Диссертация (1154718), страница 10
Текст из файла (страница 10)
У больных ЭГПА данные тромботическиеявления не регистрировались (рисунок 18).Рисунок 18. Частота (%) венозных тромбозов других локализаций упациентов с ГПА, МПА и ЭГПАЗависимость развития тромбозов других локализаций от длительностиваскулитаотмоментаустановлениядиагнозавыявиласхожиезакономерности с ВТЭО : 2 (33,3%) случая в первые 6 месяцев послеустановления диагноза, 3 (50%) – в первые 12 месяцев после установлениядиагноза (рисунок 19).64Рисунок19.Количествослучаеввенозныхтромбозовдругихлокализаций в зависимости от длительности заболевания от моментаустановления диагнозаНе было получено статистически значимых различий при сравнениипациентов с венозными тромбозами других локализаций и без таковых.Стоит отметить, что все 6 пациентов были АНЦА-позитивными – ОШ 1,355при 95% ДИ 1,275-1,440.
Несколько чаще у данных пациентов встречалосьпоражение почек – 83,3% против 67,6% - однако уровень вероятностиошибки (р=0,113) не достигал достоверного значения (таблица 11).Таблица 11.Клинико-демографические характеристики групп пациентов свенозными тромбозами других локализаций и без нихДругиеВТ (n=6)Без ДругихВТpОШ (95% ДИ)(n=371)Мужчины, n (%)3 (50%)128 (34,6%)0,424*1,898 (0,378-9,541)Возраст, лет**55,5 (39,3;64,3)53,0 (39,0;62,0)0,737**-АНЦА +, n (%)6 (100%)273 (73,8%)0,345*-PR3-АНЦА, n (%)4 (66,7%)155 (44,3%)0,414*1,987 (0,359-11,008)MPO-АНЦА,2 (33,3%)86 (24,5%)0,639*1,541 (0,277-8,559)(%)n65Продолжение таблицы 11.Поражение почек,5 (83,3%)179 (48,4%)0,113*5,335 (0,617-46,109)5 (83,3%)223 (67,6%)0,668*2,411 (0,278-20,889)19,0 (15,0;23,0)16,5 (9,0;23,0)0,632**-6,0 (3,0;10,0)5,0 (3,0;7,0)0,384**-44,0 (24,0;54,8)48,0 (31,0;56,0)0,563**-n (%)Поражениелегких, n (%)BVASвдебюте**VDI**Возрастдебюта,лет**Значения р определены для : * - двустороннего теста Фишера , ** - Uкритерия Манна-Уитни (приведенные значения показателей – медиана(нижняя квартиль, верхняя квартиль)3.3 Анализ генетических полиморфизмов3.3.1 Характеристики когорты пациентов, частота различныхаллельных вариантовКогорта была представлена 69 больными ГПА, 11 – МПА и 9 – ЭГПА.Пациенты с разными диагнозами значимо не отличались по распределениюпола и возраста.
Медиана длительности наблюдения при МПА составила 23,0месяца с межквартильным размахом 12,0-41,0 и была достоверно меньшей,чем при ГПА и МПА (р=0,007) (таблица 12).Таблица 12.Клинико-демографические характеристики пациентов с проведенныманализом полиморфизма генов системы гемостазаМужчины/женщиныВозраст, лет**ПР-3-АНЦА, n (%)Все пациенты,ГПА,МПА,ЭГПА,n=85n=69n=11n=534/5130/393/8¼>0,05*55,0 (45,0;63,0)53,058,058,00,379**(39,0;63,0)(52,0;60,0)(55,0;66,5)54 (78,3%)7 (63,6%)0 (0%)61 (71,8%)p0,001*66Продолжение таблицы 12.МПО-АНЦА, n (%)16 (18,8%)10 (14,5%)5 (54,5%)1 (20%)0,051*АНЦА-нетагивные,10 (11,8%)6 (8,7%)0 (0%)4 (80%)0,001*48 (56,5%)36 (52,2%)10 (90,9%)2 (40%)0,041*61 (71,8%)49 (69,6%)8 (72,7%)5 (100%)>0,05*74,0 (36,5;120,3)78,523,069,00,007**(49,5;124,5)(12,0;41,0)(22,0;120,5)n (%)Поражение почек, n(%)Поражение легких,n (%)Длительностьнаблюдения, мес,**Значения р определены для : * - хи-квадрата Пирсона , ** - КритерияКраскелла-Уоллеса (приведенные значения показателей – медиана (нижняяквартиль, верхняя квартиль)Пациентов распределяли: первая – с наличием гомозиготного игетерозиготного полиморфизма, вторая – с наличием «дикого» генотипа.Данная группировка выполнялась для каждого гена в отдельности, и далеепроводилось сопоставление клинико-лабораторных характеристик междувыделенными таким образом группами.
