Диссертация (1154825), страница 3
Текст из файла (страница 3)
Однапорция алкоголя = 10 мл (8 г) этанола (спирта).По этой классификации низкий уровень риска для женщин — до 2 порций вдень (50 мл водки или 130 мл вина или 330 мл пива, или до 14 порций в неделю(350 мл водки или 930 мл вина или 2300 мл пива, включая, по меньшей мере, 2 дняв неделю без алкоголя).Опасный уровень риска подразумевает, что алкоголь может нанестиорганизму женщин серьезный вред — повышение артериального давления,14воздействие на печень, риск инсульта, потерю равновесия и концентрациивнимания: 2-5 порций (20-50 мл этанола) в день или 15-35 порций (150-350 млэтанола) в неделю.
Вредный уровень риска подразумевает, что алкогольгарантированно приведет к серьезным проблемам со здоровьем, психикой, личнойи общественной жизнью: более 5 порций (50 мл этанола) в день или более 35порций (350 мл этанола) в неделю. Всем пациенткам были выполнены рутинныеисследования согласно медико-экономическим стандартам: клинический анализпериферической крови; биохимический анализ крови; исследование состояниясвертывающей системы крови; определение группы крови; резус-фактора; анализыкрови на гепатиты, сифилис, вирус иммунодефицита человека; общий анализ мочи;бактериологический анализ содержимого цервикального канала; ЭКГ.Также на данном этапе исследовали уровни гипофизарных и стероидныхгормонов.Забор крови с целью определения кисспептина проводили:•у женщин I и II групп вне менструации;•в III группе с 12 по 39 неделю беременности с интервалом в 12–14 недель;•в IV группе однократно.Изучалиуровниследующихгормонов:ФСГ(мЕд/мл=Ед/л);ЛГ(мЕд/мл=Ед./л); прогестерон (нмоль/л); эстрадиол (нмоль/л); пролактин (мЕд/л).Значения гормонов определяли методом электрохемилюминесценции наавтоматическом анализаторе Cobas с601 (Roche, Швейцария, 2013 г.).Референсные значения гормонов представлены в Таблицах 1–4.Таблица 1 — Физиологические значения ФСГФаза циклаФолликулярная фазаОвуляторная фазаЛютеиновая фазаФСГ, мЕд/мл1,37–9,906,17–17,201,09–9,2015Таблица 2 — Физиологические значения ЛГФаза циклаФолликулярная фазаОвуляторная фазаЛютеиновая фазаЛГ, мЕд/мл1,68-15,0021,90-56,600,61-16,30Таблица 3 — Физиологические значения прогестерона.Фаза цикла (репродуктивный период)Фолликулярная фазаОвуляторная фазаЛютеиновая фазаТриместр беременности (беременные)I триместрII триместрIII триместрПрогестерон (нмоль/л)0,3-2,20,5-9,47,0-56,68,9-468,471,5-303,188,7-771,5Таблица 4 — Физиологические значения эстрадиолаФаза цикла (репродуктивный период)Эстрадиол, пмоль/лФолликулярная фаза68-1269Овуляторная фаза131-1655Лютеиновая фаза91-861Концентрацию кисспептина определяли методом иммуноферментногоанализа с использованием спектрофотометра Sunrise–Tecan (Австрия, 2013 г.) инабора реактивов кисспептин-54 (метастин) (с экстракцией) (BCM DIAGNOSTICS,США).Положения, выносимые на защиту:1.Блокада кисспептинергических рецепторов в эксперименте приводит кнарушению овуляции у молодых половозрелых самок крыс линии Wistar сустойчивым эстральным циклом.
Экзогенное введение кисспептина крысам,находящимся в диэструсе, способствует восстановлению овуляции.2.Содержание кисспептина в крови у здоровых женщин коррелирует суровнями гонадотропинов и половых гормонов (r=0,98), что подтверждает еговажную роль в регуляции функции женской репродуктивной системы.16Референсные значения кисспептина у здоровых небеременных женщин составляют2,5 нг/мл и более.3.Кисспептин может использоваться в качестве маркера рискабесплодия, связанного с отсутствием овуляции.
