Диссертация (1154718), страница 11
Текст из файла (страница 11)
Также тенденцией кстатистической значимости характеризовались различия в медиане баллаVDI, и в случае носителей Т-аллели она составила 6,0 с межквартильнымразмахом от 4,0 до 8,0, тогда как для гомозиготного GG варианта – 5,0(3,0;6,0)(р=0,098) (таблица 20).76Таблица 20.Клинико-демографические характеристики групп пациентов сполиморфизмами гена FXIII 103 G/TГенотипМужчины, n (%)Возраст, лет*АНЦА +, n (%)GT+TT (n=43)GG (n=42)pОШ (95% ДИ)20 (46,5%)14 (13,3%)0,270*1,739 (0,723-4,184)53,0 (36,0;58,5)58,5 (51,8;66,0)0,018**-40 (93,0%)35 (83,3%)0,195*2,667 (0,64011,105)PR3-АНЦА, n (%)34 (79,1%)27 (64,3%)MPO-АНЦА,n9 (20,9%)7 (16,7%)Поражение почек,27 (62,8%)21 (50,0%)0,278*1,688 (0,711-4,008)32 (74,4%)29 (69,0%)0,635*1,304 (0,506-3,363)17,5 (9,8;25,0)17,5 (7,8;22,3)0,480**-6,0 (4,0;8,0)5,0 (3,0;6,0)0,098**-47,0 (27,0;52,5)50,0 (42,5;57,3)0,049**-0,471*0,153*2,099 (0,797-5,529)1,324 (0,443-3,955)(%)n (%)Поражениелегких, n (%)BVAS в дебюте*VDI*Возрастдебюта,лет*Значения р определены для : * - двустороннего теста Фишера , ** - Uкритерия Манна-Уитни (приведенные значения показателей – медиана(нижняя квартиль, верхняя квартиль)FVII 10976 G/AПоражение почек реже встречалось у пациентов с полиморфизмом GA,при котором активность FVII снижена (38,1% против 62,5% , р=0,075).
Такжеобращал на себя внимание факт отсутствия у носителей аллели Агеморрагического альвеолита, в то время как у остальных пациентов онотмечался в 9 (14,1%) случаев, р=0,104. Суммарный балл BVAS в дебютезаболевания также был более низким по медиане в группе с протективнымполиморфизмом GA, но несущественно (р=0,173) (таблица 21).77Таблица 21.Клинико-демографические характеристики групп пациентов сполиморфизмами гена FVII 10976 G/AГенотипGA (n=21)GG (n=64)pОШ (95% ДИ)Мужчины, n (%)9 (42,9%)25 (39,1%)0,8011,170 (0,431-3,179)55,5 (42,25;62,25)54,0 (45,0;63,0)0,827-АНЦА +, n (%)17 (81,0%)58 (90,6%)0,2540,440 (0,111-1,740)PR3-АНЦА, n (%)15 (71,4%)46 (71,9%)1,0000,938 (0,315-2,791)MPO-АНЦА, n (%)3 (14,3%)13 (20,3%)0,7500,654 (0,167-2,562)Поражение почек,8 (38,1%)40 (62,5%)0,0750,369 (0,134-1,020)14 (66,7%)47 (73,4%)0,5830,723 (0,250-2,095)0 (0%)9 (14,1%)0,104-11,5 (6,0;22,8)19,0 (9,3;23,0)0,173-6,0 (4,0;7,3)5,0 (3,3;7,8)0,550-50,5 (33,5;57,0)49,0 (31,5;56,0)0,412-Возраст, лет*n (%)Поражение легких,n (%)ГемррагическийальвеолитBVAS в дебюте*VDI*Возрастдебюта,лет*Значения р определены для : * - двустороннего теста Фишера , ** - Uкритерия Манна-Уитни (приведенные значения показателей – медиана(нижняя квартиль, верхняя квартиль)3.3.3 Генетические полиморфизмы у пациентов с ВТЭОMTHFR 677 C/TЧастоты аллелей и генотипов гена MTHFR 677 C/T представлены втаблице 22.Различий в распределении частот аллелей и генотипов гена MTHFR677 C/T у больных с ВТЭО и без ВТЭО не выявлено.78Таблица 22.