Диссертация (1154743), страница 20
Текст из файла (страница 20)
Повышенные концентрации в сыворотке крови растворимых формICAM-1 и VCAM-1 являются особенностью пациентов с хроническимгенерализованным пародонтитом легкой степени тяжести, которая нехарактерна для пациентов с катаральным гингивитом, что позволяет сделатьзаключение о более выраженных нарушениях адгезивных свойств эндотелиясосудистой стенки при пародонтите по сравнению с гингивитом.Обнаруженныевходеисследованияизмененияконцентрациирастворимых форм адгезивных молекул соответствуют динамике экспрессииих в тканях десны, которая была описана в литературе ранее. В частности, вработе [155] показано, что содержание ICAM-1 в тканях десны выше при124пародонтите,чемпригингивите,аэкспрессируетсяVCAM-1припародонтите в глубоко расположенной соединительной ткани, что, помнению авторов, свидетельствует о распространении воспалительныхизменений [155].Повышение экспрессии адгезивных молекул на поверхности эндотелияпри хроническом генерализованном пародонтите может быть объясненотремя механизмами.
Первый из них, вероятно, обусловлен прямым влияниемпародонтопатогенныхбактерий.Внастоящеевремяизвестно,чтопародонтопатогенная микрофлора обладает способностью стимулироватьпродукцию адгезивных молекул эндотелиальными клетками. Так, показано,что инфицирование культур эндотелиальных клеток человека Porphyromonasgingivalis вызывает увеличение экспрессии на их поверхности ICAM-1,VCAM-1, E-селектина [85, 137, 239]. Пародонтопатогенная микрофлораформирует комплексы или микробные ассоциации, состоящие из множествавидовмикроорганизмов.Современныемикробиологическиеданныесвидетельствуют что некоторые виды пародонтопатогенных бактерий неимеют четкой ассоциации с нозологическими формами воспалительныхзаболеваний пародонта, напротив, отдельные виды более специфичноассоциированы с определенными нозологиями.
В частности, современныемикробиологическиеданныеколичественногоанализамикрофлоры(одиннадцать видов бактерий) при воспалительных заболеваниях пародонтаполученные с помощью высокочувствительного метода ПЦР (полимеразнаяцепнаяреакция)свидетельствуют,вчторежимереальногоприсутствиевремениPorphyromonasу539пациентовgingivalisболееспецифически ассоциировано с пародонтитом, чем с гингивитом [197].Кроме того, ранее было показано, что соотношение положительных иотрицательных результатов ПЦР-диагностики на присутствие Porphyromonasgingivalis в составе микрофлоры повышается с увеличением глубиныпародонтальных карманов [175].125Второй механизм, так же, как и при катаральном гингивите, связан сдействием ФНО-альфа и ИЛ-1-бетта на эндотелиальные клетки.
Этоподтверждается статистически значимыми корреляционными взаимосвязямиконцентраций в сыворотке крови sICAM-1, sVCAM-1, sР-селектина и sЕселетина с уровнем провоспалительных цитокинов в крови и показателями,характеризующими нарушения кровотока в тканях пародонта у пациентов схроническим генерализованным пародонтитом легкой степени тяжести.Следует отметить, что статистически значимые корреляции сывороточнойконцентрациирастворимойформыVCAM-1ипоказателями,характеризующими локальные микроциркуляторные нарушения в тканяхпародонта, а также концентрациями провоспалительных цитокинов являютсяособенностью пациентов с хроническим генерализованным пародонтитом,которая не характерна для пациентов с катаральным гингивитом.
Различия вповышенной экспрессии адгезивных молекул у пациентов с гингивитом ипародонтитом могут быть обусловлены тем, что повышение экспрессииселектинов на поверхности эндотелиальных клеток происходит значительнобыстрее по сравнению с молекулами суперсемейства иммуноглобулинов.Так, известно, что мобилизация Р-селектина происходит в течение 2-х минут,достигая максимуму к 10 минутам и продолжается около 3-х часов [70].Максимальная экспрессия Е-селектина (до 750 молекул /мкм2) достигаетсячерез4-6чпослестимуляциицитокинами,однаконеявляетсяпродолжительной и резко снижается после достижения пика, заканчиваясьчерез 24-48 часов.
[129].Третий возможный механизм повышения экспрессии адгезивныхмолекулэндотелиальнымигенерализованнымклеткамипародонтитомможетубольныхбытьсвязанхроническимсразвитиемметаболических нарушений. Известно, что целый ряд метаболическихнарушенийувеличиваетэкспрессиюмолекулсуперсемействаиммуноглобулинов – ICAM-1 и VCAM-1 эндотелиальными клетками.
Вчастности, сильным стимулятором их продукции является повышение126концентрации гомоцистеина в сыворотке крови [125, 126, 196.]. МеханизмактивацииэкспрессиигипергомоцистеинэмииактивныхформиICAM-1реализуетсякислородапосредствомприподVCAM-1участиидействиеминдукциифакторов,генерациирегулирующихтранскрипцию: NFkB, SP-1 (specificity protein-1) и Ap-1 (activator protein-1)[76].Втожевремяустановлено,чтоубольныххроническимгенерализованным пародонтитом легкой степени тяжести концентрациягомоцистеина в крови увеличивается [50, 51].Такимобразомадгезивныхмолекулповышениеконцентрациисуперсемействарастворимыхиммуноглобулиновиформсемействаселектинов в сыворотке крови, а, следовательно, их экспрессии на клеткахэндотелия у пациентов с хроническим генерализованным пародонтитомможет происходить за счет трех механизмов – бактериального, цитокиновогои метаболического.Полученные данные согласуются с результатами других авторов.
