Диссертация (1154761)

Просмтор этого файла доступен только зарегистрированным пользователям. Но у нас супер быстрая регистрация: достаточно только электронной почты!

Текст из файла

Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшегообразованияПЕРВЫЙ МОСКОВСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙУНИВЕРСИТЕТ ИМ. И.М. СЕЧЕНОВАМИНИСТЕРСТВА ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИНа правах рукописиЗагвоздкина Евгения СергеевнаКлинические варианты, роль антител к цитоплазме нейтрофилов иэотаксина-3 в оценке активности и выборе тактики лечения эозинофильногогранулематоза с полиангиитом (Чёрга-Страусс)14.01.04 – внутренние болезниДиссертация на соискание ученой степеникандидата медицинских наукНаучный руководительД.м.н., профессор С.В.

МоисеевМосква, 20162ОглавлениеСписок сокращений ........................................................................................................ 4Введение ........................................................................................................................... 8Актуальность темы .......................................................................................................

8Цель исследования ....................................................................................................... 9Задачи исследования .................................................................................................... 9Научная новизна ......................................................................................................... 10Практическая значимость ..........................................................................................

11Внедрение в практику ................................................................................................ 12Апробация ................................................................................................................... 12Положения, выносимые на защиту........................................................................... 12Личный вклад автора……………………………………………………………….13Объём и структура диссертации…………………………………………………...13Глава 1.

Обзор литературы ........................................................................................... 141.1 Эпидемиология ..................................................................................................... 151.2 Этиология и патогенез ......................................................................................... 161.3 Клиническая картина ........................................................................................... 161.4 Диагноз и дифференциальный диагноз..............................................................

231.5 Оценка активности ............................................................................................... 261.6 Прогноз и лечение ................................................................................................ 281.7 Заключение............................................................................................................ 34Глава 2.

Материалы и методы ...................................................................................... 35Глава 3. Результаты исследования .............................................................................. 403.1 Демографические данные ....................................................................................

403.2 Клиническая картина ЭГПА ............................................................................... 4133.3 Течение заболевания ............................................................................................ 513.4 Сравнение АНЦА-позитивного и АНЦА-негативного подтипов ЭГПА……553.5 Значение эозинофилии крови, СОЭ, СРБ, эотаксина-3 и ИЛ-6 в оценкеактивности ЭГПА ....................................................................................................... 603.6 Лечение ЭГПА ...................................................................................................... 66Глава 4. Обсуждение .....................................................................................................

73Выводы ........................................................................................................................... 86Практические рекомендации........................................................................................ 87Список использованной литературы ...........................................................................

884ACRСписок сокращенийАмериканская коллегия ревматологовANCA, АНЦААнтитела к цитоплазме нейтрофиловBVASБирмингемский индекс активности васкулитаCCL 26Эотаксин-3EULARЕвропейская лига против ревматизмаFVSGФранцузская группа по изучению васкулитовIgAИммуноглобулин АIgGИммуноглобулин GIgMИммуноглобулин МIgЕИммуноглобулин ЕTARC/CCL 17Тимус-ассоциированный регуляторный хемокинU М-УU-критерий Манна-УитниVDIИндекс повреждений при васкулитеАЗААзатиопринББронхоспазмБАБронхиальная астмаБГБронхит гнойныйВАКВысшая аттестационная комиссияГИБПГенно-инженерные биологические препараты5ГКАГигантоклеточный артериит, артериит ХортонаГКСГлюкокортикоидыДИДоверительный интервалЖКТЖелудочно-кишечный трактИЛ-10Интерлейкин-10ИЛ-13Интерлейкин-13ИЛ-25Интерлейкин-25ИЛ-4Интерлейкин-4ИЛ-5Интерлейкин-5ИЛ-6Интерлейкин-6ИСИммуносупрессантыИФАИммуноферментный анализКТКомпьютерная томографияЛЛёгкиеЛОРОтоларингологМПОМиелопероксидазаМРТМагнитно-резонансная томографияМТМетотрексатМФМФМикофенолата мофетилОАКОбщий анализ крови6ОАМОбщий анализ мочиОИМОстрый инфаркт миокардаОНМКОстрое нарушение мозгового кровообращенияОРВИОстрая респираторная вирусная инфекцияОШОтношение шансовППерикардитПЗПреднизолонПНСПериферическая нервная системаПРПолная ремиссияПР 3Протеиназа 3ПЭТПозитронно-эмиссионная томографияРА 1Однофакторный логистический регрессионный анализРА ММногофакторный логистический регрессионный анализРТМРитуксимабСОЭСкорость оседания эритроцитовСРБС-реактивный белокУЗИУльтразвуковое исследованиеЦНСЦентральная нервная системаЦФАЦиклофосфамидЧРЧастичная ремиссия7ЭГПАЭозинофильный гранулематоз с полиангиитомЭКГЭлектрокардиографияЭхо-КГЭхокардиография8ВВЕДЕНИЕАктуальность темыЭозинофильный гранулематоз с полиангиитом (ЭГПА) или синдром ЧёргаСтрауссявляетсясистемным,АНЦА-ассоциированнымваскулитом,характеризуется поражением сосудов, преимущественно мелкого и среднегокалибра, с развитием некротических изменений в их стенке в сочетании спериваскулярной эозинофильной инфильтрацией и гранулематозом [1-3].

