Диссертация (1154743), страница 21
Текст из файла (страница 21)
Снижение концентрации растворимойформы PECAM-1 в сыворотки крови может быть объяснено двумяфакторами. Первый из них связан с влиянием пародонтопатогенных бактерий129на экспрессию данной молекулы. В культуре эндотелиальных клеток былопоказано, что протеазы Porphyromonas gingivalis подавляют экспрессиюРЕСАМ-1, в отличие от VCAM-1, на поверхности эндотелиоцитов.
При этомснижение экспрессии РЕСАМ-1, вызываемое Porphyromonas gingivalisполностью ингибируется в присутствии ингибитора цистеиновых протеиназ.С помощью Вестерн-блоттинга и иммунофлюоресцентной микроскопииобнаружено, что протеазы Porphyromonas gingivalis вызывают ослаблениемежклеточныхконтактоввмонослоеэндотелиальныхклеток,чтокоррелирует со снижением экспрессии РЕСАМ-1. Ослабление межклеточныхконтактовсопровождаетсяповышениемтранспортаальбуминаитрансмиграции нейтрофилов через эндотелиальный монослой, то естьповышениемпроницаемостиэндотелия[112].Вторымфактором,обусловливающим обнаруженные изменения концентрации sPECAM-1 всыворотке крови при хроническом генерализованном пародонтите среднейстепени тяжести, вероятно, являются особенности регуляции экспрессииданноймолекулыпровоспалительнымицитокинами.Вчастности,установлено, что ФНО-альфа уменьшает экспрессию РЕСАМ-1 в областимежклеточных контактов эндотелиоцитов.
Снижение количества РЕСАМ-1 вобласти межклеточных контактов может происходить как в результатеподавления экспрессии, так и перераспределения молекул. При этом былопоказано, что образуется депо РЕСАМ-1 в инвагинациях мембраныэндотелиальных клеток в области межклеточных контактов [82].Обнаружено,чтопроведенноелечениевызываетулучшениеклинической картины, уменьшает выраженность локальных расстройствмикроциркуляции в тканях пародонта, системных проявлений восплительнойреакции и нарушений адгезивных свойств эндотелия сосудистой стенки.Следует отметить, что эффективность комплексной терапии у больных схроническим генерализованным пародонтитом средней степени тяжестизначительно снижена и не позволяет добиться полного восстановлениямикроциркуляции в пародонте, нормализации цитокинового баланса и130экспрессии адгезивных молекул эндотелием сосудистой стенки.
Полученныеданные частично перекликаются с результатами исследований измененияэкспрессии адгезивных молекул при агрессивном пародонтите. Так, былопоказано, что у пациентов с агрессивным пародонтитом на фоне проводимойтерапии происходит снижение концентрации в сыворотке крови Е-селектина,в отличие от ICAM-1 и VCAM-1 [138]. Вероятно, что при средней степенитяжести хронического генерализованного пародонтита, так же как приагрессивныхформахповышениеэкспрессииадгезивныхмолекулсуперсемейства иммуноглобулинов ICAM-1 и VCAM-1 носит стойкийхарактер и тяжело поддается коррекции.Такимобразом,убольныхсхроническимгенерализованнымпародонтитом средней степени тяжести происходят локальные нарушениямикроциркуляцииповышениемввтканяхсывороткепародонта,кровикоторыеконцентрациисопровождаютсяпровоспалительныхцитокинов, а также растворимых форм ICAM-1, VCAM-1, Р- и Е-селектинов.Статистически значимое снижение концентрации sPECAM-1 в сывороткекровиявляетсяотличительнойособенностьюхроническогогенерализованного пародонтита средней степени тяжести, которая ненаблюдается при катаральном гингивите и хроническом генерализованномпародонтите легкой степени тяжести.