Вчастности,повышениесодержаниерастворимойформыVCAM-1всыворотке крови при пародонтите было выявлено в работе [183].Системный характер дисфункции эндотелия сосудов, возникающей привоспалительных заболеваниях пародонта, оказывает влияние на развитие итечение целого ряда заболеваний, в первую очередь сердечно-сосудистойсистемы [33, 73, 182]. В настоящее время проводится изучение ролихронического пародонтита как фактора риска атеросклероза, артериальнойгипертензии, ишемической болезни сердца и других кардиоваскулярныхзаболеваний [88]. В этой связи крайне важной представляется оценкаэффективности комплексной терапии в коррекции нарушений адгезивныхсвойств эндотелия сосудистой стенки при хроническом генерализованномпародонтите.Проведенноегенерализованнымкомплексноепародонтитомлечениелегкойубольныхстепенисхроническимтяжестивызываетвыраженное улучшение клинического состояния, полностью нормализует127микроциркуляцию в тканях пародонта, концентрации провоспалительныхцитокинов и растворимых форм адгезивных молекул эндотелия в сывороткекрови.
Полученные данные позволяют заключить что при легкой степенитяжестихроническогогенерализованногопародонтитатрадиционнаякомплексная терапия обладает высокой эффективностью. Проведенноелечениенеизменяетнаправлениекорреляциймеждуизучаемымипараметрами, что, вероятно, подчеркивает патогенетическую связанностьлокальногокровотокавтканяхпародонта,системныхпроявленийвоспалительной реакции и адгезивных свойств эндотелия сосудистой стенкипри хроническом генерализованном пародонтите легкой степени тяжести.Такимобразом,убольныхсхроническимгенерализованнымпародонтитом легкой степени тяжести происходят локальные нарушениямикроциркуляцииповышениемввтканяхсывороткепародонта,кровикоторыеконцентрациисопровождаютсяпровоспалительныхцитокинов, а также растворимых форм адгезивных молекул суперсемействаиммуноглобулинов(ICAM-1,VCAM-1)исемействаселектинов.Статистически значимое повышение концентрации растворимых формICAM-1 и VCAM-1 является отличительной особенностью хроническогогенерализованного пародонтита, которая не наблюдается при катаральномгингивите.Комплекснаятерапиявызываетполноевосстановлениенарушений локального кровотока, цитокинового баланса и адгезивныхсвойствэндотелиясосудистойстенки.Убольныххроническимгенерализованным пародонтитом легкой степени тяжести повышенныеконцентрации растворимых форм ICAM-1, VCAM-1, Р- и Е-селектиновимеют прямые корреляции с концентрациями цитокинов в сыворотке крови инарушениями кровотока в тканях пародонта как до, так и после проведенноголечения.В результате проведенных исследований установлено, что прихроническом генерализованном пародонтите средней степени тяжестипроисходят более выраженные системные проявления воспалительной128реакции и нарушения адгезивной функции эндотелия сосудистой стенки, чемпри легкой степени тяжести.
У данной категории больных концентрация ИЛ1-бета в сыворотке крови и выраженность локальных нарушений кровотокабольше, чем у пациентов с легкой степенью хронического генерализованногопародонтита. При хроническом генерализованном пародонтите среднейстепени тяжести нарушения адгезивных свойств сосудистой стенкипроявляются изменением концентрации растворимых форм адгезивныхмолекул семейства селектинов и суперсемейства иммуноглобулинов, чтоотражает изменение их экспрессии на поверхности эндотелия сосудистойстенки.
В отличие от пациентов с хроническим генерализованнымпародонтитом легкой степени тяжести и катаральным гингивитом, у этихбольныхпроисходитболеевыраженноеувеличениеконцентрациирастворимых форм sICAM-1, sVCAM-1 и Е-селектина. Вероятно, чтоувеличение концентрации растворимых форм этих молекул реализуется потреммеханизмам,цитокиновыйикоторыебылиметаболический).описаныКромевышетого,(бактериальный,прихроническомгенерализованном пародонтите средней степени тяжести, в отличие отлегкой степени тяжести пародонтита и катарального гингивита, выявленоснижение концентрации sPECAM-1 в сыворотке крови. Вовлечениеизменения экспрессии PECAM-1 на поверхности эндотелиальных клеток впатогенез воспалительных заболеваний пародонта только при среднейстепенизначимыхтяжестипародонтитавзаимосвязейподтверждаетсывороточнойфункциональнойстойкостикапилляров,кровообращениявпародонта,тканяхналичиеконцентрациииндексаатакжестатистическиsPECAM-1ипериферическогоконцентрациямипровоспалительных цитокинов в сыворотке крови, которые не характерныдля пациентов с легкой степенью тяжести хронического генерализованногопародонтита и катальным гингивитом.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