Кроме этого, было проанализированораспределение аллелей и генотипов для пациентов с ВТЭО, а такжеоценивалось совместное влияние нескольких генов.На рисунках представлена частота полиморфизма генов MTHFR 677C/Т, ITGA2 807 C/T, ITGB3 1565 T/C (рисунок 22), FV 1691 G/A, FII 20120G/A, PAI-1 675 5G/4G (рисунок 23), FGB 455 G/A, FVII 10976 G/A, FXIII 103G/T (рисунок 24).
Стоит отметить, что среди обследованных пациентов небыло носителей гомозиготных протромбогенных генотипв FV 1691 AA и FII20210 AA, и встречались только гетерозиготные варианты – FV GA у 4(4,7%) пациентов и FII GA – у 3 (3,5%). Также не встречался гомозиготныйпротективный вариант гена FVII AA, однако выявлялись его гетерозиготныеварианты GA у 64 (75,3%).67Рисунок 22. Частота генотипов генов MTHFR, ITGB3, ITGA2.Рисунок 23. Частота генотипов генов FV 1691 G/A, FII 20210 G/A, PAI1 675 5G/4G.68Рисунок 24. Частота генотипов генов FGB 455 G/A, FVIII 103 G/T, FVII 10976G/A.3.3.2 Клинические характеристики пациентов при различныхполиморфизмахMTHFR 677 C/TВыявлено преобладание протромбогенных генотипов с минорнойаллелью Т (СТ и ТТ) среди пациентов с ПР3-АНЦА (р=0,053), а такжеобращает на себя внимание более высокая медиана возраста пациентов сданными генотипами (р=0,074) – все различия имели тенденцию кстатистической значимости.
С высокой достоверностью (р=0,007, ОШ 4,305(95% ДИ 1,547 – 11,983) частота поражений легких и медиана легочногоBVAS (р=0,018) оказались большими у пациентов с генотипами СТ+ТТ итакже в данной группе значимо более высоким был балл VDI (р=0,035).(таблица 13).69Таблица 13.Клинико-демографические характеристики групп пациентов сполиморфизмами гена MTHFR 677 C/TГенотипСT+ТТ (n=46)CС (n=39)pОШ (95% ДИ)19 (41,3%)15 (38,5%)0,827*1,126 (0,471-2,693)Возраст, лет**57,0 (50,3;64,8)53,0 (37,0;59,0)0,074**-АНЦА +, n (%)42 (91,3%)33 (84,6%)0,502*1,909 (0,497-7,326)PR3-АНЦА, n (%)37 (80,4%)24 (61,5%)0,089*2,569 (0,971-6,799)MPO-АНЦА, n (%)5 (10,9%)11 (28,2%)0,053*0,310 (0,097-0,991)Поражение почек,27 (58,7%)21 (53,8%)0,668*1,218 (0,515-2,880)39 (84,6%)22 (56,4%)0,007*4,305 (1,547-Мужчины, n (%)n (%)Поражение легких,n (%)11,983)легочный BVASBVAS в дебюте**VDI**Возрастдебюта,4,0 (2,5;6,0)0,0 (0;6,0)0.017-17,0 (8,3;23,0)18,0 (7,5;23,3)0,707*-6,0 (4,0;8,0)4,5 (2,8;6,3)0,035**-50,0 (36,5;57,0)49,0 (31,0;56,0)0,503**-лет**Значения р определены для : * - двустороннего теста Фишера , ** - Uкритерия Манна-Уитни (приведенные значения показателей – медиана(нижняя квартиль, верхняя квартиль)ITGB3 1565 T/CПомимоболеенизкоймедианыбаллаVDIупациентовспротромбогенными полиморфизмами TC и СС (р=0,017) существенныхразличий в характеристиках выявлено не было (таблица 14).Таблица 14.