У пациентов с хроническимгенерализованным пародонтитом средней степени тяжести выявлено наличиестатистически значимых взаимосвязей сывороточной концентрации sICAM1, sVCAM-1, sPECAM-1, sР-, sЕ-селектинов и функциональной стойкостикапилляров, индекса периферического кровообращения в тканях пародонта, атакже концентрациями провоспалительных цитокинов в сыворотке крови.Эффективностькомплекснойтерапииубольныххроническимгенерализованным пародонтитом средней степени тяжести резко снижена.В ходе проведенного исследования обнаружено, что увеличениепродолжительности курса антибактериальной терапии до 14 дней иназначениекурсафизиотерапиипозволяет131добитьсямаксимальновыраженногоклиническогоулучшенияубольныхсхроническимгенерализованным пародонтитом средней степени тяжести.Эффективность инфракрасного лазерного излучения в коррекциилокальных нарушений микроциркуляции при пародонтите была показана вряде работ [2, 18, 19].
Результаты проведенных исследований подтверждаютулучшение микроциркуляциив тканяхпародонта прихроническомгенерализованном пародонтите средней степени тяжести под влиянием курсавоздействияинфракраснымлазером,чтопроявляетсяувеличениефункциональной стойкости капилляров. Кроме того, в ходе исследованиявыявлено, что курс физиотерапевтического воздействия инфракраснымлазером у пациентов с хроническим генерализованным пародонтитомсредней степени тяжести способствует нормализации адгезивных свойствэндотелиясосудистойконцентрациистенкиЕ-селектина.засчетПолученныйвосстановленияэффекткурсанормальнойоблученияинфракрасным лазером может быть объяснен воздействием на иммунныепроцессы локально в тканях пародонта. Так установлено, что воздействиеинфракрасноголазерногоизлученияубольныхсхроническимгенерализованным пародонтитом вызывает снижение концентрации ФНОальфа и, в большей степени, ИЛ-6 в жидкости пародонтальных карманов [25,52, 53].
Известно, что ИЛ-6 является стимулятором экспрессии Е-селектинаэндотелиальными клетками [142]. Следует отметить, что в системномкровотоке в ходе проведенного исследования статистически значимогоизменения концентрации ФНО-альфа на фоне воздействия инфракрасногоизлучения не выявлено. Это позволяет сделать заключение, что действиеинфракрасного лазерного излучения на экспрессию адгезивных молекулэндотелия сосудистой стенки реализуется преимущественно локально втканях пародонта.В ходе проведенных исследований установлено, что комбинациялазерного и КВЧ-воздействий обладает большей эффективностью вкоррекции локальных нарушений микроциркуляции в тканях пародонта и132адгезивных свойств эндотелия сосудистой стенки по сравнению сприменением только лазерной терапии. В настоящее время показано КВЧволныспособствуютподавлениюактивностипародонтопатогенноймикрофлоры при хроническом генерализованном пародонтите, за счетувеличения интенсивности фагоцитоза, активности лизоцима и уровнясекреторных иммуноглобулинов в ротовой жидкости [14, 29, 151, 152].
Вчастности, показано, что комлексная терапия с использованием КВЧ-волнвызываетуменьшениемикроорганизмов,числародовсосталяющихивидовассоциациипародотопатогенныхбактерийвпосевахизпародонтальных карманов. Продемонстрировано, что у пациентов схроническим генерализованным пародонтитом средней степени тяжести долечения отмечаются ассоциации микроарганизмов из 7-ми видов в 40%случаев, из 6 видов – в 34% случаев, из 5 видов – в 26% случаев. Послеиспользования комлексной терапии, включающей ММ-волны, ассоциациимикроарганизмов из 7-ми видов обнаружены в 14% случаев, из 6 видов – в23% случаев, из 5 видов – в 29% случаев, из 4-х видов – в 34% случаев Крометого, было обнаруженоуменьшение размеров колоний микроорганизмов,высеяных из пародонтальных карманов.