Двукратное снижение уровнякисспептина в сыворотке крови увеличивает риск ановуляторных циклов в 4 раза(с вероятностью 98%).Степень достоверности и апробация результатов работы. Статистическаяобработка данных была выполнена в автоматическом режиме с применением пакетаприкладных программ Statistica for Windows 6,0. В соответствии с поставленнымизадачами исследования выполняли расчет частотных таблиц, как одномерных, таки многоуровневых и расчет элементарных статистик: среднее значение (M), ошибкисредних (m), расчет долей (%), стандартной ошибки доли (N); сравнительныйанализ качественных параметров в исследуемых группах с применениемнепараметрическихметодовχ2 ,критерияФишераспоправкойЙетса;коэффициента корреляции методом квадратов Пирсона, где r — коэффициенткорреляции.
Сильной корреляционную связь считали при коэффициентекорреляции r>0,7. Обработку материала выполнили с использованием стандартныхметодов описательной статистики с определением средних величин и стандартногоотклонения. При сравнении показателей использовали критерий Стьюдента.Различие считали достоверными при р <0,05.Апробация состоялась на заседании кафедры акушерства и гинекологии скурсом перинатологии медицинского факультета МИ РУДН (г. Москва) 18 мая2016 г., протокол №17.Основные положения диссертации доложены, обсуждены и одобрены на: VIЕжегоднойнаучнойконференции«Репродуктивнаямедицина:взглядV ВсероссийскойконференциифизиологическиепроблемыМеждународнойконференциисмолодыхмолодых»ученыхчеловека»«Инновационныеспециалистов(Санкт-Петербург,международнымэкологиииучастием«Медико-(Ульяновск,медицинские2015);2014);технологии»(Москва, 2015).
По результатам исследования автором получены патент на17изобретение №2574669 «Способ экспресс-диагностики женского эндокринногобесплодия» и патент на изобретение № 2571896 «Способ моделирования женскогоановуляторного бесплодия на крысах».Теоретические положения о роли кисспептина в регуляции функциирепродуктивной системы женщины внедрены в учебный процесс кафедр медикобиологических дисциплин, акушерства и гинекологии и в работу клиникодиагностических лабораторий Медицинского университета «Реавиз» (г. Самара,г. Москва).Разработанные прогностические критерии риска бесплодия, связанного сотсутствиемовуляции,внедренывпрактическуюработуЛечебно-диагностического комплекса «Медгард», г. Самара; СПб ГБУЗ «Городскаяполиклиника № 77 Невского района», г. Санкт-Петербург; Санкт-ПетербургскуюКлинику имени Н.
И. Пирогова, г. Санкт-Петербург.Автор лично спланировала исследование, сформулировала его цель изадачи, выполнила обзор литературы по тематике диссертации. В ходе сбораматериалаучаствовалавобследованииинаблюдении237пациенток,самостоятельно выполнила экспериментальный этап работы. Эффективноприменила методы статистической обработки и анализа полученных результатовисследований,сформулировалавыводыиразработалапрактическиерекомендации, опубликовала основные положения диссертации.По результатам работы автор имеет 13 публикаций, в том числе 7 статей врецензируемых журналах, рекомендованных ВАК РФ.18ГЛАВА 1.
НОВЫЕ ВОЗЗРЕНИЯ НА РЕГУЛЯЦИЮ МЕНСТРУАЛЬНОГОЦИКЛА И ИНФЕРТИЛЬНОСТЬ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)По данным ВОЗ, частота бесплодных пар высока и составляет в развитыхстранах 25-30% всех супружеских пар [5]. В РФ в большинстве регионов с 1992года продолжается естественная убыль населения, которую большинство авторовсвязывают с воздействием неблагоприятных факторов различного происхождения.К их числу относят и большую группу медико-социальных причин. Отрицательныеданные по демографической ситуации свидетельствуют о необходимостипродолжить изучение медико-социальных факторов, влияющих на рождаемость[18, 33].Сформировавшаяся модель суженного воспроизводства характеризуетсядостаточно резким снижением как коэффициента рождаемости в целом, так и долиповторных рождений.