Клинико-демографические характеристики групп пациентов сполиморфизмами гена ITGB3 1565 T/CГенотипTС+CC (n=31)TT (n=54)pОШ (95% ДИ)11 (35,5%)23 (42,6%)0,646*0,350 (0,140-0,876)Возраст, лет**54,0 (37,0;63,0)55,0 (42,3;61,8)0,903**-АНЦА +, n (%)28 (90,3%)47 (87,0%)0,740*1,390 (0,332-5,816)Мужчины, n (%)70Продолжение таблицы 14.PR3-АНЦА, n (%)23 (74,2%)38 (70,4%)0,805*1,211 (0,448-3,272)MPO-АНЦА,n5 (16,1%)11 (20,4%)0,776*0,752 (0,235-2,407)Поражение почек,16 (51,6%)32 (59,3%)0,506*0,733 (0,310-1,785)22 (71,0%)39 (72,2%)1,000*0,940 (0,354-2,500)13,5 (6,0;22,5)19,0 (9,75;24,0)0,057**-5,0 (3,0;6,0)6,0 (4,0;8,3)0,017**-49,0 (33,0;56,0)49,0 (32,0;56,0)0,738**-(%)n (%)Поражениелегких, n (%)вBVASдебюте**VDI**Возрастдебюта,лет**Значения р определены для : * - двустороннего теста Фишера , ** - Uкритерия Манна-Уитни (приведенные значения показателей – медиана(нижняя квартиль, верхняя квартиль)ITGA2 807 C/TПациентысразличнымиполиморфизмамигенаITGA2былисопоставимы по клинико-демографическим характеристикам (таблица 15).71Таблица 15.Клинико-демографические характеристики групп пациентов сполиморфизмами гена ITGA2 807 C/TГенотипCT+TT (n=52)CC (n=33)pОШ (95% ДИ)21 (40,4%)13 (39,4%)1,000*1,042 (0,427-2,541)Возраст, лет**54,5 (38,5;60,3)55,5 (50,0;64,5)0,364**-АНЦА +, n (%)44 (84,6%)31 (93,9%)0,303*0,355 (0,070-1,786)PR3-АНЦА, n (%)36 (69,2%)25 (75,8%)0,624*0,520 (0,189-1,429)MPO-АНЦА,n9 (17,3%)7 (21,2%)0,777*0,777 (0,258-3,338)Поражение почек,30 (57,7%)18 (54,5%)0,825*1,136 (0,472-2,736)38 (73,1%)23 (69,7%)0,807*1,180 (0,451-3,090)18,0 (9,0;22,0)17,0 (8,0;24,0)0,854**-5,0 (3,0;7,0)6,0 (4,0;8,0)0,339**-49,0 (30,0;56,0)50,0 (39,5;59,0)0,275**-Мужчины, n (%)(%)n (%)Поражениелегких, n (%)BVASвдебюте**VDI**Возрастдебюта,лет**Значения р определены для : * - двустороннего теста Фишера , ** - Uкритерия Манна-Уитни (приведенные значения показателей – медиана(нижняя квартиль, верхняя квартиль)FV 1691 G/AНевыявлялисьзначимыеразличиявособенностяхорганныхпоражений, серотипах АНЦА и демографических показателей междуносителями гетерозиготного полиморфизма гена FV GA и гомозиготногогенотипа GG (таблица 16).72Таблица 16.Клинико-демографические характеристики групп пациентов сполиморфизмами гена FV 1691 G/AГенотипGA (n=4)GG (n=81)pОШ (95% ДИ)Мужчины, n (%)3 (75,0%)31 (38,3%)0,297*4,839 (0,48248,608)Возраст, лет**54,5 (38,5;60,3)55,0 (45,0;63,0)0,416**-АНЦА +, n (%)4 (100%)71 (87,7%)1,000*-PR3-АНЦА, n (%)2 (50,0%)59 (72,8%)0,316*0,373 (0,049-2,812)MPO-АНЦА,2 (50,0%)14 (17,3%)0,159*4,786 (0,620-n(%)36,911)Поражение почек,1 (25,0%)47 (58,0%)0,313*0,241 (0,024-2,419)2 (50,0%)59 (72,8%)0,316*0,373 (0,049-2,812)15,5 (9,5;18,5)18,0 (8,0;23,3)0,562**-4,5 (2,0;7,8)6,0 (4,0;7,3)0,577**-49,0 (28,8;52,8)49,5 (33,0;56,0)0,605**-n (%)Поражениелегких, n (%)BVASвдебюте**VDI**Возрастдебюта,лет**Значения р определены для : * - двустороннего теста Фишера , ** - Uкритерия Манна-Уитни (приведенные значения показателей – медиана(нижняя квартиль, верхняя квартиль)FII 20210 G/AПрианализепротромбинатакжехарактеристикнепациентоврегистрировалисьсмутациейсущественныеGAгенаразличиясносителями «дикого» генотипа GG.
