Диссертация (1154718), страница 15
Текст из файла (страница 15)
Разработана аинтегральная модель, включающая сочетанное влияниемутаций в генах системы гемостаза и клинические факторы, которая позволяетпрогнозировать вероятность развития ВТЭО и может быть использована вклинической практике .4. Особоевниманиенеобходимоуделятьпациентамсвыявленнымиполиморфизмами генов MTHFR 677 С/T и FXIII 103 G/T, поскольку ониассоциированными с более тяжелым течением ААВ.101ВЫВОДЫ1. Частота венозных тромбоэмболических осложненийпри АНЦА-ассоциированных васкулитах составляет 7,2% (27/377) или 1,31 на 100пациенто-лет, существенно превышает их частоту в общей популяции и независит от нозологической формы васкулита.2.
Вероятность венозных тромбоэмболических осложнений при АНЦАваскулитах отмечается наибольшей в течение первых 6 месяцев послеустановления диагноза (р=0,0001), а факторами риска являются мужской пол(р=0,022) и тяжесть поражения легких (р=0,017).3. Риск развития бессимптомного тромбоза глубоких вен приАНЦА-ассоциированных васкулитах значительно выше, чем в контрольной группебез пациентов без АНЦА-ассоциированных васкулитов (ОШ 22.5 95% ДИ 4,7– 107,7), особенно в первые 6 месяцев после установления диагноза.4. По результатам регрессионного анализа, включавшем все изученныефакторы,среди независимых предикторов развития ВТЭО при ААВ,наибольшее значение, наряду с ранним сроком от момента установлениядиагноза (р=0,005), имеет сочетание полиморфизмов генов ITGA2 807 C/T,PAI-1 675 5G4G, FGB 455 G/A и FV 1691 G/A (р=0,05).5.
Существует связь между полиморфизмами некоторых генов системыгемостазаваскулита -иклиническимипроявлениямиАНЦА-ассоциированногополиморфизм MTHFR 677 C/T ассоциируется с частотой(р=0,007) и тяжестью поражения легких (р=0,018), более высоким индексомVDI (р=0,035); полиморфизм FXIII 103 G/T выявляется у больных с высокимзначением индекса VDI (р=0,098) и дебютом в более молодом возрасте(р=0,049).102ПРИЛОЖЕНИЕ 1103ПРИЛОЖЕНИЕ 2104ПРИЛОЖЕНИЕ 3Overall Model FitNull model 2 Log LikelihoodFull model -2 Log LikelihoodChi-squaredDFSignificance levelCoefficients and Standard ErrorsVariableДлительность_заболевания_от_диагнозалегочныйBVASПол=1ConstantOdds Ratios and 95% Confidence IntervalsVariableДлительность_заболевания_от_диагнозалегочныйBVASПол=1180,360144,80135,5583P < 0,0001Coefficient-0,0362750,124930,51316-1,7852Odds ratio0,96441,13311,6706Std.
Error0,0101140,0926800,44022P0,00030,17770,243795% CI0,9454 to 0,98370,9449 to 1,35880,7049 to 3,9590105ПРИЛОЖЕНИЕ 4Overall Model FitNull model 2 Log LikelihoodFull model -2 Log LikelihoodChi-squaredDFSignificance levelCoefficients and Standard ErrorsVariableСумма_мутацмйПол=1Длительность_болезни_от_установления_диагнозалегочный_BVASConstantOdds Ratios and 95% Confidence IntervalsVariableСумма_мутацмйПол=1Длительность_болезни_от_установления_диагнозалегочный_BVAS67,95642,82025,1364P < 0,0001Coefficient1,14454-0,010117-0,0361520,19282-3,4436Odds ratio3,14100,98990,96451,2127Std. Error0,585240,797050,0129200,16648P0,05050,98990,00510,246895% CI0,9975 to 9,89090,2076 to 4,72140,9404 to 0,98920,8750 to 1,6805106СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ1.
Бекетова Т.В., Насонов Е.Л. Современные представления о классификациии лечении системных васкулитов, ассоциированных с антинейтрофильны- мицитоплазматическими антителами: итоги 2011 г. // Терапевтический архив.2012. (5). C. 68–74.2. Боброва Л.А., Козловская Н.Л., Шкарупо В.В. [и др.]. Влияниегенетической формы тромбофилии на клинико-морфологические проявленияи характер течения хронического гломерулонефрита // Нефрология иурология. 2010. № 1 (12). C.
25–33.3. Бокерия Л.А. Российские клинические рекомендации по диагностике,лечению и профилактике венозных тромбоэмболических осложнений(ВТЭО) // Флебология. 2015. № 2 (9).4. Борисов Е.Н., Краснова Т.Н., Самоходская Л.М. [и др.]. Прогностическоезначение аллельных вариаций генов, влияющих на систему гемостаза, вразвитии антифосфолипидного синдрома и поражения почек у больныхсистемной красной волчанкой // Терапевтический архив. 2014. № 6 (86). C.57–62.5. Жабина Е.С., Моисеев С.В., Новиков П.И. Федоров К.Е. Эозинофильныйгранулематоз с полиангиитом (Черга-Страусс): клинические варианты,диагностика и лечение.
// Клиническая фармакология и терапия. 2013. № 5(22). C. 85–92.6.КозловскаяН.Л.Тромбофилическиесостояния//Клиническаяфармакология и терапия. 2003. № 1 (12). C. 74–80.7.КузнецоваE.И.Факторырискаразвитиясердечно-сосудистыхзаболеваний, частота и клиническое значение атеросклерозоа у больныхгранулематозом с полиангиитом (Вегенра) / Дисс…канд. мед. наук. Москва,2014. 104 c.8.
