Автореферат (1154748)
Текст из файла
На правах рукописиБеляшова Мария АлександровнаИНТЕРСТИЦИАЛЬНЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ЛЕГКИХ У ДЕТЕЙ ПЕРВЫХДВУХ ЛЕТ ЖИЗНИ14.01.08 - ПедиатрияАВТОРЕФЕРАТдиссертации на соискание ученой степеникандидата медицинских наукМосква – 2017 г.2Работа выполнена на кафедре педиатрии Медицинского институтаФедерального государственного автономного образовательного учреждениявысшего образования «Российский университет дружбы народов»Министерства образования и науки Российской ФедерацииНаучный руководитель:Овсянников Дмитрий Юрьевич - доктор медицинских наук, заведующийкафедрой педиатрии Медицинского института Федерального государственногоавтономного образовательного учреждения высшего образования «Российскийуниверситет дружбы народов» Министерства образования и науки РоссийскойФедерацииОфициальные оппоненты:Давыдова Ирина Владимировна - доктор медицинских наук, заведующаяотделением восстановительного лечения детей раннего возраста сперинатальной патологией НИИ педиатрии Федерального государственногоавтономного учреждения «Национальный научно-практический центр здоровьядетей» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииЗубков Виктор Васильевич - доктор медицинских наук, профессор кафедрынеонатологии Федерального государственного бюджетного образовательногоучреждения высшего образования «Первый Московский государственныймедицинскийуниверситетимениИ.М.Сеченова»Министерстваздравоохранения Российской ФедерацииВедущая организация:Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждениедополнительного профессионального образования Российская медицинскаяакадемия непрерывного профессионального образования Министерстваздравоохранения Российской ФедерацииЗащита состоится «25» мая 2017 года в _____ часов на заседаниидиссертационного совета Д 212.203.35 при Федеральном государственномавтономном образовательном учреждении высшего образования «Российскийуниверситет дружбы народов» (117198, г.
Москва, ул. Миклухо-Маклая, 10/2)С диссертацией можно ознакомиться в Научной библиотеке Российскогоуниверситета дружбы народов (117198, г. Москва, ул. Миклухо-Маклая, д. 6).Автореферат разослан «___» ____________2017 года.Ученый секретарьдиссертационного совета Д 212.203.35,кандидат медицинских наук, доцентПушко Любовь Витальевна3ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫАктуальность проблемыПервые публикации, посвященные интерстициальным заболеваниям легких (ИЗЛ,синоним: диффузные паренхиматозные легочные болезни), относятся к 1898 г., когда G.Rindfleisch описал тяжелое легочное заболевание, основным симптомом которого былавыраженная одышка, и назвал его «кистозным циррозом легких» [Rindfleisch G.E., 1898].Прошло много лет до того времени, когда была разработана первая терапевтическаяклассификация ИЗЛ, основанная на результатах гистологического исследования.
Начиная ссередины ХХ в. и по настоящее время терминология и классификация ИЗЛ у взрослыхсущественно изменились.По мнению большинства исследователей, классификация ИЗЛ, применяемая вовзрослой практике, не может быть использована у детей [Fan L.L. et al, 2002; Bush A., 2004;Deutsch G.H. et al, 2007]. Признанными специалистами по ИЗЛ у детей L.L. Fan и C. Langstonеще в 2002 г. была опубликована обзорная статья с красноречивым названием:«Педиатрические интерстициальные заболевания легких: дети – не маленькие взрослые»[Fan L.L. et al, 2002]. Связано это с тем, что имеются существенные различия в формах,течении, гистологических особенностях, прогнозе ИЗЛ у детей и взрослых. Например, самаячастая форма ИЗЛ у взрослых – идиопатический фиброзирующий альвеолит, илиидиопатический фиброз легких, очень редко встречается у детей и только в подростковомвозрасте [Fan L.L.