Все 4 пациента с полиморфизмом GAимели поражение почек в рамках васкулита, однако в сравнении с 45 (54,9%)больных с поражением почек с генотипом GG это не достигалостатистической значимости (р=0,254) (таблица 17).73Таблица 17.Клинико-демографические характеристики групп пациентов сполиморфизмами гена FII 20210 G/AГенотипОШ (95% ДИ)GA (n=4)GG (n=81)p0 (0%)34 (41,5%)0,271*Возраст, лет**59,0 (50,0;59,0)54,5 (42,0;63,0)0,827**-АНЦА +, n (%)3 (100%)72 (87,8%)1,000*-PR3-АНЦА, n (%)2 (66,7%)59 (72,0%)1,000*0,780 (0,067-9,020)n1 (33,3%)15 (18,3%)0,470*2,233 (0,190-Мужчины, n (%)MPO-АНЦА,(%)26,270)Поражение почек,3 (100,0%)45 (54,9%)0,254*2 (66,7%)59 (72,0%)1,000*0,780 (0,067-9,020)23,0 (13,0;24,0)17,0 (8,0;23,0)0,471**-6,0 (3,0;10,0)6,0 (4,0;7,0)0,713**-55,0 (47,0;59,0)49,0 (32,0;56,0)0,404**-n (%)Поражениелегких, n (%)BVASвдебюте**VDI**Возрастдебюта,лет**Значения р определены для : * - двустороннего теста Фишера , ** - Uкритерия Манна-Уитни (приведенные значения показателей – медиана(нижняя квартиль, верхняя квартиль)PAI-1 675 5G/4GРазличий в клинико-демографических характеристиках у пациентов сполиморфизмами гена PAI-1 675 5G/4G не отмечалось (таблица 18).74Таблица 18.Клинико-демографические характеристики групп пациентов сполиморфизмами гена FII 20210 G/AГенотип5G5G (n=13)pОШ (95% ДИ)29 (40,3%)5 (38,5%)1,0001,079 (0,321-3,628)Возраст, лет**54,0 (38,5;62,3)57,0 (49,5;64,5)0,354**-АНЦА +, n (%)63 (87,5%)12 (92,3%)1,000*0,583 (0,068-5,039)PR3-АНЦА, n (%)52 (72,2%)9 (69,2%)1,000*1,156 (0,319-4,180)n12 (16,7%)4 (30,8%)0,255*0,450 (0,119-1,703)Поражение почек,43 (59,7%)5 (38,5%)0,225*2,327 (0,706-7,796)50 (69,4%)11 (84,6%)0,334*0,413 (0,084-2,022)18,0 (9,0;23,5)16,0 (7,5;21,5)0,514**-5,0 (4,0;7,5)6,0 (3,0;7,5)0,798**-49,0 (30,0;56,0)51,0 (45,0;59,5)0,139**-5G4G+4G4G(n=72)Мужчины, n (%)MPO-АНЦА,(%)n (%)Поражениелегких, n (%)BVASвдебюте**VDI**Возрастдебюта,лет**Значения р определены для : * - двустороннего теста Фишера , ** - Uкритерия Манна-Уитни (приведенные значения показателей – медиана(нижняя квартиль, верхняя квартиль)FGB 455 G/AПациенты с генотипами FGB 455 G/A GA и AA характеризовалисьнесколько большей частотой поражений почек и легких, чем носители«дикого» генотипа GG, однако без статистической значимости (р=0,381 ир=0,810, соответственно) (таблица 19).75Таблица 19.Клинико-демографические характеристики групп пациентов сполиморфизмами гена FII 20210 G/AГенотипGA+AA (n=43)GG (n=42)pОШ (95% ДИ)14 (33,3%)2 (46,5%)0,270*0,575 (0,239-1,383)53,0 (42,5;61,5)55,5 (44,0;63,0)0,518**-АНЦА +, n (%)36 (85,7%)39 (90,7%)0,520*0,615 (0,161-2,359)PR3-АНЦА, n (%)32 (76,2%)29 (67,4%)0,471*1,545 (0,595-4,013)n5 (11,9%)11 (25,6%)0,165*0,393 (0,123-1,252)Поражение почек,26 (61,9%)22 (51,2%)0,384*1,551 (0,654-3,678)31 (73,8%)30 (69,8%)0,810*1,221 (0,474-3,148)16,0 (9,0;23,0)18,0 (8,0;24,0)0,703**-5,0 (3,0;8,0)6,0 (4,0;7,0)0,469**-49,0 (34,8;56,0)49,5 (31,0;56,5)0,883**-Мужчины, n (%)Возраст, лет*MPO-АНЦА,(%)n (%)Поражениелегких, n (%)BVAS в дебюте*VDI*Возрастдебюта,лет*Значения р определены для : * - двустороннего теста Фишера , ** - Uкритерия Манна-Уитни (приведенные значения показателей – медиана(нижняя квартиль, верхняя квартиль)FXIII 103 G/TВ группе больных с наличием генотипов GT и ТТ, ассоциированных соснижением активности коагуляции, медианы возраста на момент окончаниянаблюдения и возраста дебюта васкулита были статистически значимо болеенизкими в сравнении с пациентами с «диким» генотипом GG (53 против 58.5(р=0.018) и 47 против 50 (р=0.049), соответственно).
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