Встречаемость аллелей и генотипов MTHFR 677 C/T у пациентов сВТЭО и без ВТЭОВТЭО (n=12)Без ВТЭО (n=73)pОШ (95% ДИ)C18 (75,0%)99 (67,8%)0,3270,702 (0,262-1,884)T6 (25,0%)47 (32,2%)TT+CT6 (50,0%)40 (54,8%)0,7660,825 (0,243-2,800)CC+CT12 (100%)66 (90,4%)0,586-CC6 (50,0%)33 (45,2%)0,534*-CT6 (50,0%)33 (45,2%)-TT0 (0,0%)7 (9,6%)-Значения р определены для двустороннего теста Фишера, кроме - * для критерия хи-квадрат ПирсонаITGB3 1565 T/CЧастота аллелей и генотипов гена ITGB3 1565 T/С представлены втаблице 23.Различий в распределении частоты аллелей и генотипов гена ITGB31565 T/С у больных с ВТЭО и без ВТЭО не выявлено.Таблица 23.Встречаемость аллелей и генотипов ITGB3 1565 T/C у пациентов сВТЭО и без ВТЭОВТЭО (n=12)Без ВТЭО (n=73)pОШ (95% ДИ)T21 (87,5%)114 (67,8%)0,4160,509 (0,143-1,815)C3 (12,5%)32 (32,2%)CC+TC3 (25,0%)28 (38,4%)0,5220,536 (0,134-2,149)TT+TC12 (100%)69 (94,5%)1,000-TT9 (75,0%)45 (61,6%)0,563*-TC3 (25,0%)24 (32,9%)CC0 (0,0%)4 (5,5%)79Значения р определены для двустороннего теста Фишера, кроме - * для критерия хи-квадрат ПирсонаITGA2 807 С/TЧастота аллелей и генотипов гена гена ITGA2 807 C/T представлены втаблице 24.Различий в распределении частот аллелей и генотипов гена ITGA2 807C/T у больных с ВТЭО и без ВТЭО не выявлено, хотя минорнаяпротромбогенная аллель Т у пациентов с ВТЭО регистрировалась с большейчастотой (50% против 35,5%, р=0,302).
Наиболее вероятно значимостьразличий не достигалась по причине малого числа наблюдений.Таблица 24.Встречаемость аллелей и генотипов ITGA2 C/T у пациентов с ВТЭО ибез ВТЭОВТЭО (n=12)Без ВТЭО (n=73)pОШ (95% ДИ)С12 (50,0%)95 (65,1%)0,1761,863 (0,781-4,444)Т12 (50,0%)51 (34,9%)ТТ+СТ10 (83,3%)42 (57,5%)0,1163,690 (0,754-18,053)СС+СТ10 (83,3%)64 (87,7%)0,6510,703 (0,132-3,738)СС2 (16,7%)31 (42,5%)0,234*-СТ8 (66,7%)33 (45,2%)ТТ2 (16,7%)9 (12,3%)Значения р определены для двустороннего теста Фишера, кроме - * для критерия хи-квадрат ПирсонаFV 1691 G/AЧастоты аллелей и генотипов гена гена F5 1691 G/A представлены втаблице 25.C тенденцией к статистической значимости генотип GA и мутантнаяаллель А у пациентов с ВТЭО встречалась чаще в сравнении с пациентамибез данных венозных тромбозов (р=0,094 , ОШ 7,100 (95% ДИ 0,897-56,198 ир=0,096, ОШ 6,545 (95% ДИ 0,876-48,885).80Таблица 25.Встречаемость аллелей и генотипов FV 1691 G/A у пациентов с ВТЭОи без ВТЭОВТЭО (n=12)Без ВТЭО(n=73)pОШ (95% ДИ)G22 (91,7%)144 (98,6%)0,0966,545 (0,876-48,885)A2 (8,3%)2 (1,4%)GG+GA12 (100%)73 (100%)--AA+GA2 (16,7%)2 (2,7%)0,0947,100 (0,897-56,198)GG10 (83,3%)71 (97,3%)0,094*-GA2 (16,7%)2 (2,7%)AA0 (0%)0 (0%)Значения р определены для двустороннего теста Фишера, кроме * - длякритерия хи-квадрат ПирсонаFII 20210 G/AЧастоты аллелей и генотипов гена гена F2 20210 G/A представлены втаблице 26.Все пациенты с ВТЭО имели генотип GG.