Кузнецова Е.И., Моисеев С.В., Новиков П.И. [и др.]. Субклиническийатеросклероз пери- ферических артерий у больных гранулематозом сполиангиитом (Вегенера). // Клиническая фармакология и терапия. 2013. № 4107(22). C. 36–41.9. Моисеев С.В., Новиков П.И.. Мешков А.Д. Иваницкий Л.В. АНЦА-ассоциированные васкулиты: спорные вопросы классификации, диагностики иоценки активности и современные подходы к лечению. // Клиническаяфармакология и терапия. 2014. № 1 (23).
C. 44–50.10. Мухин Н.А., Лысенко Л.В. Козловская Н.Л. [и др.]. Поражения почек приантифосфолипидном синдроме // Врач. 2002. (6). C. 13–18.11. Мухин Н.А., Новиков П.И. Моисеев С.В. [и др.]. Эффективность ибезопасность генно-инженерных биологических препаратов у пациентов сревматоидным(проспективноеартритомидругиминеконтролируемоеревматическимиисследование)//заболеваниямиКлиническаяфармакология и терапия. 2012. № 5. C. 25–32.12. Насонов Е.Л. Антифосфолипидный синдром / Е.Л. Насонов.
Москва:Литтерра, 2004. 440 c.13. Новиков П.И. Клиническая оценка вариантов течения и прогнозагранулематоза с полиангиитом (Вегенера) / Дисс…канд. мед. наук. Москва,2015. 113 c.14. Новиков П.И., Моисеев С.В., Кузнецова Е.И. [и др.]. Изменениеклинического течения и прогноза гранулематоза с полиангиитом (Вегенера):результаты 40-летнего наблюдения. // Клиническая фармакология и терапия.2014. № 1 (23). C. 32–37.15. Новиков П.И., Семенкова Е.Н., Моисеев С.В. Современная номенклатурасистемных васкулитов // Клиническая фармакология и терапия. 2013.
№ 1(22). C. 70–74.16. Семенкова Е.Н. Системные васкулиты / Е.Н. Семенкова, Москва:Медицина, 1988. 240 c.17. Струков А.И. Бадмаева.В.В. / Клинико-анатомическая конференция ММИимени И.М. Сеченова. Москва, 1956.18. Тареев Е.М. Коллагенозы: эволюция учения и современные концепции //Ревматизм. 1984. № 1. C. 74–86.10819. Ткачева О.Н. Осовные принципы профилактики и лечения тромбозов /Ткачева О.Н., Москва: Медицина, 2013. 208 c.20. Шилкина Н.П., Дряженкова И.В. Системные васкулиты и атеросклероз //Терапевтический архив. 2007.
№ 3. C. 84–92.21. Явелов И.С. Профилактика и лечение венозных тромбоэмболическихосложнений: что надо знать практикующему врачу // Клиническаяфармакология и терапия. 2017. (1). C. 17–23.22. Adams M., Smith P.D., Martin D. [et al.]. Genetic analysis of thermolabilemethylenetetrahydrofolate reductase as a risk factor for myocardial infarction. //QJM : monthly journal of the Association of Physicians. 1996.
№ 6 (89). C. 437–44.23. Alhenc-Gelas M., Nicaud V., Gandrille S. [et al.]. The factor V gene A4070Gmutation and the risk of venous thrombosis. // Thrombosis and haemostasis. 1999.№ 2 (81). C. 193–7.24. Allenbach Y., Seror R., Pagnoux C. [et al.]. High frequency of venousthromboembolic events in Churg-Strauss syndrome, Wegener’s granulomatosisand microscopic polyangiitis but not polyarteritis nodosa: a systematicretrospective study on 1130 patients.
// Annals of the rheumatic diseases. 2009. №4 (68). C. 564–7.25. Ames P.R.J., Margaglione M., Mackie S. [et al.]. Eosinophilia andthrombophilia in churg strauss syndrome: a clinical and pathogenetic overview. //Clinical and applied thrombosis/hemostasis : official journal of the InternationalAcademy of Clinical and Applied Thrombosis/Hemostasis. 2010. № 6 (16). C.628–36.26. Anderson F.A., Wheeler H.B., Goldberg R.J.
[et al.]. A population-basedperspective of the hospital incidence and case-fatality rates of deep veinthrombosis and pulmonary embolism. The Worcester DVT Study. // Archives ofinternal medicine. 1991. № 5 (151). C. 933–8.27. Angiolillo D.J., Fernandez-Ortiz A., Bernardo E. [et al.].
807 C/TPolymorphism of the glycoprotein Ia gene and pharmacogenetic modulation of109platelet response to dual antiplatelet treatment. // Blood coagulation & fibrinolysis :an international journal in haemostasis and thrombosis. 2004. № 5 (15). C. 427–33.28. Bae H.-B., Zmijewski J.W., Deshane J.S. [et al.].
Vitronectin InhibitsNeutrophil Apoptosis through Activation of Integrin-Associated SignalingPathways // American Journal of Respiratory Cell and Molecular Biology. 2012.№ 6 (46). C. 790–796.29. Bagot C.N., Arya R. Virchow and his triad: a question of attribution.
// Britishjournal of haematology. 2008. № 2 (143). C. 180–90.30. Barbar S., Noventa F., Rossetto V. [et al.]. A risk assessment model for theidentification of hospitalized medical patients at risk for venous thromboembolism:the Padua Prediction Score // Journal of Thrombosis and Haemostasis. 2010. № 11(8). C. 2450–2457.31. Barsoum M.K., Heit J.A., Ashrani A.A. [et al.]. Is progestin an independentrisk factor for incident venous thromboembolism? A population-based case-controlstudy // Thrombosis Research. 2010. № 5 (126). C. 373–378.32.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