Наряду с этим активно формируется и другая проблемасовременного общества — увеличение числа супружеских пар, страдающихинфертильностью, то есть не способных к зачатию [41].Проблема фертильности становится все более значимой для медицинской исоциальной сфер в связи с острым ухудшением репродуктивного здоровья идемографической ситуации как в нашей стране, так и в большинстве развитыхстран Европы и Америки [27].Постоянный рост числа заболеваний женской репродуктивной системы,наблюдаемый в большинстве развитых стран, требует разработки оптимальных иэффективных лечебных программ с учетом возрастных параметров, коррекциицелого ряда сопутствующих заболеваний, а также социально-психологическихтребований сегодняшнего дня [2, 10, 14].Медицинская значимость проблемы женского бесплодия определяетсянеобходимостью поиска новых, более эффективных методов диагностики,повышения эффективности лечения и профилактики заболеваний женской половойсферы [27].Бесплодие отрицательно влияет на многие социальные события, выступает19причиной роста числа разводов, снижения производительности труда, не считаязначительныхэкономическихпотерь,вызванныхлечениембесплодныхсупружеских пар [41].В связи с этим определение истинной частоты и этиологической структурыбесплодия, разработка стандартов обследования супружеских пар, оценкасуществующих и разработка новых методов лечения различных форм бесплодия вбраке — приоритеты, рекомендованные программой ВОЗ по репродукции человека[5, 27, 117, 170].1.1 Эпидемиология женского бесплодияПо данным ВОЗ, «влияние бесплодия на демографические показателизначительно выше, чем влияние невынашивания и перинатальных потерь» [5].Бесплодие снижает качество жизни пациентов, изменяет их социальную,психологическую адаптацию в обществе [22, 37].Проведенное в 2010 году исследование показало, что в мире «среди всехженщин детородного возраста, желающих иметь ребенка, 1,9% страдалипервичным бесплодием (были неспособны родить первого ребенка) и 10,5%женщин, уже имеющих детей, но желающих еще одного, были неспособны егородить (вторичное бесплодие)» [141, 168] (Таблица 5).
Первичное бесплодиеварьирует «от 1,5% в Латинской Америке до 2,6% в регионе СевернаяАфрика/Ближний Восток. Для регионов Восточной Европы и Центральной Азиихарактерна высокая частота встречаемости вторичного бесплодия» [86, 127, 174].В среднем, первичным бесплодием страдает в мире 1,5% всех женщин ввозрасте 20-44 лет и вторичным — 3,0% всех женщин данного возраста [44, 102,130].В разных регионах мира распространенность бесплодия также различна. Кпримеру, в ряде европейских стран распространенность бесплодия высока вВеликобритании, наименьшее количество случаев зафиксировано в Финляндии[127].Нараспространенностьзаболеваниябольшоевлияниеоказываютсоциальные, экологические, генетические и другие факторы [36, 60, 84].20Таблица 5 — Распространенность первичного и вторичного бесплодия средиженщин в возрасте 20-44 лет*Первичное бесплодиеОценкаДоверительныйинтервалНижнийверхнийВторичное бесплодиеОценкаДоверительныйинтервалнижнийверхнийМир в целомБогатыестраны**Восточная иЦентральнаяЕвропа иЦентральнаяАзияАфрика к югуот Сахары1,9%1,9%1,7%1,3%2,2%2,6%10,5%7,2%9,5%5,0%11,7%10,2%2,3%1,6%3,4%18,0%13,8%24,1%1,9%1,8%2,1%11,6%10,6%12,6%СевернаяАфрика иБлижнийВостокЮжная Азия2,6%2,2%3,1%7,2%5,9%8,6%2,3%1,9%2,7%12,2%10,1%14,5%ВосточнаяАзия и ТихийокеанЛатинскаяАмерика иКарибскийбассейнПримечание:1,6%1,3%2,0%10,9%9,1%13,0%1,5%1,2%1,8%7,5%6,1%9,0%*женщины, на протяжении 5 лет не применяющие контрацепцию, имеющиепостоянного партнера, желающие родить ребенка** США, Канада, Япония, Бруней, Южная Корея, Сингапур, Западная ЕвропаТаблица 6 демонстрирует показатели, которые зависят от уровнярождаемости.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