Различий в распределениичастот аллелей и генотипов гена F2 20210 G/A у больных с ВТЭО и безВТЭО не выявлено.Таблица 26.Встречаемость аллелей и генотипов FII 20210 G/A у пациентов с ВТЭОи без ВТЭОВТЭО (n=9)Без ВТЭО (n=76)pОШ (95% ДИ)G24 (100%)143 (97,9%)1,000-A0 (0%)3 (2,1%)GG+GA12 (100%)73 (100%)--AA+GA0 (0%)3 (4,1%)1,000-GG12 (100%)73 (95,9%)1,000*-GA0 (0%)3 (4,1%)AA0 (0%)0 (0%)-81Значения р определены для двустороннего теста Фишера, кроме * - длякритерия хи-квадрат ПирсонаPAI-1 675 5G/4GЧастоты аллелей и генотипов гена гена PAI-1 675 5G/4G представленыв таблице 27.Различий в распределении частот аллелей и генотипов гена PAI-1 6755G/4G у больных с ВТЭО и без ВТЭО не выявлено.Таблица 27.Встречаемость аллелей и генотипов PAI-1 675 5G/4G у пациентов сВТЭО и без ВТЭОВТЭО (n=12)Без ВТЭО (n=73)pОШ (95% ДИ)5G11 (45,3%)69 (47,3%)1,0001,059 (0,445-2,518)4G13 (54,7%)77 (52,7%)5G5G+5G4G11 (91,7%)56 (76,7%)0,4463,339 (0,402-27,761)4G4G+5G4G12 (100%)60 (82,2%)0,198-5G5G0 (0%)13 (17,8%)0,083*-5G4G11 (91,7%)43 (58,9%)4G4G1 (8,3%)17 (23,3%)-Значения р определены для двустороннего теста Фишера, кроме - * для критерия хи-квадрат ПирсонаFGB 455 G/AЧастоты аллелей и генотипов гена гена FGB 455 G/A представлены втаблице 28.Различий в распределении частот аллелей и генотипов гена FGB 455G/A у больных с ВТЭО и без ВТЭО не выявлено.Таблица 28.Встречаемость аллелей и генотипов FGB 455 G/A у пациентов с ВТЭОи без ВТЭОGВТЭО (n=12)Без ВТЭО (n=73) pОШ (95% ДИ)17 (70,8%)106 (72,6%)1,091 (0,421-2,828)0,81182Продолжение таблицы 28.A7 (29,2%)40 (27,4%)GG+GA12 (100%)68 (93,2%)1,000-AA+GA7 (58,3%)35 (47,9%)0,5491,520 (0,442-5,232)GG5 (41,7%)38 (52,1%)0,418* -GA7 (58,3%)30 (41,1%)AA0 (0%)5 (6,8%)Значения р определены для двустороннего теста Фишера, кроме - * для критерия хи-квадрат ПирсонаFXIII 103 G/TЧастоты аллелей и генотипов гена гена F13 103 G/T представлены втаблице 29.
Различий в распределении частот аллелей и генотипов генаF13 103 G/T у больных с ВТЭО и без ВТЭО не выявлено.Таблица 29.Встречаемость аллелей и генотипов FXIII 103 G/T у пациентов сВТЭО и без ВТЭОВТЭО (n=12)Без ВТЭОpОШ (95% ДИ)0,8090,773 (0,287-2,078)(n=73)G18 (75,0%)102 (69,9%)T6 (25,0%)44 (30,1%)GG+GT12 (100%)66 (90,4%)0,586-TT+GT6 (50,0%)37 (50,7%)1,0000,973 (0,287-3,299)GG6 (50,0%)36 (49,3%)0,511* -GT6 (50,0%)30 (41,1%)TT07 (9,6%)Значения р определены для двустороннего теста Фишера, кроме - * для критерия хи-квадрат ПирсонаFVII 10976 G/A83Частоты аллелей и генотипов гена гена F7 10976 G/A представлены втаблице 30.Различий в распределении частот аллелей и генотипов гена F7 10976G/A у больных с ВТЭО и без ВТЭО не выявленоТаблица 30.Встречаемость аллелей и генотипов FVII 10976 G/A у пациентов сВТЭО и без ВТЭОВТЭО (n=9)Без ВТЭО (n=76) pОШ (95% ДИ)G20 (83,3%)129 (87,8%)0,5041,518 (0,463-4,972)A4 (16,7%)17 (12,2%)GG+GA12 (100%)73 (100%)1,000-AA+GA4 (33,3%)17 (23,3%)0,4801,647 (0,441-6,149)GG8 (66,7%)56 (76,7%)0,480* -GA4 (33,3%)17 (23,3%)AA0 (0%)0 (0%)-Значения р определены для двустороннего теста Фишера, кроме *-длякритерия хи-квадрат ПирсонаТаким образом, при рассмотрении аллельных вариантов каждого гена вотдельности, не было выявлено статистически значимых различий междупациентами с ВТЭО и без ВТЭО.3.4 Анализ совместного влияния генетических полиморфизмов иклинических признаков на вероятность развития ВТЭОВводилась оценочная система, при которойналичие мутантнойпротромботической аллели генов ITGA2 807 С/T, PAI-1 1 675 5G/4G, F5 1691G/A, FGB 455 G/A, вне зависимости от гетерозиготности или гомозиготностигенотипа, оценивалось в 1 балл.