Диссертация (1154728), страница 13
Текст из файла (страница 13)
Достоверных отличий по группам выявлено76не было (р<0,05).Таблица 42 — Количества лимфоцитов в биоптатах из полости матки до леченияв группах I и II , клеток в п/зрФенотиплимфоцитовCD16+Норма Группа(в п/зр)До 10CD56+До 10CD20+До 3CD138+До 0антигенHLA-DRДо 3Группа IГруппа IIГруппа IГруппа IIГруппа IГруппа IIГруппа IГруппа IIГруппа IГруппа IInMmСОminmax4541454145414541454132,329,835,734,327,631,34,94,727,324,41,71,91,61,10,50,60,20,21,150,911,212,110,57,33,24,01,00,97,95,820-4516-4324-4726-4322-3126-353-73-717-3617-31Процентили595214417422546274224302734463619351830Примечание — достоверных отличий не выявленоТаблица 43 — Количества лимфоцитов в биоптатах из полости матки послелечения в группах I и II, клеток в п/зрФенотиплимфоцитовCD16+Норма Группа(в п/зр)До 10CD56+До 10CD20+До 3CD138+До 0антигенHLA-DRДо 3Группа IГруппа IIГруппа IГруппа IIГруппа IГруппа IIГруппа IГруппа IIГруппа IГруппа IInMmСОminmax4541454145414541454112,8*22,7#*13,8*18,0#*11,3*6,7#*0,7*4,5#9,2*10,40,40,50,60,40,70,20,10,10,50,62,93,23,82,34,61,30,40,12,84,08-1619-269-1915-216-165-90-13-55-146-15Процентили59591520259171620715680145612714Примечание:*статистически достоверные различия (р<0,05) в группе после терапии;#статистически достоверные различия (р<0,05) с другой группой на данном этапе.В результате применения комплексного ФТЛ у пациенток группы I в 2,5раза уменьшилось количество лимфоцитов с фенотипом CD16+ в поле зрения77(р<0,05).
У пациенток группы II количество этих клеток после ГТ уменьшилось в1,3 раза и этот показатель был достоверно выше, чем у пациенток группы I(р<0,05). Количество лимфоцитов с фенотипом CD56+ в группе I уменьшилось вполе зрения в 2,6 раза (р<0,05), в группе II - в 1,9 раза и этот показатель былдостоверно выше, чем у пациенток группы I (р<0,05). Количество лимфоцитов сфенотипом CD20+ в группе I уменьшилось в 2,4 раза (р<0,05) в группе II - в 4,7раза и этот показатель был достоверно ниже, чем у пациенток группы I (р<0,05).Количество лимфоцитов с фенотипом CD138+ в группе I уменьшилось в 7 раз (р<0,05), в группе II - показатель был без динамики, итоговые значения оказалисьдостоверно выше, чем у пациенток группы I (р<0,05).Количество клеток,экспрессирующих антиген HLA-DR, после комплексного ФТЛ в группе Iуменьшилось в 3 раза (р<0,05), в группе II достоверного уменьшения количестваклеток не было, значения снизились в 2,3 раза (р>0,05).4.4 Морфогистологическое исследованиеСравнительные данные морфогистологического исследования представленыв Таблице 44.
Оценку проводили у пациенток до начала лечения и послепроведенной терапии на 7-11 день МЦ в следующем после окончания леченияцикле.До начала лечения у пациенток с повторными НБ в анамнезе (группы I и II)основнымиморфологическимикритериямибылиумереннаяочаговаялимфоцитарная инфильтрация, выявленная у каждой третьей пациентки (37,8% и36,6%), и плазматические клетки, обнаруженные также у каждой третьейпациентки (31,1% и 39,0%). Несколько реже встречали выраженный диффузныйфиброз (33,3% и 17,1%, р>0,05) и периваскулярный фиброз (31,1% и 26,7%).
Укаждой четвертой пациентки (26,7% и 24,4%) обнаружена умеренная диффузнаялимфоцитарная инфильтрация (Рисунок 16), у каждой пятой пациентки в группе I(20,0%) и у каждой восьмой в группе II (12,2%) — склероз спиральных артерий(р>0,05). Из комбинаций нескольких признаков чаще встречалось сочетаниеумеренной диффузной лимфоцитарной инфильтрации и перигландулярного78фиброза (26,7% в группе I и 36,6% в группе II, р>0,05) и сочетание умереннойочаговой лимфоцитарной инфильтрации и склероза спиральных артерий (13,3% вгруппе Iи 9,8% в группе II, р>0,05).
