Диссертация (1154718), страница 9
Текст из файла (страница 9)
Количество случаев всех венозных тромботических событийв зависимости от длительности заболевания от момента установлениядиагноза52При сравнении характеристик пациентов с любыми венознымитромбозами и без них, обращала на себя внимание значимость различий вчастоте поражения легких – 3 786,0%) против 192 (65,1%) , р=0,005, ОШ3,308 при 95% ДИ 1,351 – 8,098. В группе с тромбозами отмечалосьпреобладание пациентов мужского пола (р=0,091). Также обращало на себявнимание наличие более высокого значения VDI в данной группе на моментокончания наблюдения, что имело тенденцию к статистической значимости(p=0,097). Частота поражения почек в группе пациентов с венознымитромбозами оказалась более высокой (60,5% против 47,3%), однако безстатистической значимости (р=0,109).
(таблица 5).Таблица 5.Клинико-демографические характеристики групп пациентов свенозными тромботическими событиями и без нихВсе ВТ (n=43)Без ВТ (n=333)pОШ (95% ДИ)20 (46,5%)111 (33,2%)0,091*1,747 (0,920-3,317)Возраст, лет**54,0 (48,0;64,0)53,0 (38,8;61,3)0,307**-АНЦА +, n (%)34 (79,1%)246 (73,7%)0,578*1,351 (0,623-2,930)PR3-АНЦА, n (%)22 (51,2%)138 (43,9%)0,415*1,336 (0,706-2,529)MPO-АНЦА,n12 (27,9%)76 (24,1%)0,575*1,217 (0,596-2,487)Поражение почек,26 (60,5%)158 (47,3%)0,109*1,704 (0,891-3,257)37 (86,0%)192 (65,1%)0,005*3,308 (1,351-8,098)17,0 (11,0;24,0)16,0 (9,0;22,8)0,649**-5,5 (4,0;7,0)5,0 (3,0;7,0)0,097**-50,0 (34,0;56,0)47,0 (31,0;56,0)0,291**-Мужчины, n (%)(%)n (%)Поражениелегких, n (%)BVASвдебюте**VDI**Возрастдебюта,лет**Значения р определены для : * - двустороннего теста Фишера , ** - Uкритерия Манна-Уитни (приведенные значения показаталей – медиана(нижняя квартиль, верхняя квартиль)533.2.3 Частота ВТЭОВТЭО были диагностированы у 27 (7,2%) из 377 пациентов, в томчисле у 13 (5,5%) – с ГПА, 6 (9,2%) – с МПА и 8 (10,8%) – с ЭГПА (различиямежду тремя группами были недостоверными; рисунок 9).
Частота ВТЭО вцелом составила 1,31 на 100 пациенто-лет.Рисунок 9. Частота (%) ВТЭО у пациентов с ГПА, МПА и ЭГПАТГВ развился у 26 (6,9%) пациентов, в том числе у 12 (5,0%) – с ГПА, 6(9,2%) – с МПА и 8 (10,8%) – с ЭГПА. Распределение частоты ТГВ междугруппами пациентов с разными вариантами АНЦА-ассоциированныхваскулитов было сходным с таковым ВТЭО. Частота ТГВ достоверно неотличалась, за исключением тенденции к статистической значимостиразницы частоты между группами пациентов с ГПА и ЭГПА (р=0,100, ОШ2,283, 95% ДИ 0,896-5,819) (рисунок 10).54Рисунок 10. Частота (%) ТГВ у пациентов с ГПА, МПА и ЭГПАОтдельноанализировалислучаипроксимальногоТГВ,которыйассоциируется с более высоким риском распространения и развития ТЭЛА.Развитие проксимального ТГВ наблюдали у 10 (2,7%) пациентов, в том числе6 (2,5%) – с ГПА, 3 (4,6%) – с МПА и 1 (1,4%) – с ЭГПА (различия междугруппами недостоверные) (рисунок 11).Рисунок 11.
Частота (%) проксимальных ТГВ у пациентов с ГПА, МПАи ЭГПА55ТЭЛА диагностировали у 6 (1,6%) из 377 больных, в том числе у 3(1,3%) – с ГПА, 2 (3,1%) – с МПА и 1 (1,4%) – с ЭГПА. Частота ее такжебыла сопоставимой в трех группах (рисунок 12). У всех пациентов с ТЭЛА,за исключением одного больного ГПА. Одновременно диагностировали ТГВ.Рисунок 12. Ччастота (%) ТЭЛА у пациентов с ГПА, МПА и ЭГПА3.2.4 Факторы риска ВТЭОДоля мужчин среди пациентов с ВТЭО (n=27) достоверно превышалатаковую среди больных без ВТЭО (n=350): 55,6% и 33,1%, соответственно(р=0,022) (таблица 6). Кроме того, у пациентов, перенесших ВТЭО,достоверно чаще встречалось поражение легких в рамках АНЦА-васкулита(85,2% и 66,2%, соответственно, p=0,053).
