Диссертация (1154700), страница 9
Текст из файла (страница 9)
При ЦДК определяетсяпреимущественно периферический кровоток (ИР=0.65)В I группе значения пиковой скорости были выше в интранодулярном иперинодулярном кровотоке по сравнению с таковыми во II группе пациенток(p>0,05) (Рисунок 26).5735,00%29,70%30,00%25,00%22,00%20,35%18,10%20,00%15,00%10,00%5,00%0,00%Интранодулярный кровоток Перинодулярный кровотокРисунок 26 — Допплерометрия сосудов матки, ПСК, (р >0,05)При сравнении ИР в двух группах были отмечены низкие значенияпоказателей интранодулярного и перинодулярного кровотока в I группе пациенток(0,35±0,05 (0,02–0,76) и 0,62±0,05 (0,08–0,85), соответственно) по сравнению со IIгруппой (0,69±0,03 (0,59–0,87) и 0,67±0,01 (0,55–0,74), соответственно).
При этомстатистически значимыми были отличия в интранодулярном кровотоке: средниезначения ИР в I группе составили 0,35, а во II группе — 0,69 (р <0,05) (Рисунок 27).0,800,690,700,670,620,600,500,350,400,300,200,100,00Интранодулярный кровоток*Перинодулярный кровотокРисунок 27 — Допплерометрия сосудов матки, ИР в интранодулярноми перинодулярном кровотоке. *статистически значимые различия междупациентками с простой и пролиферативной миомой матки (р <0,05)58Следует упомянуть, что ультразвуковые данные, полученные нами, не всегдасоответствовали полученному гистологическому заключению (у 6,34% пациентоквсей исследуемой когорты мы получили разночтения в виде гипо- игипердиагностики, p <0,05).Резюмируя результаты ТВ-УЗИ органов малого таза, следует подчеркнуть,что у пациенток с пролиферативной миомой изменения внутреннего контуравстречались реже по сравнению с группой пациенток с простой миомой матки(p0,05).
Более двух миоматозных узлов чаще встречались в группе спролиферативным строением опухоли (p0,05).При детальном изучении результатов допплерометрии сосудов маткивыявлены различия ИР в интранодулярном кровотоке: пациентки I группыдемонстрировали достоверно более низкие значения ИР по сравнению спациентками II группы (0,35±0,05 против 0,69±0,03), 62% и 33 % соответственно(p 0,05).Объем оперативного вмешательства и оперативные доступы отображены вТаблице 12 и на Рисунке 28.Таблица 12 — Объем оперативного вмешательстваГруппыВиды оперативных вмешательствМиомэктомиялапароскопическимдоступомВлагалищнаямиомэктомияМиомэктомиялапаротомнымдоступомI22 (27,8%)57 (72%)0II29 (36,7%)49 (62%)1 (1,25%)Примечание — *статистически значимые различия между пациентками с простой ипролиферативной миомой матки (р<0,05)59ПростаяПролиферативная0%Миомэктомиялапароскопическимдоступом1%28%37%Влагалищнаямиомэктомия62%72%МиомэктомиялапаротомнымдоступомРисунок 28 — Оперативные доступы у пациенток с миомой матки, р>0,05В результате гистологического исследования выявлены морфологическиеварианты, которые отличались размерами и количеством лейомиоцитов в тканиузла, числом митозов, размерами ядер в опухолях (Рисунок 29).
В простойлейомиоме преобладали коллагеновые волокна и фибробласты в отличие отмитотическиактивнойрастущеймиомы,гдеколичестволейомиоцитовпреобладало над стромальным компонентом, визуализировались участки роста сфибробластическими клетками и лейомиоцитами вокруг артериол и наблюдалисьпризнаки неоангиогенеза.Рисунок 29 — Гистологическая картина миомы матки60В ходе изучения экспрессии прогестерона получены следующие данные: вI группе экспрессия PR составила 159,88,8 баллов, во II группе экспрессия PRсоставила 62.8 6.3 баллов (p≤0,05), отличия от литературных данных в здоровоммиометрии у пациенток, умерших от причин, не связанных с генитальнойпатологией, при отсутствии воспалительных и гиперпластических процессов),(Рисунок 30, Таблица 13).Рисунок 30 — Экспрессия PR в миоматозном узлеПри изучении уровня экспрессии ER по шкале H-score получили следующиеданные: ER в I группе — 64,7±5,22 балла, во II группе — 42,5±3,75 балла (p<0,05,отличия от литературных данных в здоровом миометрии у пациенток, умерших отпричин, несвязанныхсгенитальнымизаболеваниями,приотсутствиивоспалительных и гиперпластических процессов) (Рисунок 31, Таблица 12).Рисунок 31 — Экспрессия ER в миоматозном узле61Таблица 13 — Экспрессия гормонов ядрами опухолевых лейомиоцитов по даннымиммуногистохимииГруппыIIIER64,7±5,2242,5±3,75PR159,8±8,862,8±6,3Величина соотношения рецепторов PR/ER в I группе составила 2,46, вовторой группе — 1,47.