Остальные морфологические признакиобнаружили существенно реже. Достоверных отличий в этих группах невыявлено.Таблица 44 — Морфологические характеристики биоптатов из полости матки долеченияМорфологические измененияэндометриявыраженный диффузный фиброзвыраженная диффузнаялимфоцитарная инфильтрацияумеренная диффузнаялимфоцитарная инфильтрацияплазматические клеткисклероз спиральных артерийпериваскулярный фиброзумеренная очаговаялимфоцитарная инфильтрациявыраженная очаговаялимфоцитарная инфильтрациякальцинатыумеренная диффузнаялимфоцитарная инфильтрация+перигландулярный фиброзумеренная очаговаялимфоцитарнаяинфильтрация+склерозспиральных артерийжелезисто-фиброзный полипГруппа I(n=45)Абс.%1533,336,7Группа II(n=41)Абс.%717,137,3Группа III(n=11)Абс.%00*19,11226,71024,4981,8*149141731,120,031,137,8165111539,012,226,836,64051036,40*45,590,9*817,8614,6327,33126,726,71152,436,6000*0*613,349,800*48,912,400*Примечание — *статистически достоверные различия (р<0,05)В группе III основными морфологическими признаками были умереннаядиффузная лимфоцитарная инфильтрация (81,8%) и умеренная очаговаялимфоцитарная инфильтрация (90,9%).
Частота встречаемости этих признаковбыла достоверно выше, чем аналогичный показатель в группах I и II (р<0,05). ВгруппеIIIотсутствовалиморфологическиепризнакисклеротическогои79фиброзного характера. Выраженная лимфоцитарная инфильтрация очагового идиффузного характера встречалась с той же периодичностью, что и у пациенток сповторными НБ (р<0,05).Рисунок 16 — Биоптат эндометрия на 7–11 день МЦ до начала терапии.Диффузная лимфоцитарная инфильтрация.Окраска гематоксилином и эозином (х200)После поведения терапии (Таблица 45) в группах I и III исчезлиплазматические клетки, в группе II они были обнаружены у 1 пациентки (2,4%),уменьшилась лимфоидная инфильтрация и степень выраженности фиброза.Основным морфологическим критерием в группах I и II осталась незначительнаяочаговая лимфоцитарная инфильтрация (66,7% и 78,0% соответственно, р<0,05).Кроме этого определялся периваскулярный фиброз (15,6% и 19,5%, р<0,05),сочетание умеренной очаговой лимфоцитарной инфильтрации с периваскулярнымфиброзом (11,1% и 7,3%, р<0,05).
В группе II определялась умеренная очаговая(19,5%) и диффузная (17,1%) лимфоцитарная инфильтрация, которой не былообнаружено у пациенток других групп.ВгруппеIIIединственнымморфологическимкритериембыланезначительная очаговая лимфоцитарная инфильтрация. Частота встречаемостиэтого признака (27,3%) была достоверно ниже в сравнении с группами I и II(р<0,05).80Нормальная морфологическая картинабыла выявлена у 3 пациентокгруппы I (6,7%), 1 пациентки группы II (2,4%) и 8 пациенток группы III (72,7%,р<0,05).Таблица 45 — Морфологические характеристики биоптатов из полости маткипосле леченияМорфологические измененияэндометриянезначительная очаговаялимфоцитарная инфильтрацияумеренная очаговаялимфоцитарная инфильтрацияумеренная диффузнаялимфоцитарная инфильтрацияплазматические клеткиумеренная очаговаялимфоцитарнаяинфильтрация+периваскулярныйфиброзпериваскулярный фибрознормаГруппа I(n=45)Абс.%3066,7Группа II(n=41)Абс.%3278,0Группа III(n=11)Абс.%327,3*00819,5*0000717,1*0005011,1132,4*7,30000*7315,66,78119,52,4080*72,7*Примечание — *статистически достоверные различия (р<0,05)4.5 Анализ восстановления репродуктивной функцииОценка эффективности проведенной комплексной терапии включала в себяанализ частоты наступления беременности (Таблица 46) у женщин, включенных висследование.Учитывая отсутствие периода последействия преформированных факторов,используемых в аппарате для комплексного ФТЛ, наступление беременности упациенток группы I было возможно уже с первого цикла после лечения.