Другие показатели, такие какмедиана возраста, наличие АНЦА, в том числе к протеиназе-3 имиелопероксидазе, частота поражения почек, BVAS в дебюте, VDI на моментокончания наблюдения, возраст дебюта, достоверно не отличались междудвумя группами.56Таблица 6.Клинико-демографические характеристики групп пациентов с ВТЭО ибез ВТЭОВТЭО (n=27)Без ВТЭО (n=351)pОШ (95% ДИ)15 (55,7%)116 (33,1%)0,022*2,522 (1,143-5,562)Возраст, лет**54,0 (38,0;59,5)53,0 (39,0;62,0)0,960**-АНЦА +, n (%)19 (70,4%)261 (74,6%)0,650*0,810 (0,343-1,915)PR3-АНЦА, n (%)11 (40,7%)149 (45,2%)0,693*0,835 (0,376-1,854)MPO-АНЦА, n (%)7 (25,9%)81 (24,5%)0,820*1,080 (0,441-2,648)Поражение почек,14 (53,8%)170 (48,6%)0,686*1,140 (0,521-2,496)23 (85,2%)206 (66,2%)0,053*2,931 (0,988-8,695)17,0 (12,0;27,0)16,0 (9,0;23,0)0,277**-6,0 (4,0;7,0)5,0 (3,0;7,0)0,330**-49,0 (33,0;55,0)47,0 (31,0;56,0)0,611**-Мужчины, n (%)n (%)Поражение легких,n (%)BVAS в дебюте**VDI**Возрастдебюта,лет**Значения р определены для : * - двустороннего теста Фишера , ** - Uкритерия Манна-Уитни (приведенные значения показаталей – медиана(нижняя квартиль, верхняя квартиль)Учитывая разницу частоты поражения легких у пациентов, перенесшихи не перенесших ВТЭО, был проанализирован показатель легочного BVAS,который расценивался как сумма баллов из раздела “Chest” шкалы BVAS 3.0:хрипы при аускультации (2 балла), полости распада или очаговые измененияв легких (3), плеврит (4), инфильтративные изменения (4), эндобронхиальноепоражение (4), кровохарканье/геморрагический альвеолит (6), тяжелаядыхательная недостаточность (6).
В группе пациентов с ВТЭО медианалегочного BVAS достоверно превышала таковую у пациентов без ВТЭО: 4,0(3,0;6,0) и 3,0 (0,0;6,0) соответственно (p=0,017), ОШ для BVAS 3-6составило 4,156 (95% ДИ 1,638-10,548, р=0,002) (рисунок 13).57100%80%60%77,8%ВТЭО (+)ВТЭО (-)45,7%40%20%0%BVAS 3-6Рисунок 13. Различия по легочному BVAS между группами пациентов сВТЭО и без ВТЭОВ 16 (59,3%) случаев из 27 ВТЭО были зарегистрированы в течениепервого года после установления диагноза, в том числе 11 (40,8%) – втечение первых 6 месяцев (рисунок 14).
Частота ВТЭО в первые 6 мессоставила 6,9 на 100 пациенто-лет, общая за все время наблюдения – 1,3 на100 пациенто-лет, а на сроках длительности болезни более 1 года послеустановления диагноза – 0,48 на 100 пациенто-лет. У 25 (90.8%) пациентов намомент развития ВТЭО наблюдались признаки активности ААВ при медианеиндекса BVAS 10,0 (4,0; 14,0).58Рисунок 14.
Количество случаев ВТЭО в зависимости от длительностизаболевания от момента установления диагнозаВ дальнейшем с помощью регрессионного анализа проводилосьопределениеклинико-лабораторныхпредикторовВТЭО.Ванализвключались факторы, по которым простыми статистическими методамибыли получены различия: частота мужского пола, «легочный» индекс BVASв качестве критерия тяжести поражения легких в рамках васкулита, идлительность заболевания от момента установления диагноза.Таблица 7.Регрессионный анализ при включении показателей по отдельности вкачестве предикторов ВТЭОрОШ (95% ДИ)Мужской пол0,0222,52 (1,14-5,57)Легочный BVAS0,01431,23 (1,04-1,46)0,00010,96 (0,94-0,97)Длительностьзаболеванияотмомента установления диагноза59Таблица 8.Регрессионный анализ в совместного влияния показателей в качествепредикторов ВТЭОрОШ (95% ДИ)Мужской пол0,2441,67 (0,71-3,96)Легочный BVAS0,1781,13 (0,95-1,36)Длительностьзаболеванияот 0,00030,96 (0,95-0,98)момента установления диагнозаВ таблицах 7 и 8 представлены данные регрессионного анализа взависимости от способа включения показателей: по отдельности либосовместного.