et al, 1992; Sharief N. et al, 1994; Nicholson A.G. et al, 1998]. У детейимеются формы ИЗЛ, не встречающиеся у взрослых, такие как нейроэндокриннаягиперплазия младенцев (НЭГМ) и легочный интерстициальный гликогеноз, диффузныенарушения развития и роста легкого, описанные в последнее десятилетие [Bush A., 2004;Deutsch G.H. et al, 2007; Bush А. et al, 2009]. В отличие от взрослых, при ИЗЛ у детей чащеудается установить этиологию болезни. У детей чаще, чем у взрослых встречаются семейныеформы заболеваний, и прогноз детских ИЗЛ в целом, лучше, чем у взрослых.Если в 1990-е годы в публикациях, посвященных детским ИЗЛ, были представленыединичные наблюдения на базе отдельных специализированных центров [Fan L.L. et al, 1992;Fan L.L.
et al, 1997; Fan L.L. et al, 1998], то в последние годы сформированы регистрыданных больных на основании многоцентровых национальных и международныхисследований [Clement A., 2004; Griese M. et al, 2009; Nathan N. et al, 2012]. К сожалению,подобных публикаций в России до настоящего времени нет. Одна из причин этого – тообстоятельство, что ИЗЛ являются редкой патологией. Считается, что истинную частоту ихопределить очень трудно, так как вследствие сложности диагностики многие случаиостаются нераспознанными. Имеются лишь единичные сообщения о распространенностиИЗЛ у детей. В трех исследованиях была подсчитана частота детских ИЗЛ [Dinwiddie R. et al,2002; Kornum J.B. et al, 2008; Griese M.
et al, 2009]. Заболеваемость варьировала от 0,13случаев на 100000 детей младше 17 лет за год в Германии [Griese M. et al, 2009] до 10,8-16,2случаев на 100000 детей младше 15 лет за год в Дании [Kornum J.B. et al, 2008]. Висследовании, выполненном в Англии с 1995 по 1998 гг., частота ИЗЛ у детей в возрасте 0 –16 лет составила 0,36 на 100000, при этом в данное исследование не вошли больные сзаболеваниями, наиболее распространенными в младенчестве, такими как НЭГМ, легочныйинтерстициальный гликогеноз, а также ИЗЛ, ассоциированными с дефектами синтеза белковсурфактанта [Deterding R.R., 2010; Dinwiddie R.
et al, 2002].Частота ИЗЛ тесно связана с возрастом больных. По данным А. Clement и E. Eber(2008), из 185 больных, лечившихся в европейских медицинских центрах по поводу ИЗЛ,31% были в возрасте младше 2-х лет [Clement A. et al, 2008]. В США и Канаде за 5-летнийпериод (c 1999 по 2004 гг.) диагноз ИЗЛ, подтвержденный биопсией, был поставлен 187больным в возрасте до 2 лет, из них у 68% болезнь соответствовала классификационнойкатегории «ИЗЛ, превалирующие у младенцев» [Deutsch G.H. et al, 2007].
В настоящее времяполагают, что ИЗЛ встречаются в любом возрасте, но у детей они не менее чем в половинеслучаев связаны с периодом новорожденности и первыми годами жизни.4Достижения в понимании патогенеза в дополнение к стандартизации терминологии иклассификации детских ИЗЛ способствовали увеличению случаев своевременнойдиагностики данных заболеваний [Deutsch G.H. et al, 2007]. К сожалению, в России ИЗЛмало известны педиатрам, в результате чего отмечается гиподиагностика болезней даннойгруппы, особенно у детей первых двух лет жизни.
У многих пациентов данного возрастадиагноз детского ИЗЛ скрывается под «маской» других болезней – бронхолегочнойдисплазии (БЛД), идиопатического фиброзирующего альвеолита, гиперсенситивногопневмонита (экзогенного аллергического альвеолита), пневмонии (врожденной,интерстициальной, затяжного течения). В результате, данные об эпидемиологии,клинической и рентгенологической семиотике ИЗЛ у детей первых двух лет жизни в нашейстране отсутствуют, однако врачи любой специальности могут столкнуться снеобходимостью дифференциальной диагностики этих заболеваний.Цель исследованияЦелью исследования явилось совершенствование оказания медицинской помощидетям первых двух лет жизни с ИЗЛ с разработкой алгоритма постановки диагноза ипринципов терапии.Задачи исследования1. Установить этиологические факторы, клинические проявления, определить исходы(и их предикторы) отдельных нозологических форм ИЗЛ в исследуемой группе пациентов.2. Определить патогномоничные паттерны имидж-диагностики и лабораторноинструментальных данных, характерные для отдельных нозологических форм ИЗЛ детейпервых двух лет жизни.3.