Упациенток групп II и III оценка восстановления репродуктивной функции былатакже проведена в этот период.Частота восстановления репродуктивной функции среди пациенток,получавших ФТЛ (группа I) в период 2-6 МЦ после окончания беременности,составила 93,3%. В группах, не получавших ФТЛ, аналогичный показатель81составил: в группе II — 53,7%, в группе III — 72,7%. Важно заметить, чтодоношенная беременность, закончившаяся срочными родами здоровым ребенкомв группе I, получавшей ФТЛ, отмечена в 91,1%, а в группах II и III — в 24,4%(р<0,05) и 63,6 % общего числа пациенток, соответственно. В течениеконтрольного периода не наступила беременность среди пациенток, получавшихФТЛ (группа I), в 6,7% (р<0,05), в то время как в группах II и III — в 46,3% и27,3% от общего числа пациенток, соответственно. Через 7–11 МЦ послеокончания терапии в группе I беременность наступила у 2 пациенток (4,4%), вгруппе II — у 1 пациентки (3,3%), в группе III беременность не наступила.
Через12–15 МЦ в группе I беременность наступила у 1 пациентки (2,2%), в группах II иIII беременность не наступила.Таблица 46 — Анализ частоты наступления беременности после лечения упациенток группы I (n=45), группы II (n=41), группы III (n=11) за период 2-6 МЦпосле окончания леченияОцениваемый показательНаступление маточнойбеременностиДоношенная беременностьПреждевременные роды(22-36 недель гестации)Выкидыш в раннем срокебеременностиПовторная НБ в I триместре(4-12 недель гестации)Беременность в течениеконтрольного периода не наступилаГруппа I(n=45)Абс.%4293,3*Группа II(n=41)Абс.%2253,7*Группа III(n=11)Абс.%872,741291,1*4,410424,4*9,87063,60*0037,3*0000*512,216,736,7*1946,3327,3Примечание — достоверность различия в группах, р<0,05Необходимо отметить, что все пациентки из числа входивших висследование во время беременности получали медикаментозную поддержкупрепаратом дидрогестерона в дозировке 20 мг в сутки до 16 недель беременности.Осложнения, возникшие у пациенток в период гестации, отражены в Таблице 47.82Таблица 47 — Осложнения периода гестации пациенток, включенных висследование (% к числу наступивших беременностей)Оцениваемый показательУгрозапрерываниябеременностив I триместрево II триместревсего с угрозойпрерыванияУгрожающие преждевременные родыИЦНУмеренная и тяжелая преэклампсияПреждевременное излитие водПлацентарная недостаточностьГруппа I(n=42)Абс.%614,324,8*819,0*112302,4*2,44,8*7,1*0*Группа IIГруппа III(n=22)(n=8)Абс.%Абс.%15 68,2*225,0418,2*112,519 86,4*337,54123518,24,59,113,722,72002225,00*0*25,025,0Примечание — * достоверность различия в группах, р<0,05Так, угроза досрочного прерывания беременности возникла у каждой пятойпациентки (19,0%) в группе, получившей ФТЛ (группа I),в группе II онавозникла практически у всех пациенток (86,4%, р<0,05), в группе III - у каждойтретьей пациентки (88,9%).
Причем в большинстве случаев угроза досрочногопрерывания была констатирована в I триместре беременности. Угрожающиепреждевременные роды в группе, получившей ФТЛ (группа I), были у 1 (2,4%,р<0,05) пациентки. В группах, не получивших ФТЛ, угроза преждевременныхродов была у каждой пятой (18,2%, группа II) и у каждой четвертой (25,0%,группа III) пациентки. Умеренная преэклампсия была диагностирована у 2 (4,8%)пациенток группы I и у 2 (9,1%) пациенток группы II. Преждевременное излитиеоколоплодных вод в группе I произошло у 7,1% пациенток (р<0,05), тогда как вгруппе II — у 13,7% и в группе III — у 25,0% пациенток.