Диссертация (1154749), страница 2
Текст из файла (страница 2)
Считается, что истинную частоту их определить оченьтрудно, так как вследствие сложности диагностики многие случаи остаются нераспознанными.Имеются лишь единичные сообщения о распространенности ИЗЛ у детей. В трехисследованиях была подсчитана частота детских ИЗЛ [42, 63, 83]. Заболеваемость варьировалаот 0,13 случаев на 100000 детей младше 17 лет за год в Германии [63] до 10,8-16,2 случаев на100000 детей младше 15 лет за год в Дании [83]. В исследовании, выполненном в Англии с 19955по 1998 гг., частота ИЗЛ у детей в возрасте 0 – 16 лет составила 0,36 на 100000, при этом вданное исследование не вошли больные с заболеваниями, наиболее распространенными вмладенчестве, такими как НЭГМ, ЛИГ, а также ИЗЛ, ассоциированными с дефектами синтезабелков сурфактанта [38, 42].Частота ИЗЛ тесно связана с возрастом больных.
По данным А. Clement и E. Eber (2008),из 185 больных, лечившихся в европейских медицинских центрах по поводу ИЗЛ, 31% были ввозрасте младше 2-х лет [29]. В США и Канаде за 5-летний период (c 1999 по 2004 гг.) диагнозИЗЛ, подтвержденный биопсией, был поставлен 187 больным в возрасте до 2 лет, из них у 68%болезнь соответствовала классификационной категории «ИЗЛ, превалирующие у младенцев»[41]. В настоящее время полагают, что ИЗЛ встречаются в любом возрасте, но у детей они неменее чем в половине случаев связаны с периодом новорожденности и первыми годами жизни.Достижения в понимании патогенеза в дополнение к стандартизации терминологии иклассификации детских ИЗЛ способствовали увеличению случаев своевременной диагностикиданных заболеваний [41]. К сожалению, в России ИЗЛ мало известны педиатрам, в результатечего отмечается гиподиагностика болезней данной группы, особенно у детей первых двух летжизни.
У многих пациентов данного возраста диагноз детского ИЗЛ скрывается под «маской»других болезней – бронхолегочной дисплазии (БЛД), идиопатического фиброзирующегоальвеолита,гиперсенситивногопневмонита(экзогенногоаллергическогоальвеолита),пневмонии (врожденной, интерстициальной, затяжного течения). В результате, данные обэпидемиологии, клинической и рентгенологической семиотике ИЗЛ у детей первых двух летжизни в нашей стране отсутствуют, однако врачи любой специальности могут столкнуться снеобходимостью дифференциальной диагностики этих заболеваний.Цель исследованияЦелью исследования явилось совершенствование оказания медицинской помощи детямпервых двух лет жизни с ИЗЛ с разработкой алгоритма постановки диагноза и принциповтерапии.Задачи исследования:1.Установить этиологические факторы, клинические проявления, определитьисходы (и их предикторы) отдельных нозологических форм ИЗЛ в исследуемой группепациентов.2.Определить патогномоничные паттерны имидж-диагностики и лабораторно-инструментальных данных, характерные для отдельных нозологических форм ИЗЛ детейпервых двух лет жизни.63.Изучить нозологическую структуру ИЗЛ у детей первых двух лет жизни висследуемой группе пациентов.4.Выработать алгоритм дифференциальной диагностики у пациентов с «детскимИЗЛ-синдромом».5.Разработать рекомендации по тактике ведения и терапии пациентов первых двухлет жизни с ИЗЛ.Научная новизнаВпервые в России у пациентов первых двух лет жизни, страдающих ИЗЛ, примененкомплексный диагностический подход, включающий проведение пульсоксиметрии, КТ органовгрудной клетки и генетические исследования.
Определена клиническая значимость выявления упациентов «детского ИЗЛ-синдрома».На представленной выборке пациентов выявлен спектр характерных клиническихсимптомов, а также типичных рентгенологических особенностей таких ИЗЛ, как врожденнаяальвеолярно-капиллярная дисплазия (ВАКД), легочная гипоплазия (ЛГ), синдром ВильсонаМикити (СВМ), НЭГМ, врожденный дефицит сурфактантного протеина В (SP-B), синдром«мозг-легкие-щитовиднаяжелеза»(СМЛЩЖ),облитерирующийбронхиолитсорганизующейся пневмонией (ОБОП), интерстициальные поражения легких при синдромеДауна (СД), системных заболеваниях (гистиоцитоз из клеток Лангерганса, болезнь НиманаПика). Установлена частота легочной гипертензии у детей первых двух лет жизни с ИЗЛ,выявлена зависимость частоты регистрации легочной гипертензии от тяжести ИЗЛ.Впервые в России описана серия наблюдений пациентов с СВМ, интерстициальнымипоражениями легких при СД, НЭГМ, СМЛЩЖ, ОБОП.
Впервые в мире описаны мутациис.344delG и с.584G>A (p.Arg195Gln) в гене NKX2.1, ассоциированные с СМЛЩЖ.Впервые в нашей стране описана структура ИЗЛ у детей первых двух лет жизни.Установлена высокая частота недоношенных детей в структуре ИЗЛ данного возраста,определены особенности ИЗЛ у недоношенных детей. Установлено, что превалирующейпатологией в структуре ИЗЛ первых двух лет жизни является НЭГМ.
