Диссертация (1154825), страница 14
Текст из файла (страница 14)
Экспериментальная модель, разработанная на половозрелых самках крыслинии Wistar посредством полной блокады кисспептинергических рецепторов,воспроизводит нарушения эстрального цикла и формирование ановуляторногобесплодия(пролонгациидиэструса),чтоподтверждаетсяизменениемкольпоцитологических индексов (КИ, ИС 0/0/0 с 1-го по 7-й день после введенияблокатора) и появлением монофазной кривой ректальной температуры.2. Восстановлениеподтвержденноеовуляцииданнымиинормальногокольпоцитологическогоэстральногоисследования,цикла,нафоне83экспериментально воспроизведенного ановуляторного бесплодия происходитчерез 16 часов после введения половозрелым самкам крыс физиологических дозкисспептина.3.
Референсными значениями кисспептина для здоровых небеременныхженщин следует считать показатели, превышающие 2,5 нг/мл, а диагностическимкритерием ановуляторного бесплодия – снижение его концентрации ниже 1,7нг/мл. Кисспептин участвует в обеспечении регуляции гестационных механизмов.4. Концентрациякисспептинавысококоррелирует(r=0,98)сколичественным содержанием ФСГ, ЛГ, эстрадиолом, прогестероном, а такжеколичеством ановуляторных циклов у здоровых женщин. Установлено, что приснижении уровня кисспептина в 2 раза (с 9,0 до 4,5 нг/мл) риск ановуляторныхциклов повышается в 4 раза (с 5,6% до 22,2%).5. Разработана и апробирована для практического здравоохранения методикаобследования женщин для выделения с вероятностью 98% группы риска развитияановуляторного бесплодия. Критерием прогноза ановуляции служит уровенькисспептина ниже 1,7 нг/мл.
При уровне кисспептина больше 9,0 нг/млбеременность у здоровых женщин наступает в течение 6 месяцев; при уровне 7,0–8,9 нг/мл — в течение 1 года; при 4,5-7,6,9 нг/мл — в срок до 1,5 лет; при 2,5-4,4нг/мл — в течение 2 лет.Полученныевыводыпозволяютсформулироватьпрактическиерекомендации:1. Исследование уровня кисспептина может быть использовано для оценкирепродуктивного потенциала женщин, риска ановуляции и прогнозированиявероятностинаступлениябеременности.Преимуществаданногометода:возможность диагностики в амбулаторных условиях; отсутствие привязкиисследованиякднямменструальногоцикла;невозможностьполученияложноположительных или ложноотрицательных результатов на фоне влияниявнешних и внутренних факторов на репродуктивную систему из-за генетическойдетерминированности секреции кисспептина в организме женщины; простотаметодики — исследование проводится на обычном лабораторном оборудовании с84применением стандартных наборов реагентов.
Результат выдается пациентке иливрачу в день исследования.2. Уровень кисспептина у женщин репродуктивного возраста не зависит отфазы менструального цикла. Для исследования необходимо 5–10 мл венознойкрови. Уровень кисспептина определяют в сыворотке крови и сравнивают среференсными значениями (2,5–12,0 нг/мл).3. Уровень кисспептина в сыворотке крови женщин, детородного возрастацелесообразно использовать для выявления группы риска развития бесплодия,связанного с отсутствием овуляции. Ановуляторное бесплодие с вероятностью95% имеет место при уровне кисспептина ниже 1,7 нг/мл.
Указанные показателипозволяют обосновать необходимость стимуляции овуляции или направления наЭКО.Перспективы дальнейшей разработки темы. Полученные данныепозволяют считать перспективными исследования, посвящённые роли кисспептинав регуляции процессов полового созревания, сохранения беременности, разработкенеизвазивных методов лечения ановуляторного бесплодия путем коррекции уровнякисспептина при его дефиците, а также возможности мониторинга колебанияуровня секреции кисспептина для диагностики и профилактики нарушенийрепродуктивной системы женщин.85СПИСОК СОКРАЩЕНИЙАКТГ:адренокортикотропный гормонВОЗ:всемирная организация здравоохраненияГАМК:гамма-аминомасляная кислотаГнРГ:гонадотропин-рилизинг гормонИС:числовой индекс, индекс созреванияКИ:кариопикнотический индексЛГ:лютеинизирующий гормонТТГ:тиреотропный гормонФСГ:фолликулостимулирующий гормонЦНС:центральная нервная системаЭКО:экстракорпоральное оплодотворениеЭОП:эндогенные опиоидные пептиды86СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ1.Авксенова, М.
Н. Влияние ожирения на развитие менструальнойдисфункции, гормональные показатели, липидный обмен у репродуктивноспособных женщин : автореф дисс. … канд. мед.наук: 14.01.02 / М. Н. Авксенова. –СПб., 2011. – 112 с.2.Бахарева, Ю.Ю. Роль психотерапии в лечении женского бесплодияметодами вспомогательных репродуктивных технологий / Ю.Ю.
Бахарева,В.В. Данилов // Проблемы репродукции. – 2013.– № 1. – С. 59–61.3.Бирюкова, А. М. Молекулярно-генетические аспекты формированияэндокринно-метаболических нарушений при синдроме поликистозных яичников :автореф. дисс.… канд. мед. наук: 14.01.01 / А. М. Бирюкова. – М., 2011. – 110 с.4.Блинов, Д.В. Общность ряда нейробиологических процессов прирасстройствах деятельности ЦНС / Д.В. Блинов // Эпилепсия и Пароксизмальныесостояния. – 2011. – № 2. – С. 28–33.5.Бюллетень ВОЗ. Стать матерью во что бы то ни стало: мукибесплодия // 2010.
