Диссертация (1154761), страница 10
Текст из файла (страница 10)
8). Сходные результаты были получены при анализе VDI в конценаблюдения: 2,43±1,57 и 1,76±1,16, соответственно (р=0,0047). Полученныеданные свидетельствуют о более высокой активности и более тяжелом теченииАНЦА-положительного варианта ЭГПА. Значений FFS достоверно не отличалисьмежду двумя группами.Лабораторные показатели в начале заболевания. При лабораторномисследовании у всех АНЦА-положительных и у подавляющего большинства(94,1%) АНЦА-отрицательных пациентов была выявлена эозинофилия >10 %. У5,9% больных без эозинофилии крови определялась тканевая эозинофилия. Болеечем у половины пациентов в обеих группах отмечалось увеличение СОЭ более 30мм/ч (81,1% и 61,8%, соответственно). Основные лабораторные показатели вдебюте заболевания были сопоставимыми в двух группах (табл.
9).58Таблица 9. Лабораторные показатели в дебюте ЭГПААНЦА-статуса.ПоказательВсеАНЦА ? АНЦА+(n=93)(n=22)(n=37)Креатинин, мг/дл0,91±0,53 0,84±0,26 1,05±0,79в зависимости отАНЦА(n=34)0,80±0,15р0,08СКФ, мл/мин/1,73 м291,6±23,592±20,788,1±28,695,1±18,70,23Лейкоциты, 109/ л17,3±7,417,6±6,518,3±8,815,9±6,20,18Эозинофилы >10%, n(%)89 (95,7)20 (90,9)37 (100)32 (94,1)0,23Эозинофилы, 109/ л7,16±6,576,24±5,918,52±7,906,28±5,170,17СОЭ >30 мм/ч, n (%)66 (71)15 (68,2)30 (81,1)21 (61,8)0,11СРБ, мг/л38,2±25,036,1±24,743,4±28,933,0±19,00,18Примечание: приведены средние значения и стандартные отклонения, если не указано иноеТечение болезни. Общая длительность наблюдения составила 176 пациентолет в группе с АНЦА-позитивным вариантом ЭГПА и 143,3 пациенто-лет вгруппе с АНЦА-негативным.
Частота любых рецидивов в двух группах составила21,0 на 100 пациенто-лет и 19,6 на 100 пациенто-лет, соответственно, идостоверно не отличалась (отношение шансов [ОШ] 1,08; 95% ДИ 0,68-1,71).Разница в частотебольших рецидивов между двумя группами (8,5 на 100пациенто-лет и 5,6 на 100 пациенто-лет, соответственно) также не достигластатистической значимости (ОШ 1,53; 95% ДИ 0,96-2,43). В обеих группах вструктуре обострений ЭГПА преобладали малые рецидивы.
Частота их в двухгруппах (12,5 на 100 пациенто-лет и 14,0 на 100 пациенто-лет, соответственно)была сходной (ОШ 0,90; 95% ДИ 0,56-1,43). Таким образом, частота всех, а такжебольших и малых рецидивов по отдельности в двух группах достоверно неразличалась (р=0,4, р=0,82 и р=0,27, соответственно).Общая и безрецидивная выживаемость. За время наблюдения неотмечалось летальных исходов, таким образом, выживаемость в двух группахбыла равна 100%.593- и 5-летняя безрецидивная (большие, малые рецидивы) выживаемостьпациентов с АНЦА-позитивным вариантом ЭГПА составила 66% (95% ДИ 48,283,8) и 41,8% (95%ДИ 18,9-64,6), соответственно, пациентов с АНЦА –негативным вариантом ЭГПА – 56,3% (95% ДИ 37,1-75,6) и 39,4% (95% ДИ 18,460,5), соответственно (р=0,26 и р=0,3, соответственно) (рис.
6).Рис. 6. Трёх- и пятилетняя безрецидивная (большие, малые рецидивы)выживаемость АНЦА-вариантов ЭГПА.При анализе только больших рецидивов показатели 3- и 5- летнейбезрецидивной выживаемости пациентов с АНЦА-позитивным вариантом ЭГПАсоставили 82,5% (95% ДИ 68,4-96,7) и 68,1% (95% ДИ 49,2-87), пациентов сАНЦА- негативным вариантом – 77,9% (95% ДИ 61,9-93,9) в обоих случаях(р=0,47 и р=0,95, соответственно) (рис. 7).60Рис. 7. Трёх- и пятилетняя безрецидивная (большие рецидивы)выживаемость АНЦА-вариантов ЭГПА.Таким образом, в нашем исследовании разница в показателях 3- и 5- летнейбезрецидивной выживаемости в двух группах не достигла статистическойзначимости.3.5.