Выявлено, что БЛДявляется коморбидной патологией некоторых нозологических форм ИЗЛ.Установлены исходы ИЗЛ у детей первых двух лет жизни.Практическая значимостьПредложены рекомендации по тактике ведения и терапии пациентов первых двух летжизни с ИЗЛ. Обоснованы показания для назначения кислородотерапии детям с ИЗЛ.7Разработан алгоритм дифференциальной диагностики ИЗЛ у детей первых двух летжизни.Использованиерезультатовпроведенногоисследованияпозволитпедиатрам,неонатологам, пульмонологам заподозрить болезнь из группы ИЗЛ, на основании наличия«детскогоИЗЛ-синдрома»,аспомощьюразработанногоалгоритмапровестидифференциальную диагностику с установлением нозологической формы ИЗЛ.
Установлено,что тяжелое течение ИЗЛ ассоциируется с наличием у пациентов гипоксемии в покое,кислородозависимости и легочной гипертензии.Установлена частота потребности в домашней кислородотерапии у пациентов с ИЗЛпервых двух лет жизни.Положения, выносимые на защиту1.Учет анамнестических данных, показателей пульсоксиметрии, специфическогопаттерна на компьютерной томографии органов грудной клетки, результатов генетическогообследования у пациентов с «детским ИЗЛ-синдромом» позволяет верифицировать наиболеераспространенные формы ИЗЛ у детей первых двух лет жизни.2.Прогноз ИЗЛ у детей первых двух лет жизни вариабелен, чаще благоприятен, иопределяется наличием гипоксемии в покое и легочной гипертензии.Соответствие диссертации паспорту научной специальностиДиссертационное исследование соответствует паспорту научной специальности 14.01.08«Педиатрия»; формуле специальности – область клинической медицины, изучающая здоровьеребенка в процессе его развития, физиологию и патологию детского возраста, а такжеразрабатывающая методы диагностики, профилактики и лечения детских болезней.
Такжесоответствует области исследования согласно пунктам 1, 3, 6.Внедрение результатов исследованияРезультаты диссертационного исследования используются в повседневной клиническойпрактике неонатальных и педиатрических отделений лечебных учреждений, на базе которыхвыполнена работа.Материалы диссертации используются в лекциях и практических занятиях состудентами, интернами, ординаторами и слушателями дополнительного профессиональногообразования, проводимых на кафедре педиатрии медицинского института Российскогоуниверситета дружбы народов.8Материалы диссертации отражены в монографии «Интерстициальные заболеваниялегких у младенцев» (РУДН, 2014).Апробация работыДиссертацияапробировананаметодическомсовещаниикафедрыпедиатриимедицинского института Федерального государственного автономного образовательногоучреждения высшего образования «Российский университет дружбы народов» Министерстваобразования и науки РФ, протокол № 5 от 21 декабря 2016 г.Основные положения диссертации доложены и обсуждены на 24-м, 26-м Национальныхконгрессах по болезням органов дыхания (Москва, 2014, 2016), XIII Конгрессе педиатровинфекционистов России (Москва, 2014), VII Всероссийской научно-практической конференции«Инфекционные аспекты соматической патологии у детей» (Москва, 2014), IХ ежегоднойнаучно-практическойконференции«Совершенствованиепедиатрическойпрактики.Отпростого к сложному» (Москва, 2014), Х, XI Ежегодных конгрессах Российской ассоциацииспециалистов перинатальной медицины (Москва 2015, 2016), VII Российской научнопрактической конференции «Аллергические и иммунопатологические заболевания – проблемаXXI века» (Санкт-Петербург, 2015), семинаре перманентной школы неонатолога (СанктПетербург, 2015), на заседаниях Московского общества детских врачей (Москва 2015, 2016).Личный вклад соискателяВсе этапы диссертационной работы были выполнены при непосредственном участииавтора, а именно обзор отечественных и зарубежных литературных источников по темеисследования, разработка структуры исследования, сбор анамнестических, клинических,лабораторных и инструментальных данных.
Самостоятельно выполнена статистическаяобработка данных исследования и интерпретация полученных результатов. Полученные данныеобсуждены автором в научных публикациях и докладах, внедрены в практику.ПубликацииПо теме диссертации опубликовано 32 печатные работы, в том числе 17 статей введущих рецензируемых научных журналах, рекомендованных ВАК, 2 публикации в изданиях,индексируемых в базе данных SCOPUS, монография.9ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ ОБ ИНТЕРСТИЦИАЛЬНЫХЗАБОЛЕВАНИЯХ ЛЕГКИХ У ДЕТЕЙ (обзор литературы)Интерстициальные заболевания легких являются гетерогенной группой болезней, прикоторыхвпатологическийпроцессвпервуюочередьвовлекаютсяальвеолыипериальвеолярный интерстиций, что приводит к нарушению газообмена, рестриктивнымнарушениям вентиляционной функции легких и диффузным интерстициальным изменениям,выявляемым при рентгенологическом исследовании [7].
Вместе с тем, при ИЗЛ, наряду синтерстицием, в патологический процесс вовлекаются и другие легочные структуры(паренхима, дыхательные пути, кровеносные и лимфатические сосуды).1.1.КлассификацияПредлагались различные классификации ИЗЛ у детей [29, 31, 38, 41]. Последняяклассификация ИЗЛ у детей была предложена экспертами Американского торакальногообщества (ATS) в 2013 г. [84]. Согласно данной классификации (табл. 1.1), ИЗЛ у детейподразделяются на заболевания, наиболее распространенные в младенчестве, и заболевания, неспецифичные для младенцев, т. е. встречающиеся в любом возрасте.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
