Диссертация (1154761), страница 9
Текст из файла (страница 9)
Среднее значение BVAS в дебюте заболевания составило 14,53±6,01, асреднее значение VDI к концу наблюдения –2,2±1,4. Значением VDI былоравным 0 у 5 (5,4%) больных, 1-2 – у 55 (59,1%), 3-4 – у 28 (30,1%), ≥5 – у 5(5,4%). Таким образом, более чем у половины пациентов определялись 1-2признака необратимого повреждения органов и тканей в результате васкулитаи/или осложнений иммунодепрессивной терапии, а у четверти больных (30,1%) –3-4 признака.3.3.
Течение заболеванияСредняя продолжительность наблюдения пациентов составила 6,3 года(медиана 4,1 год), минимальный срок наблюдения – 4 месяца, максимальный – 42года. Общая длительность наблюдения пациентов во всей выборке равнялась587,7 пациенто-лет. Общая частота обострений во всей выборке составила 14 на100 пациенто-лет, в том числе больших – 5,3 на 100 пациенто-лет, малых – 8,7 на100 пациенто-лет.Структура обострений. Большие обострения (n=31), наблюдавшиеся у 26(28%) больных, в 14 случаях (45,2%)характеризовались появлениеминфильтратов в лёгких, в 11 случаях (35,5%) – нарастанием полинейропатии, в 3случаях (9,6%) – появлением очаговых изменений в лёгких и болей в животе, в 2(6,5%) – перикардитом и в 1 (3,2%) – нарастанием изменений в моче.
Малыеобострения (n=51), развивавшиеся у 30 больных, в 33 случаях (64,7%)проявлялись суставным синдромом, в 13 случаях (25,5%) – лихорадкой, в 11(21,6%) – кожной сыпью, в 3 (5,9%) – миалгиями и в 1 (2% ) – ухудшениемсостояния ЛОР-органов.Предикторы обострений. Не было выявлено ни одного независимогопредиктора всех (больших, малых) обострений. Результаты определенияпредикторов всех обострений представлены в таблице 5.52Таблица 5. Определение предикторов любых обострений с использованиемрегрессионного логистического анализаОднофакторный анализМногофакторный анализПараметрыотношениеРотношение шансовРшансов (95% ДИ)(95% ДИ)Возраст в дебюте, лет 1,01 (0,98-1,04)0,74 Пол0,66 (0,27-1,61)0,36 Астма0,46 (0,04-5,23)0,52 Поражение ЛОР1,14 (0,32-4,04)0,84 органовПоражение кожи1,61 (0,71-3,65)0,25 Поражение ПНС0,82 (0,33-2,05)0,67 Поражение ЦНС0,25 (0,03-2,33)0,18 0,12 (0,01-1,71)0,12Общие симптомы1,30 (0,41-4,09)0,65 Артралгии/миалгии0,92 (0,33-2,58)0,88 ВТЭО1,32 (0,37-4,68)0,66 Поражение лёгких1,53 (0,67-3,53)0,31 BVAS в дебюте1,00 (0,94-1,08)0,85 Кардиомиопатия0,20 (0,02-1,74)0,09 0,18 (0,02-1,68)0,13Поражение ЖКТ0,57 (0,16-2,10)0,39 Креатинин, мг/дл3,27 (0,74-14,3)0,03 0,95 (0,12-7,83)0,96СКФCKD-EPI0,98 (0,96-1,00)0,01 0,97 (0,93-1,00)0,06Поражение почек1,82 (0,67-4,97)0,24 90,97 (0,90-1,03)0,30 Эозинофилы 10 /лСРБ, мг/л0,90 (0,74-1,08)0,24 СОЭ в дебюте1,00 (0,98-1,03)0,72 Лейкоциты в дебюте0,98 (0,93-1,04)0,52 АНЦА0,96 (0,38-2,43)0,93 Иммуносупрессант1,19 (0,51-2,75)0,69 (инициальная терапия)Иммуносупрессант2,00 (0,86-4,63)0,10 2,51 (0,98-6,45)0,06(поддерживающаятерапия)Независимыми предикторами больших обострений являются:1.