Значение эозинофилии крови, СОЭ, СРБ,эотаксина-3 и ИЛ-6 в оценке активности ЭГПАУ большинства больных в начале заболевания определялись высокаяэозинофилия крови, повышение СОЭ и содержания СРБ (табл. 10)Таблица 10. Лабораторные показатели в дебюте ЭГПАХарактеристикаЛейкоциты, 10*9/ лЭозинофилы > 10%, n (%)Эозинофилы, 109/ лСОЭ >30 мм/ч, n (%)СРБ, мг/длЗначение17,3 ± 7,489 (95,7)7,16 ± 6,5766 (71,0)3,82 ± 2,561Связь между эозинофилией, стандартными показателями воспаления иконцентрацией эотаксина-3 и ИЛ-6 с активностью заболевания оценивали у 38пациентов с ЭГПА (27 женщин и 11 мужчин в возрасте 55,7±11,5 лет). У 3больных определение данных показателей выполняли дважды, каждый случайрассматривали как отдельный.
Только 3 пациента с впервые установленнымдиагнозом ЭГПА не получали иммуносупрессивную терапию, в то время как всеостальные больные принимали глюкокортикостероиды в течение в среднем5,2±3,5 лет, в том числе 18 –в сочетании с иммуносупрессантами (13 – азатиоприни 5 – метотрексат). Активность васкулита на основании индекса BVAS на моментобследования была установлена в 9 (21,9%) случаях (табл.
11).Таблица 11. Клиническая характеристика пациентов с ЭГПАХарактеристикаЖенщины, n (%)Средний возраст, летАстма, n (%)Конституциональные симптомы, n (%)Артралгии/миалгии, n (%)Поражение кожи, n (%)Поражение ПНС, n (%)Поражение лёгких, n (%)Поражение сердца, n (%)Поражение ЖКТ, n (%)Поражение почек, n (%)Поражение ЛОР-органов, n (%)МРО-АНЦА, n (%)BVAS, медиана (диапазон)Глюкокортикостероиды, n (%)Иммуносупрессанты, n (%)Азатиоприн, nМетотрексат, nОбострениястатистическиэозинофиловваскулитазначимымАктивные (n=9)8 (88,9)54,4±5,89 (100)8 (88,9)9 (100)6 (66,7)8 (88,9)7 (77,8)3 (33,3)0 (0)1 (11,1)7 (77,8)5 (55,6)12 (4-21)6 (66,7)3 (33,3)21ассоциировалисьувеличениемСОЭ,сРемиссия (n=32)21 (65,6)56,0±12,730 (93,8)28 (87,5)25 (78,1)18 (56,3)24 (75)18 (56,3)7 (21,9)2 (6,3)9 (28,1)29 (90,6)12 (37,5)032 (100)15 (46,9)114незначительным,абсолютногоноколичестваи сывороточного уровня СРБ, хотя статистическое значение62повышения СОЭ не было подтверждено при многофакторном регрессионноманализе (табл.
12)Таблица 12. Уровень сывороточного эотаксина-3, ИЛ-6 и другихбиомаркеров у пациентов с активным васкулитом и ремиссией заболеванияПараметрАктивные (n=9) Ремиссия (n=32) U М-У РА 1 РА МЭотаксин-3, пг/мл107,6 (54,6-356) 98,2 (58,8-402)0,680,68 Эотаксин-3, n (%)< 80 пг/мл12 (37,5)2 (22,2)80-200 пг/мл15 (46,7)5 (55,6)> 200 пг/мл5 (15,6)2 (22,2)ИЛ-6, пг/мл1,8 (0-59)0 (0-86)0,420,69 СОЭ, мм/ч30 (8-73)14 (4-52)0,020,01 > 0,2СРБ, мг/дл2,13 (0-5,85)0 (0-2,71)< 0,01 0,01 0,029Эозинофилы, ×10 / л 1,17 (0,24-2,53) 0,28 (0-0,48)< 0,01 0,02 0,05Примечание: U M-У – U критерий Манна-Уитни, РА 1 – однофакторный регрессионный анализ,РА М – многофакторный регрессионный анализПороговое значение количества эозинофилов, указывавшее на активностьваскулита, по данным ROC-анализа составило >0,48 109/л (чувствительность66,7%, специфичность 100%) (рис.