Отмечено, что в случае анализа их совместного влияния,снижается значимости таких факторов как мужской пол и легочный BVAS,тогда как длительность заболевания от момента установления диагнозаостается достоверным предикторам развития ВТЭО.Полученное уравнение регрессии имеет вид:z=-1,79 + 0,51*Пол + (-0,04)*Длительность болезни от моментадиагноза + 0,13*легочный BVAS,где пол может иметь значения 0 (женский) или 1 (мужской), суммабаллов мутаций от 0 до 4, время от диагноза выражено в месяцах, легочныйBVAS может принимать значения от 0 до 6.Вероятность наступления у пациента события ВТЭО таким образомможет быть оценена по формуле р =11+ −, где e – основание натуральныхлогарифмов (Число Эйлера) 2,71828…; (приложение 3).При оценке эффективности полученной прогностической моделииспользовался анализ ROC-кривых. Показатель площади под кривой (AUC)составил 0.825, чувствительность приближалась к 77%, а специфичность – к79%.(рисунок 15, таблица 9).60Рисунок 15 .
ROC-кривая для интегрального предиктора развития ВТЭОТаблица 9.Диагностическая ценность интегрального предиктора ВТЭО при выбранномпороговом значении >0,1254ПоказательВеличинаПороговое значение (коэффициент Юдена)>0,1254 (0,555)Чувствительность (95% ДИ)76.9% (56,4 – 91,0)Специфичность (95% ДИ)78,6% (73,4 – 83,1)Положительная прогностическая значимость (95% ДИ) 24,1% (15,4 – 34,7)Отрицательная прогностическая значимость (95% ДИ)97,5% (94,6 – 99,1)Отношение правдоподобия положительного результата3,59 (2,6 – 4,9)(95% ДИ)Отношение правдоподобия отрицательного результата0,29 (0,1-0,6)(95% ДИ)3.2.5 Тромбозы поверхностных венВсего было зарегистрировано 9 (2,4%) случаев ТПВ, из которых 1развился у пациентки одновременно с ТГВ.
Среди пациентов с ГПА, МПА иЭГПА встречалось 4(1,7%), 4 (6,2%) и 1 (1,4%) случай ТПВ, соответственно.При этом, только различия частот ТПВ между группами пациентов с ГПА иМПА имели тенденцию к статистической значимости при попарныхсравнениях (р=0,069) (рисунок 16).61Рисунок 16. Частота (%) ТПВ у пациентов с ГПА, МПА и ЭГПА.В первые 6 и 12 месяцев произошли только 2 (22,2%) случая ТПВ, 3(33,3%) случая – в период с 24 по 36 месяц от диагноза, и остальные 4(44,4%) случая ТПВ – на сроке наблюдения более 5 лет от верификациизаболевания (рисунок 17).Рисунок 17.
Количество случаев проксимальных ТПВ в зависимости отдлительности заболевания от момента установления диагноза.62Присопоставлении характеристик тех пациентов, у которыхпроизошли ТПВ с теми, у кого ТПВ не регистрировались, были выявленыиные особенности, в сравнении с предыдущими результатами. Женский полбыл более распространен в группе пациентов с ТПВ, хотя и статистическинезначимо (р=0,170).
Также отмечалась тенденция к значимости в частотепоражения почек у пациентов с поверхностными тромбозами (р=0,099)(таблица 10).Таблица 10.Клинико-демографические характеристики групп пациентов с ТПВ ибез ТПВТПВ (n=9)Без ТПВ (n=368)pОШ (95% ДИ)1 (11,1%)130 (35,4%)0,170*0,229 (0,028-1,850)Возраст, лет**60,0 (44,5;68,5)53,0 (39,0;61,3)0,313**-АНЦА +, n (%)6 (66,7%)273 (74,4%)0,700*0,686 (0,168-2,798)PR3-АНЦА, n (%)2 (22,2%)158 (45,4%)0,195*0,344 (0,070-1,677)MPO-АНЦА, n (%)3 (33,3%)85 (24,4%)0,695*1,165 (0,302-4,489)Поражение почек,7 (77,8%)177 (48,2%)0,099*3,777 (0,774-18,424)7 (77,8%)221 (67,6%)0,724*1,687 (0,345-8,259)13,5 (11,3;22,8)16,5 (9,0;23,0)0,867**-7,0 (1,8;9,8)5,0 (3,0;7,0)0,464**-52,0 (32,0;63,5)48,0 (31,0;56,0)0,371**-Мужчины, n (%)n (%)Поражение легких,n (%)BVAS в дебюте**VDI**Возрастдебюта,лет**Значения р определены для : * - двустороннего теста Фишера , ** - Uкритерия Манна-Уитни (приведенные значения показателей – медиана(нижняя квартиль, верхняя квартиль)3.2.6 Венозные тромбозы других локализацийУ 6 (1,6%) пациентов – 4 (1,7%) с ГПА и 2 (3,1%) с МПА отмечалисьвенозные тромбозы других локализаций (другиеВТ), помимо поверхностныхи глубоких вен нижних конечностей: 1 пациентка с МПА – плечевая вена, 163пациент с МПА – почечная вена, 2 пациента с ГПА – центральная венасетчатки, 1 пациентка с ГПА – внутренние яремные и подключичные вены, 1пациентка с ГПА – плечевая вена.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