Отсутствие поражения ПНС.2. Назначение иммуносупрессантов в качестве инициальной терапии.Результаты определения предикторов больших обострений представлены втаблице 6.53Таблица 6. Определение предикторов больших обострений с использованиемрегрессионного логистического анализаОднофакторный анализМногофакторный анализПараметрыотношениеРотношение шансовРВозраст в дебюте, летПолАстмаПоражение ЛОРоргановПоражение кожиПоражение ПНСПоражение ЦНСОбщие симптомыАртралгии/миалгииВТЭОПоражение лёгкихBVAS в дебютеКардиомиопатияПоражение ЖКТКреатинин, мг/длСКФCKD-EPIПоражение почекЭозинофилы 10* 9/лСРБ мг/длСОЭ в дебютеЛейкоциты в дебютеАНЦАИммуносупрессант(инициальная терапия)Иммуносупрессант(поддерживающаятерапия)шансов (95% ДИ)1,01 (0,97-1,04)1,24 (0,48-3,26)1,00 (0,12-8,73)1,86 (0,37-9,36)(95% ДИ)0,700,660,970,421,58 (0,63-3,95)0,46 (0,17-1,23)0,63 (0,07-5,92)0,96 (0,27-3,40)0,73 (0,24-2,20)0,54 (0,11-2,67)1,44 (0,56-3,70)0,98 (0,91-1,06)0,50 (0,06-4,46)0,96 (0,23-3,95)1,94 (0,83-4,54)0,98 (0,96-1,00)1,53 (0,53-4,40)1,03 (0,96-1,10)0,89 (0,71-1,10)0,96 (0,78-1,18)1,03 (0,97-1,1)1,63 (0,55-4,85)1,95 (0,72-5,30)0,320,120,670,960,580,420,440,590,500,960,110,050,440,420,280,690,300,380,191,53 (0,60-3,92)0,370,29 (0,09-0,93)0,040,78 (0,19-3,17)0,97 (0,94-1,01)0,710,153,5 (1,06-11,87)0,041,79 (0,47-6,88)0,40Общая и безрецидивная выживаемость.
За время наблюдения летальныхисходов не отмечалось, поэтому общая выживаемость составила 100%.3-, 5- и 10-летняя безрецидивная (большие и малые рецидивы)выживаемость во всей выборке составила 65,4% (95% ДИ 54,6-76,2), 43,1% (95%ДИ 30,4-55,7) и 30,9% (95% ДИ 16,9-45), соответственно (рис. 4).54Рис. 4. Трёх- и пятилетняя безрецидивная (большие, малые рецидивы)выживаемость больных ЭГПА.3-, 5- и 10-летняя безрецидивная (большие рецидивы) выживаемостьсоставила 83% (95% ДИ 74,5-91,6), 71,8% (95% ДИ 60,8-83) и 54,7% (95% ДИ38,7-70,8), соответственно (рис. 5).Рис. 5. Трёх- и пятилетняя безрецидивная (большие рецидивы)выживаемость больных ЭГПА.553.4. Сравнение АНЦА-позитивногои АНЦА-негативного подтипов ЭГПАДемографическая характеристика больных.
АНЦА были выявлены у 37(39,8%) больных, в том числе к МПО у 34 и к ПР-3 у 3, и не выявлялись у 34(36,6%) пациентов. У 22 (23,6%) пациентов в дебюте заболевания АНЦА неопределяли, а результаты исследования в более поздние сроки могли бытьложноотрицательными вследствие иммуносупрессивной терапии. Пациенты сАНЦА-позитивным и АНЦА-негативным вариантами ЭГПА не отличались подемографическим характеристикам. В обеих группах преобладали женщины(59,5% и 70,6%, соответственно), а средний возраст на момент установлениядиагноза составил около 46-47 лет (табл. 7).
