Диссертация (1154718)
Текст из файла
Московский Государственный Университет имени М.В. ЛомоносоваФакультет фундаментальной медицинына правах рукописиМАКАРОВ ЕГОР АЛЕКСЕЕВИЧВенозные тромбоэмболические осложнения при АНЦАассоциированных васкулитах14.01.04 – внутренние болезниДИССЕРТАЦИЯна соискание ученой степеникандидата медицинских наукНаучный руководитель:Доктор мед. наук С.В. МоисеевМосква – 20172ОглавлениеСПИСОК СОКРАЩЕНИЙ ...............................................................................................................................4ВВЕДЕНИЕ .....................................................................................................................................................6ГЛАВА 1.
ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ ..................................................................................................................121.1 Введение ..........................................................................................................................................121.2 АНЦА-ассоциированные васкулиты...............................................................................................121.3 Венозные тромбоэмболические осложнения ..............................................................................131.4 ВТЭО при АНЦА-ассоциированных васкулитах .............................................................................161.5 Механизмы развития тромбоза при АНЦА-ассоциированных васкулитах ................................201.6 Полиморфизмы генов системы гемостаза ....................................................................................261.6.1 FV ...............................................................................................................................................271.6.2 FII (протромбин) ......................................................................................................................281.6.3 Фактор VII ................................................................................................................................291.6.4 Фибриноген (FGB) ....................................................................................................................301.6.5 Метилентетрагидрофолатредуктаза (MTHFR) .................................................................311.6.6 Ингибитор активатора плазминогена-1 (PAI-1)..................................................................321.6.7 FXIII ...........................................................................................................................................331.6.8 ITGA2 и ITGB3 ..........................................................................................................................341.7 Полиморфизмы генов тромбофилии АНЦА-ассоциированных васкулитах ...............................351.8 Заключение ......................................................................................................................................35ГЛАВА 2.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ...........................................................................................................372.1 Характеристика обследованных групп пациентов .......................................................................372.2 Методика генетического исследования ........................................................................................392.2.1 Выделение ДНК.........................................................................................................................392.2.2 Полимеразная цепная реакция (ПЦР) .....................................................................................402.3 Статистический анализ данных ......................................................................................................41ГЛАВА 3.
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ ..................................................................................................423.1 Скрининг бессимптомных ТГВ у пациентов с ААВ и в общей популяции...................................423.1.1 Бессимптомные ТГВ в группе пациентов с АНЦА-ассоциированными васкулитами и вконтрольной группе. .........................................................................................................................423.1.2 Характеристики обследованной когорты пациентов с ААВ ............................................433.1.3 Сравнение пациентов с АНЦА-васкулитами с бессимптомными дистальными ТГВ ибез ТГВ ................................................................................................................................................4433.2 Венозные тромбозы в популяции больных с АНЦА-ассоциированными васкулитами ............483.2.1.
Характеристика обследованной популяции .........................................................................493.2.2 Различные венозные тромбозы у пациентов с АНЦА-ассоциированными васкулитами .503.2.3 Частота ВТЭО ........................................................................................................................533.2.4 Факторы риска ВТЭО .............................................................................................................553.2.5 Тромбозы поверхностных вен ................................................................................................603.2.6 Венозные тромбозы других локализаций ...............................................................................623.3 Анализ генетических полиморфизмов ..........................................................................................653.3.1 Характеристики когорты пациентов, частота различных аллельных вариантов..........653.3.2 Клинические характеристики пациентов при различных полиморфизмах ........................683.3.3 Генетические полиморфизмы у пациентов с ВТЭО .............................................................773.4 Анализ совместного влияния генетических полиморфизмов и клинических признаков навероятность развития ВТЭО ..................................................................................................................83ГЛАВА 4.
ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ .....................................................................................................91ВЫВОДЫ ...................................................................................................................................................101ПРИЛОЖЕНИЕ 1 .......................................................................................................................................102ПРИЛОЖЕНИЕ 2 .......................................................................................................................................103ПРИЛОЖЕНИЕ 3 .......................................................................................................................................104ПРИЛОЖЕНИЕ 4 .......................................................................................................................................105СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ .............................................................................................................................1064СПИСОК СОКРАЩЕНИЙААВАНЦА-ассоциированные васкулитыАНЦАантинейтрофильные цитоплазматические антителаВТЭОвенозные тромбоэмболические осложненияГПАгранулематоз с полиангиитом (гранулематоз Вегенера)ДИдоверительный интервалМПАмикроскопический полиангиитОИМострый инфаркт миокардаОНМКострое нарушение мозгового кровообращенияОШотношение шансовТГВтромбоз глубоких венТПВтромбоз поверхностных венТЭЛАтромбоэмболия легочной артерииТФтканевой факторУЗДГультразвуковая допплерографияЭГПАэозинофильный гранулематоз с полиангиитом (синдромЧерга-Страусс)AаденинArgаргининBVASБирмингемский индекс активности васкулита (BirminghamVasculitis Activity Score)CцитозинFIIфактор гемостаза IIFVфактор гемостаза VFVIIфактор гемостаза VIIFVIIaАктивированный фактор гемостаза VIIFIXфактор гемостаза IXFXфактор гемостаза XFXaАктивированный фактор гемостаза X5FXIфактор гемостаза XIFXIIфактор гемостаза XIIFXIIIфактор гемостаза XIIIFGBФибриногенGгуанинGluглутаминGp1a/IIaгликопротеин Ia/IIaGpIIIaгликопротеин IIIaITGA2интегрин α2β1ITGB3интегрин β3MetметионинMTHFRметилентетрагидрофолатредуктазаPAI-1ингибитор активатора плазминогена 1 типаPARрецепторы, активируемые протеазамиPPSШкала оценки риска венозных тромбозов Padua PredictionScoreTтиминValвалинVDIИндекс повреждений при васкулите (Vasculitis Damage Score)6ВВЕДЕНИЕАктуальность проблемыАНЦА-ассоциированныеваскулиты(ААВ)характеризуютсягранулематозным воспалением, обычно с поражением верхних и нижнихдыхательных путей, и некротизирующим васкулитом с поражением мелких исредних сосудов, часто встречается быстропрогрессирующий гломерулонефрит[Семенкова Е.Н., 1988;Новиков П.И., 2013].
В прошлом при отсутствии лечениясмертность составляла 82% в течение 1 года после установления диагноза,медиана выживаемости – 5 месяцев [Wolff S.M, 1974].C начала 1970-х гг. в терапии АНЦА-ассоциированных васкулитовширокоераспространениеполучилакомбинированнаятерапияглюкокортикоидами и цитостатиками, частота развития ремиссии при которойсоставляет не менее 75%, а в последнее время накоплен значительный опытуспешного применения у этих больных генно-инженерных биологическихпрепаратов, в первую очередь, ритуксимаба [Мухин Н.А., 2012].
Учитываяулучшение выживаемости у таких больных, большое значение приобретаютдругие аспекты болезни, определяющие краткосрочный и отдаленный прогноз,средикоторыхвсебольшеевниманиепривлекаюттромбозыитромбоэмболические осложнения.Поданнымтромбоэмболическихмировойлитературы,осложнений(ВТЭО)частотаприразвитиявенозныхАНЦА-ассоциированныхваскулитах значительно превышает общепопуляционную и существенновозрастая в периоды активности заболевания [Stassen P.M., 2007]. В целомтромботические осложнения отмечаются у 8-16% больных гранулематозом сполиангиитом, кроме того, в исследовании Merkel et al.(2005) было показано,что на долю тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА) приходится до 37%таких осложнений.
В мировой и отечественной литературе не содержитсяпубликаций, в которых были бы определены возможные факторы рискаразвития ВТЭО у пациентов с АНЦА-ассоциированными васкулитами. Такжестоит отметить, что на российской популяции АНЦА-ассоциированные7васкулиты в целом изучены мало. Исходя из этого, отсутствуют и ясныеклинические рекомендации, как по коррекции терапии при выявленных ВТЭО,так и в отношении профилактики их развития.ПерспективнымнаправлениемвведениипациентовсАНЦА-ассоциированными васкулитами является изучение прогностических факторовразвития ВТЭО и алгоритмов их раннего выявления, в том числе сиспользованиемметодованализагенетическихособенностейсистемыгемостаза, диагностическая роль которых при АНЦА-ассоциированныхваскулитах изучена мало.Цель исследованияИзучитьчастотутромбоэмболическихваскулитами:ипровестиосложненийу(гранулематозомсстратификациюбольныхрискавенозныхАНЦА-ассоциированнымиполиангиитом,микроскопическимполиангиитом , эозинофильными гранулематозом с полиангиитом)Задачи исследования1.Изучитьобщуючастотуифакторырискавенозныхтромбоэмболических осложнений, в том числе тромбозов глубоких вентромбоэмболии легочной артериииу пациентов с различными АНЦА-ассоциированными васкулитами2.
Характеристики
Тип файла PDF
PDF-формат наиболее широко используется для просмотра любого типа файлов на любом устройстве. В него можно сохранить документ, таблицы, презентацию, текст, чертежи, вычисления, графики и всё остальное, что можно показать на экране любого устройства. Именно его лучше всего использовать для печати.
Например, если Вам нужно распечатать чертёж из автокада, Вы сохраните чертёж на флешку, но будет ли автокад в пункте печати? А если будет, то нужная версия с нужными библиотеками? Именно для этого и нужен формат PDF - в нём точно будет показано верно вне зависимости от того, в какой программе создали PDF-файл и есть ли нужная программа для его просмотра.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