Проведенный анализ показал, что у пациенток I группывеличина соотношения РП/РЭ в 1,6 раза выше, чем во II группе (p<0,05). Этосвидетельствует о преобладающем влиянии прогестерона на рост и структурныеособенности миомы матки у пациенток с пролиферативным гистологическимвариантом (Рисунок 32).Рисунок 32 — Экспрессия стероидных гормонов в узлах миомыв сравниваемых группах, баллы H-score (р<0,05)При анализе ДНК-метилирования биоптатов миоматозного узла у 3пациенток из 30 в группе с пролиферативной миомой матки выявленометилирование гена эстрогенового рецептора ESR1 (Рисунок 33), что составило 10%. В интактном миометрии во всех образцах, как было уже отмечено, выявленоотсутствие метилирования гена рецептора ESR1.62Рисунок 33 — Промоторное метилирование гена эстрогенового рецептора ESR1 упациенток с пролиферативной миомой матки.• метилированные сайты, ○неметилированные сайтыМетилирование хотя бы одного сайта в промоторной области генаэстрогенового рецептора ESR1 у пациенток из группы с простой миомой маткибыло выявлено в 4 биоптатах миоматозного узла (13,33%, p=0,028) (Рисунок 34).Полученныеданныесвидетельствуютонизкомуровнеметилированияпромоторного участка гена эстрогенового рецептора ESR1 при простой миомематки, что может являться как следствием гипометилирования промотора данногогена, так и его нормальным состоянием.63Рисунок 34 — Промоторное метилирование гена эстрогенового рецептора ESR1 упациенток с простой миомой матки.• метилированные сайты, ○неметилированные сайтыТаким образом, общий суммарный процент ДНК-метилирования генаэстрогенового рецептора ESR1 при миоме матки составил 23,33% (p<0,05).
Приэтом в I группе ДНК-метилирование эстрогенового рецептора ESR1 составило 10%,во II группе — 13,3% (p>0,05).При анализе ДНК-метилирования гена прогестеронового рецептора PRB вбиоптатах миоматозного узла у 2 пациенток из 30 группы пролиферативной миомыматки выявлено метилирование гена прогестеронового рецептора PRB (Рисунок 35)(6,67%, р=0.03253). В интактном миометрии во всех образцах, как уже былоотмечено, выявлено отсутствие метилирования гена рецептора PRB.64Рисунок 35 — Промоторное метилирование гена прогестеронового рецептораPRB в ткани миоматозного узла при пролиферативной миоме• метилированные сайты, ○неметилированные сайтыМетилирование хотя бы одного сайта в промоторной области генапрогестеронового рецептора PRB в группе с простой миомой матки было выявленов 3 биоптатах (10,0%, p=0,003). Полученные данные свидетельствуют о низкомуровне метилирования промоторного участка гена прогестеронового рецептораPRB припростоймиоме матки, чтоможет являться какследствиемгипометилирования промотора данного гена, так и его нормальным состоянием(Рисунок 36).Суммарная частота ДНК-метилирования гена прогестеронового рецептораPRB при миоме матки составил 16,67% (p<0,05).
При этом в I группе ДНКметилирование гена прогестеронового рецептора PRB составило 6,67%,. во IIгруппе — 10,0% (p>0,05).65Рисунок 36— Промоторное метилирование гена прогестеронового рецептора PRBв ткани миоматозного узла при простой миоме.• метилированные сайты, ○неметилированные сайтыВ 22 биоптатах миоматозного узла при пролиферативной миоме маткивыявлено метилирование гена WIF1 (73,33%, p=0.032) (Рисунок 37). В группеконтроля (прилежащий к узлу миометрий у тех же самых пациенток) у всехпациенток выявлено отсутствие метилирования гена WIF1. Метилирование хотя быодного сайта в промоторной области гена WIF1 было выявлено у 22 пациенток спролиферативной миомой матки.В 18 биоптатах при простой миоме выявлено метилирование гена WIF1 (60%,p=0.027) (Рисунок 38). В группе контроля (прилежащий к узлу миометрий у тех жесамых пациенток) во всех образцах миометрия с простой миомой матки выявленоотсутствие метилирования гена WIF1.66Рисунок 37 — Промоторное метилирование гена WIF1 у пациентокс пролиферативной миомой матки.• метилированные сайты, ○неметилированные сайтыРисунок 38— Промоторное метилирование гена WIF1 у пациенток с простоймиомой матки.
• метилированные сайты, ○неметилированные сайтыПри сравнении наличия ДНК-метилирования гена WIF1 в обеих группахвыявлено, что в группе с пролиферативной миомой эти значения превышают67таковые в группе с простой миомой матки (73,33% против 60%, p>0,05).Таким образом, при изучении эпигенетического статуса, учитывая отсутствиеДНК-метилирования во всех образцах интактной ткани, мы сделали вывод о том,что ДНК-метилирование участвует в патогенезе миомы матки и является факторомриска ее развития (Таблица 14, Рисунок 39).Таблица 14 — Данные по ДНК-метилированию генов рецепторов гормонов ESR,PRB и гена WNT-ингибирующего фактора 1, биоптаты миоматозных узлов, %ГруппыESR1PRBWIF1I (n=30)10% (n=3)6,67% (n=2)73,33% (n=22)II(n=30)13,3% (n=4)10% (n=3)60% (n=18)000Интактный миометрийПримечание — p>0,0580%73,33%70%60%60%50%40%30%20%13,30%10%10%6,67%10%0000%ESR1ПролиферативнаяPRBПростаяWIF1Интактный миометрийРисунок 39 — ДНК-метилирование изученных геновУчитывая стоимость эпигенетического исследования и небольшую выборку,на данном этапе мы обнаружили тенденцию к гипометилированию генов ESR1,PRB и гиперметилированию гена WIF1 в образцах I группы по сравнению собразцамиII группы(p>0,05),чтоможетбытьрасцененопрогностического фактора риска прогрессирования миомы матки.вкачестве68ГЛАВА 4.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