ЭГПА –одинизнаиболеередковстречающихсянекротизирующихваскулитов,распространенность которого составляет 10,7-14 на 1000000 населения [4,5].Дебют заболевания обычно приходится на возраст от 38 до 54 лет [6].Типичным проявлением болезни является бронхиальная астма, частотяжёлого течения, значительно ухудшающая качество жизни пациентов.Бронхиальная астма, как правило, предшествует развитию васкулита и высокойэозинофилии крови (>10%). Поражение нервной системы, как периферической,так и центральной, сердца, ЖКТ, почек зачастую приводит к необратимыминвалидизирующим последствиям и значительно ухудшает долгосрочныйпрогнозпациентов.демонстрируютРезультатыцелесообразностьотдельныхвыделенияклиническихдвухисследованийвариантовЭГПА взависимости от наличия антител к цитоплазме нейтрофилов (АНЦА) – АНЦАпозитивного и АНЦА-негативного по АНЦА-статусу.

Эти два вариантазаболевания могут отличаться по клинической картине, течению и прогнозу [7].Для AНЦА-позитивного ЭГПА характерен «васкулитный» фенотип с развитиемгломерулонефрита, множественного мононеврита, частыми обострениями, в товремя как АНЦА-негативный вариант заболевания характеризуется болеенеблагоприятнымпрогнозом,связаннымсболеевысокойчастотойкардиомиопатии [8,9]. Остается неясным, должна ли отличаться тактика леченияAНЦА- негативного и AНЦА-позитивного вариантов ЭГПА.Своевременноеначалотерапииадекватнымидозамиглюкокортикостероидов и иммуносупрессантами позволяет достичь ремиссии у9большинства пациентов с ЭГПА, однако не исключает развитие обострений узначительного количества из них при переходе на приём поддерживающих дозпрепаратов [10-13].

Обострения васкулита следует дифференцировать отобострений БА и синусита, которые развиваются чаще. В то же время, данныесимптомымогутбытьраннимипризнакамиобостренияваскулита[8].Острофазовые маркёры воспаления, такие как СОЭ и СРБ, количествоэозинофилов в крови и содержание IgE не всегда позволяют надежно оценитьактивность ЭГПА и прогнозировать развитие рецидивов заболевания [14-16],особенно на фоне иммуносупрессивной терапии.

В связи с этим, важное значениеимеет изучение новых лабораторных маркёров активности этого заболевания, вчастности сывороточного уровня эотаксина-3 [17], а также ИЛ-6, который внастоящее время широко применяют для оценки активности артериита Такаясу игигантоклеточного артериита. Интерлейкин 6 (ИЛ-6) – это один из ключевыхстимуляторов системного воспалительного ответа и продукции большинствабелков острой фазы воспаления [18-21]. Изучение клинических вариантов ЭГПАи выделение новых маркёров активности позволит проводить более эффективнуютерапию заболевания и улучшить долгосрочный прогноз и качество жизнипациентов.Цель исследованияЦель исследования – изучить различия клинической картины и теченияАНЦА-позитивногоиАНЦА-негативноговариантовЭГПА,значениесывороточного содержания эотаксина-3 и ИЛ-6 в оценке активности васкулита идля выбора тактики иммуносупрессивной терапии.Задачи исследования1.

Характеристики

Тип файла PDF

PDF-формат наиболее широко используется для просмотра любого типа файлов на любом устройстве. В него можно сохранить документ, таблицы, презентацию, текст, чертежи, вычисления, графики и всё остальное, что можно показать на экране любого устройства. Именно его лучше всего использовать для печати.

Например, если Вам нужно распечатать чертёж из автокада, Вы сохраните чертёж на флешку, но будет ли автокад в пункте печати? А если будет, то нужная версия с нужными библиотеками? Именно для этого и нужен формат PDF - в нём точно будет показано верно вне зависимости от того, в какой программе создали PDF-файл и есть ли нужная программа для его просмотра.

Список файлов диссертации