуцирующейстероиды, так и вторичные, связанные с поражением гипоталамо-гипофизарнойобласти, чаще всего становятся причиной изменения процессов овуляции, а такжерасстройства менструального цикла [190].
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