На основании этих данных авторыделают заключение о подавлении микрофлоры пародонтальных кармановпод влиянием комплексной терапии с использованием КВЧ-волн. Подобноедействие КВЧ-волн, препятствует реализации бактериального механизмаповреждения клеток эндотелия сосудистой стенки, который описывалсявыше.Известно, что КВЧ-воздействие, как и облучение инфракраснымлазеромобладаетспособностьюкнормализациибалансапро-ипротивовоспалительных цитокинов в жидкости пародонтальных карманов[44,151].инфракрасногоОднако,лазераприменениеиКВЧ-волнкомбинированногоупациентовсвоздействияхроническимгенерализованным пародонтитом средней степени тяжести, также, как и вслучае применения только лазерного излучения, не вызывает статистически133значимогоизмененияСледовательно,концентрацийэффекткурсаФНО-альфафизиотерапииинаИЛ-1-бетта.концентрациюпровоспалительных цитокинов осуществляется преимущественно локально втканях пародонта.
При этом у больных с хроническим генерализованнымпародонтитомсреднейстепенитяжестиснижениеуровняпровоспалительных цитокинов в сыворотке крови происходит болеевыражено в первые 10 дней лечения, а последующий курс физиотерапииоказывает незначительное влияние на их концентрацию в системномкровотоке.В настоящее время установлено, что КВЧ-воздействие у пациентов схроническим генерализованным пародонтитом нормализует метаболическиенарушения в тканях пародонта за счет уменьшения явлений гипоксии,активности перекисного окисления липидов и повышения антиоксидантнойзащиты [14, 29, 152].
В тоже время известно, что гипоксия и оксидативныйстресс являются факторами, стимулирующими экспрессию адгезивныхмолекул эндотелия [230].Таким образом, физиотерапевтическое воздействие КВЧ-волн способноснижать экспрессию адгезивных молекул эндотелия за счет локальногодействия на бактериальный, цитокиновый и метаболический механизмыповреждения эндотелиальных клеток в тканях пародонта при среднейстепени тяжести хронического генерализованного пародонтита. Локальныеэффекты КВЧ-воздействия синергистичны с действием лазерного излучения,что,вероятно,комбинированнойчастичнообъясняетфизиотерапииубольшуюэффективностьпациентовскурсахроническимгенерализованным пародонтитом средней степени тяжести.В связи с тем, что нами не выявлено значимого изменения уровняпровоспалительных цитокинов в сыворотке крови под влиянием курсафизиотерапии у пациентов с хроническим генерализованным пародонтитомсредней степени тяжести, при рассмотрении механизма действия КВЧтерапииотдельноговниманиязаслуживают134системныеэффектымиллиметровых волн на состояние эндотелия.
Согласно данным литературыэндотелий вполне может быть, с одной стороны, первичной мишенью длявоздействия миллиметровых и субмиллиметровых волн, а, с другой стороны,принимать активное участие в механизмах биологического действия этогофизического фактора [5, 6, 7, 11, 12, 15, 42, 46, 93]. Установлено, что прикурсовом воздействии низкоинтенсивного ЭМИ КВЧ происходит увеличениереактивности эндотелия за счет увеличения выработки им NO [23, 32]. Оксидазотаявляетсяоднимизважнейшихмодуляторов,продуцируемыхэндотелием [27, 28, 39].
Известно, что оксид азота угнетает экспрессиюадгезивныхселектиновмолекул[92].суперсемействаСледовательно,иммуноглобулиновбольшаяисемействаэффективностькурсакомбинированного физиотерапевтического воздействия у пациентов схроническим генерализованным пародонтитом средней степени тяжестиможет быть объяснена непосредственным системным влиянием КВЧ-волн наэкспрессию адгезивных молекул, через активацию продукции оксида азота.Альтернативным механизмом реализации эффекта КВЧ-волн наадгезивную функцию эндотелия сосудистой стенки у пациентов схроническим генерализованным пародонтитом средней степени тяжестиможет быть коррекция системных метаболических нарушений.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