При наличии АНЦА диагнозустанавливали быстрее, хотя разница срока между началом болезни иустановлением диагноза между двумя группами не достигла статистическойзначимости.Таблица 7. Демографическая характеристика больных АНЦА-позитивным иАНЦА-негативным вариантами ЭГПАХарактеристикаВсеАНЦА ? АНЦА+АНЦАр(n =93)(n =22)(n =37)(n=34)Мужчины/женщины, n29/644/1815/2210/240,46Средний возраст намомент постановкидиагноза, лет46,6±13,845±12,447,7±13,546,5±15,20,73Срок от начала болезнидо постановки диагноза,месяцев7,4±105,1±35,9±6,110,4±14,80,09Анамнез аллергии, n (%)54 (58)13 (59,1) 19 (51,4)22 (64,7)0,34Астма, n (%)90 (96,8)21 (95,5) 36 (97,3)33 (97,1)1,00Продолжительностьастмы до постановкидиагноза, лет7,5±9,19,5±12,97,3±80,716,6±7,2Примечание: приведены средние значения и стандартные отклонения, если не указано иное.56Клиническая картина АНЦА-позитивного и АНЦА-негативного вариантовЭГПА.
В обеих группах самыми частыми начальными проявлениями ЭГПА былипоражение ЛОР-органов (ринит, синусит/полипоз и т.п.) и лихорадка, реже –поражение периферической нервной системы, лёгких и кожи (табл. 8).Таблица 8. Основные клинические проявления ЭГПА в зависимости отАНЦА-статуса, n (%)ПоказателиВсе (n=93) АНЦА ?АНЦА+АНЦАР(n=22)(n=37)(n=34)Общие симптомыСнижение массы 24 (25,8)7 (31,8)11 (29,7)6 (17,6)0,28телаЛихорадка73 (78,5)18 (81,8)30 (81,1)25 (73,5)0,57Миалгии45 (48,4)13 (59,1)22 (59,5)10 (29,4)0,02Артралгии46 (49,5)10 (45,5)17 (45,9)19 (55,9)0,48Артриты21(22,6)4 (18,2)11 (29,7)6 (17,6)0,28Основные проявления, n (%)ЛОР82 (88,2)19 (86,4)33 (89,2)30 (88,2)1,00Лёгкие55 (59,1)12 (54,5)24 (64,9)19 (55,9)0,47Кожа46(49,5)7 (31,8)24 (64,9)15 (44,1)0,10Периферическая 68 (73,1)17 (77,3)30 (81,1)21(61,8)0,11нервная системаПолинейропатия 68 (73,1)17 (77,3)30 (81,1)21 (61,8)0,11Множественный 34 (36,6)11 (50,0)17 (45,9)6 (17,6)0,01мононевритЦНС5 (5,4)2 (9,1)1 (2,7)2 (5,9)0,60ССС28 (30,1)5 (22,7)13 (35,1)10 (29,4)0,62ЖКТ11 (11,8)3(13,6)4 (10,8)4 (11,8)1,00Орган зрения1 (1,1)0 (0)1 (2,7)0 (0)1,00Почки20 (21,5)4 (18,2)11 (29,7)5 (14,7)0,16BVAS на момент 14,53±6,01 13,55±4,74 16,86±6,44 12,62±5,52 < 0,01диагнозаVDI в конце2,2±1,42,05±1,132,43±1,571,76±1,16< 0,01наблюденияFFS, n (%)057 (61,3)15 (68,2)23 (62,2)19 (55,9)0,64131 (33,3)6 (27,3)12 (32,4)13 (38,2)0,63≥25 (5,4)1 (4,5)2 (5,4)2 (5,9)1,00Примечание: приведены средние значения и стандартные отклонения, если не указано иное.ЦНС - центральная нервная система, ССС - сердечно-сосудистая система, ЖКТ - желудочнокишечный тракт.57В группе пациентов с АНЦА-позитивным вариантом ЭГПА частотамиалгий была достоверно выше, чем в группе пациентов с АНЦА-негативным(59,5% и 29,4%, соответственно; р=0,02).
Поражение периферической нервнойсистемы по типу множественного мононеврита также чаще отмечалось упациентовсАНЦА-позитивнымвариантомЭГПА(45,9%и17,6%,соответственно; р=0,01), в то время как частота поражения сердца и другихорганов достоверно не отличалась. Бронхиальная астма имелась у подавляющегобольшинства пациентов в двух группах, а средняя ее продолжительность доразвития васкулита была сопоставимой.Индексы BVAS, VDI и FFS. BVAS в дебюте заболевания в группе пациентовс АНЦА-позитивным ЭГПА был выше, чем в группе больных с АНЦАнегативным вариантом заболевания: 16,86±6,44 и 12,62±5,52, соответственно(р=0,004) (табл.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