8).Рис. 8. Пороговое значение эозинофилов при активности васкулита.63Пороговое значение концентрации СРБ по данным ROC-анализа составило>1,15 мг/дл (чувствительность 66,7%, специфичность 96,9%) (рис.9).Рис. 9. Пороговое значение СРБ при активности васкулита.При совместном использовании данных показателей с пороговымизначениями >0,48 109/л для абсолютного значения эозинофилов и >1,15 мг/дл дляСРБчувствительность и специфичность оценки активности ЭГПА составили88,9% и 96,9%, соответственно.Медианы уровня ИЛ-6 в сыворотке крови у пациентов в ремиссии и сактивным ЭГПА статистически значимо не различались.
Не было выявленокорреляции ИЛ-6 с BVAS (активностью ЭГПА), r=0,1 (р>0,05).Сывороточные концентрации эотаксина-3 варьировались в широкихпределах у больных как с активным ЭГПА, так с ремиссией заболевания, амедианы значений были практически идентичными в двух группах (рис. 10). У 3первичных пациентов, ранее не получавших лечение, концентрации эотаксина-3были также вариабельными (57,3, 195,3 и 365,0 пг/мл, соответственно). Крометого, доля пациентов с разными концентрациями эотаксина-3 сыворотки (<80, 80200 и >200 пг/мл) была сходной при ремиссии и обострении васкулита.64Рис.
10. Медианы уровней эотаксина-3 у пациентов с ремиссией иактивным ЭГПА. Примечание: точки – индивидуальные значения; горизонтальные линии –медианы значений; пунктирные линии – произвольные выбранные уровни эотаксина-3, которыемогут свидетельствовать об обострении васкулита (80 и 200 пг / мл).Не отмечалось корреляции между уровнем эотаксина-3 и СОЭ (r =0,15),СРБ (r =-0,02), абсолютным количеством эозинофилов (r = 0,08), ИЛ-6 (r =0,02)(табл.
13, рис. 11-13).Таблица 13. Корреляция методом Спирмена эотаксина-3лабораторными показателямиПоказательКоэффициент корреляции Спирмена(корреляция с эотаксином-3)ИЛ-60,02СОЭ0,15СРБ-0,0290,08Эозинофилы, 10 /лс другимиP>0,05>0,05>0,05>0,0565Рис. 11. Корреляция значений эотаксина, пг/мл с СОЭ, мм/ч.Рис. 12. Корреляция значений эотаксина, пг/мл с СРБ, мг/дл.66Рис. 13. Корреляция значений эотаксина, пг/мл с эозинофилами, ×109/л.Таким образом, определение сывороточных эотаксина-3 и ИЛ-6 не имеетклинического значения для оценки активности ЭГПА у пациентов, получающихиммуносупрессивную терапию.3.6. Лечение ЭГПАВсе пациенты получали ГКС, в том числе 54 (58,1%) – в виде пульс-терапиив период крайне высокой активности васкулита.
Средняя стартовая доза ГКСсоставила 39,4±16 мг/сут в пересчете на преднизолон.У 35 (37,6%) пациентов лечение было начато с монотерапии ГКС. У 24 изних индекс FFS был равным 0, а у 11 – составлял 1 или более (возраст старше 65лет (n=5), кардиомиопатия (n=2), поражение желудочно-кишечного тракта (n=2),повышение креатинина >150 мкмоль/л (n=1), отсутствие поражения ЛОР-органов(n=1)). У 23 (65,7%) из них была достигнута ремиссия ЭГПА в течение в среднемчерез 6,1±4,9 мес. У 5 (14,3%) пациентов монотерапия ГКС оказаласьнеэффективной, в связи с чем потребовалось назначение иммуносупрессантов(азатиоприна). Ещё у 4 (11,4%) пациентов отмечались обострения заболеванияпри снижении дозы ГКС <10 мг/сут, в связи с чем им также был назначеназатиоприн. У 6 из 9 больных, у которых монотерапия ГКС была недостаточнойэффективной, имелось поражение периферической нервной системы и легких, у 167– сердца.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