- Выпуск 88, № 12.6.Вартанян, Э.В. Роль сочетанной патологии в неудачных протоколахЭКО / Э.В. Вартанян, Е.Ю. Мартышкина, К.А. Цатурова // Акушерство,гинекология и репродукция. – 2011. – № 4. – С. 40–43.7.Влияние ретрохориальной гематомы на исход беременности припривычном невынашивании / А. М. Торчинов, М. М. Умаханова, Г.Л. Доронин[и др.] // Проблемы репродукции. – 2014. – № 5. – С. 82–86.8.Гинекология: учебник / под ред. В.Е.
Радзинского, А.М. Фукса. – М.:ГЭОТАР-Медиа, 2014. – 1000 с.9.Гончарова,Н.Н.Медико-генетическиеаспектыбесплодия/Н.Н. Гончарова, Е.Ю. Мартышкина, Т.В. Казначеева // Акушерство, гинекология ирепродукция. – 2012. – № 2. – С. 35–40.10.Жорданидзе, Д.О. Состояние овариального резерва при некоторыхформах бесплодия : автореф. дисс. … канд. мед. наук: 14.01.01 / Д.О.
Жорданидзе.–87М., 2011. – 144 с.11.Консервативныеподходыккоррекциипостменопаузальныхурогенитальных расстройств / Г.Н. Минкина, Е.Ю. Лебеденко, А.Ф. Михельсон[и др.] // Акушерство и гинекология. – 2015. – №11. – С. 102–109.12.Краснопольский,В.И.Робот-ассистированнаяхирургиявонкогинекологии / В.И. Краснопольский, А.А.
Попов // Онкогинекология. – 2014. –№ 3. – С. 23–31.13.Краснопольский, В.И. Современная концепция родоразрешения иперинатальная смертность / В.И. Краснопольский, Л.С. Логутова // Медицинскийсовет. – 2014. – № 9. С. 54–59.14.Кузнецова, И.В. Подготовка к беременности женщин со сниженнойфертильностью / И.В. Кузнецова // Акушерство и гинекология. – 2014. – № 12. –С. 15–21.15.Куракина,Е.Ю.Психосоциальныехарактеристикиженщинсбесплодием различного генеза / Е.Ю. Куракина, Л.И.
Вассерман // Научныеисследования выпускников факультета психологии СПбГУ. – 2015. – Т. 3. – С. 77–82.16.Марченко,Л.А.Сравнительныйанализстимуляцииовуляциифоллитропином альфа на фоне применения агонистов гонадотропин-рилизинггормона или высоких доз этинилэстрадиола у больных с преждевременнойнедостаточностью яичников / Л.А.
Марченко, Н.А. Жахур, Л.Б. Бутарева //Акушерство и гинекология. – 2011. – № 2. – С. 65–69.17.первогоМедицинский калейдоскоп. «Новый метод безопасного ЭКО далмладенца».[Электронныйресурс].-Режимдоступа:http://magru.net/pubs/4092/Gorizont_N25_710#60.18.ФедерацииМинистерство здравоохранения и социального развития Российской(2011).Концепциясозданияинформационнойсистемывздравоохранении на период до 2020 года. Москва, Министерство здравоохраненияи социального развития Российской Федерации. [Электронный ресурс]. - Режимдоступа: (http://www.minzdravsoc.ru/docs/mzsr/projects/838.8819.Миронова, М.П. Особенности индукции овуляции у женщинразличного возраста с синдромом поликистозных яичников / М.П. Миронова,Э.А. Фазлыева // Акушерство, гинекология и репродукция.
– 2013. – № 3. – С. 9–12.20.Морфологические и цитогенетические аспекты неразвивающейсябеременности / Н.С. Демченко, Т.Б. Третьякова, Н.В. Башмакова [и др.] //Проблемы репродукции. – 2014. – № 6. – С. 76–82.21.Мосягина,И.В.Здоровьедетей,родившихсяблагодарявспомогательным репродуктивным технологиям / И.В. Мосягина, Л.В. Барабанова,В.С. Корсак // Проблемы репродукции. – 2013. – № 3. – С.
43–46.22.Невынашивание беременности как проблема иммунного конфликта /О.П. Лебедева, О.Н. Ивашов, С.П. Пахомов [и др.] // Проблемы репродукции. –2014. – № 6. – С. 88–91.23.Приказ Минздрава России от 01.11.2012 N 572н (ред. от 17.01.2014)"Обутверждении Порядка оказания медицинской помощи по профилю "акушерство игинекология (за исключением использования вспомогательных репродуктивныхтехнологий)" (Зарегистрировано в Минюсте России 02.04.2013 N 27960)[Электронный ресурс].
– Режим доступа: https://www.rosminzdrav.ru.24.порядкеПриказ Минздрава России от 30.08.2012 N 107н (ред. от 11.06.2015) "Оиспользованиявспомогательныхрепродуктивныхтехнологий,противопоказаниях и ограничениях к их применению" (Зарегистрировано вМинюсте России 12.02.2013 N 27010) [Электронный ресурс]. – Режим доступа:https://www.rosminzdrav.ru.25.Принципы комплексной оценки и подготовки эндометрия у пациентокпрограмм вспомогательных репродуктивных технологий / Л.Н.
Кузьмичев,В.Ю. Смольникова, Е.А. Калинина [и др.] // Акушерство и гинекология. – 2010. –№ 5. – С. 32–36.26.Прогностические критерии успешной индукции овуляции у больных спреждевременной недостаточностью яичников / Н.А. Жахур, Л.А. Марченко,Л.Б. Бутарева [и др.] // Акушерство и гинекология. – 2011. – № 4. – С. 50–55.27.Радзинский, В.Е. Информационный бюллетень: Предупреждение89репродуктивных потерь: стратегия и тактика / под ред.