Изучить нозологическую структуру ИЗЛ у детей первых двух лет жизни висследуемой группе пациентов.4. Выработать алгоритм дифференциальной диагностики у пациентов с «детскимИЗЛ-синдромом».5. Разработать рекомендации по тактике ведения и терапии пациентов первых двухлет жизни с ИЗЛ.Научная новизнаВпервые в России у пациентов первых двух лет жизни, страдающих ИЗЛ, примененкомплексный диагностический подход, включающий проведение пульсоксиметрии,компьютерной томографии органов грудной клетки и генетические исследования.Определена клиническая значимость выявления у пациентов «детского ИЗЛ-синдрома».На представленной выборке пациентов выявлен спектр характерных клиническихсимптомов, а также типичных рентгенологических особенностей таких ИЗЛ, как врожденнаяальвеолярно-капиллярная дисплазия, легочная гипоплазия, синдром Вильсона-Микити(СВМ), НЭГМ, врожденный дефицит сурфактантного протеина В, синдром «мозг-легкиещитовидная железа» (СМЛЩЖ), облитерирующий бронхиолит с организующейсяпневмонией (ОБОП), интерстициальные поражения легких при синдроме Дауна, системныхзаболеваниях (гистиоцитоз из клеток Лангерганса (ГКЛ), болезнь Ниманна-Пика).Установлена частота легочной гипертензии у детей первых двух лет жизни с ИЗЛ, выявленазависимость частоты регистрации легочной гипертензии от тяжести ИЗЛ.Впервые в России описана серия наблюдений пациентов с СВМ, интерстициальнымипоражениями легких при синдроме Дауна, НЭГМ, СМЛЩЖ, ОБОП.
Впервые в миреописаны мутации с.344delG и с.584G>A (p.Arg195Gln) в гене NKX2.1, ассоциированные сСМЛЩЖ.Впервые в нашей стране описана структура ИЗЛ у детей первых двух лет жизни.Установлена высокая частота недоношенных детей в структуре ИЗЛ данного возраста,определены особенности ИЗЛ у недоношенных детей. Установлено, что превалирующейпатологией в структуре ИЗЛ первых двух лет жизни является НЭГМ.
Выявлено, что БЛДявляется коморбидной патологией некоторых нозологических форм ИЗЛ.Установлены исходы ИЗЛ у детей первых двух лет жизни.5Практическая значимостьПредложены рекомендации по тактике ведения и терапии пациентов первых двух летжизни с ИЗЛ. Обоснованы показания для назначения кислородотерапии детям с ИЗЛ.Разработан алгоритм дифференциальной диагностики ИЗЛ у детей первых двух летжизни.Использование результатов проведенного исследования позволит педиатрам,неонатологам, пульмонологам заподозрить болезнь из группы ИЗЛ, на основании наличия«детского ИЗЛ-синдрома», а с помощью разработанного алгоритма провестидифференциальную диагностику с установлением нозологической формы ИЗЛ.
Характеристики
Тип файла PDF
PDF-формат наиболее широко используется для просмотра любого типа файлов на любом устройстве. В него можно сохранить документ, таблицы, презентацию, текст, чертежи, вычисления, графики и всё остальное, что можно показать на экране любого устройства. Именно его лучше всего использовать для печати.
Например, если Вам нужно распечатать чертёж из автокада, Вы сохраните чертёж на флешку, но будет ли автокад в пункте печати? А если будет, то нужная версия с нужными библиотеками? Именно для этого и нужен формат PDF - в нём точно будет показано верно вне зависимости от того, в какой программе создали PDF-файл и есть ли нужная программа для его просмотра.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
