Главная » Просмотр файлов » Диссертация

Диссертация (1154700), страница 10

Файл №1154700 Диссертация (Эпигенетические детерминанты миомы матки) 10 страницаДиссертация (1154700) страница 102019-09-14СтудИзба
Просмтор этого файла доступен только зарегистрированным пользователям. Но у нас супер быстрая регистрация: достаточно только электронной почты!

Текст из файла (страница 10)

НАУЧНОЕ ОБОСНОВАНИЕ АЛГОРИТМА ВЕДЕНИЯПАЦИЕНТОК С МИОМОЙ МАТКИ С УЧЕТОМЭПИГЕНЕТИЧЕСКОГО СТАТУСАВ ходе настоящего исследования мы попытались найти взаимосвязь междуметилированием выбранных генов и полученными результатами экспрессиирецепторов,параметрами,морфологическимивключаявариантамидопплерометрию,имиомы,ультразвуковымиклинико-анамнестическимихарактеристиками, предполагая, что изучение эпигенетических процессовспособствуетвыявлениюпатологическихпролиферативныхпроцессоввмиометрии на начальных этапах.В Таблице 14 нами представлены факторы риска развития агрессивноготечения, выбранные при соответствии следующим условиям: высокий показатель(ОР) (более 1), доверительный интервал 95% (p<0,05). Выявленные факторы риска:наличие клинических проявлений и жалоб, наличие миомы матки в семейноманамнезе, сахарный диабет, курение, ожирение, инструментальные вмешательства(аборты, выскабливания слизистой полости матки), нереализованное или позднеедеторождение, хронический стресс и неврозы, хронические воспалительныезаболевания органов малого таза, нарушения в интранодулярном кровотоке придопплерометрии, результаты иммуногистохимии прогестероновых и эстрогеновыхрецепторов, данные ДНК-метилирования гена ESR1, ДНК-метилирования генаPRB, ДНК-метилирования гена WIF1.Было выявлено, что, например, риск развития пролиферативной миомы маткипо сравнению с простой миомой увеличивается в 5,5 раза при ДНК-метилированиигена WIF1 (ОР=5,5 95%, ДИ 1,99–15,23), при сахарном диабете — в 2 раза (ОР=295% , ДИ 0,63–6,37) и при наличии миомы матки в семейном анамнезе - в 5,2 раза(ОР=5,2 95%, ДИ 2,85–9,48) (Таблица 15).69Таблица 15 — Основные факторы развития агрессивного теченияДНК-метилированиеESR1*ДНК-метилирование PRB*ДНК-метилированиеWIF1*Наличие миомы матки всемейном анамнезе*Сахарный диабет*Курение*Ожирение*Инструментальныевмешательства (аборты,выскабливания слизистойполости матки)*ПролиферативнаяПростаяРОтносительныйриск ОР (95%ДИ)3 (10%)4 (13,3%)0,049940,75 (0,17–3,24)2 (6,67%)3 (10%)0,050,67 (0,11–3,88)22 (73,3%)18 (60%)0,00015,5 (1,99–15,23)52 (65,8%)10 (12,7%)0,0015,2 (2,85–9,48)8 (10,1%)20 (25,3%)30 (37,7%)4 (5,1%)11 (13,9%)15 (19%)0,022940,044840,0366822 (0,63–6,37)1,25 (0,7–2,23)1,17 (0,58–2,36)40 (50,6%)29 (36,7%)0,04670,73 (0,5–1,04)0,002 (0,0005–17 (21,5%)17 (21,5%)0,9Проживание в мегаполисе0,003)Половая30 (38%)40 (50,6%)0,10840,75 (0,53–1,07)неудовлетворенностьНереализованное или48 (60,8%)14 (17,7%)0,0010,29 (0,18–0,48)позднее деторождение*Хронический стресс,последствия тяжелого49 (62%)9 (11,4%)0,0010,18 (0,1–0,35)стресса*Хроническиевоспалительные26 (32,9%)13 (16,5%)0,01570,5 (0,28–0,9)заболевания органовмалого таза*Клинические проявления,48 (60,8%)27 (34,2%)0,00071,78 (1,25–2,53)жалобы*Нарушения винтранодулярном49 ( 62%)26 (33%)0,038277 1,02 (0,89–1,16)кровотоке придопплерометрии*Примечание — *статистически значимые различия между пациентками с простой ипролиферативной миомой матки (р <0,05)При помощи корреляционного анализа Спирмена определена степеньзависимости агрессивного развития миомы матки (от 0 до 1) от факторов риска(Таблица 16).70Таблица 16 — Корреляционный анализ Спирмена основных показателей с рискомагрессивного течения миомы маткиФакторыКоэффициентЗначениекорреляцииpСпирмена — RЭкспрессия эстрогеновых рецепторов (ИГХ, %)0,22010,01026Экспрессия прогестероновых рецепторов (ИГХ, %)0,26790,0462ДНК-метилирование гена ESR10,16860,04021ДНК-метилирование гена PRB0,27370,03753ДНК-метилирование гена WIF10,547200,000006Нарушения в интранодулярном кровотоке придопплерометрии0,98440,000000Наличие миомы матки в семейном анамнезе0,56280,000000Сахарный диабет0,31530,0150Курение0,28470,0490Ожирение0,27640,0396Инструментальные вмешательства (аборты,выскабливания слизистой полости матки)0,31750,0413Нереализованное или позднее деторождение0,41300,000000Хронический стресс, неврозы0,52140,000000Хронические воспалительные заболевания органовмалого таза0,38500,0199Клинические проявления, жалобы0,32350,0003В результате использования бинарной логистической регрессии былаполучена «достоверная модель» (χ-квадрат=75,77, р<0,0001), в которую вошлиследующие значимые показатели (Таблица 17).71Таблица 17 — Результаты бинарной логистической регрессииКоэффициентВСтандартнаяошибка длякоэффициента ВЗначенияРСвободный коэффициент3,5520,551<0,001ДНК-метилирование гена ERS10,9390,2410,0422ДНК-метилирование гена PRB1,0160,0240,0134ДНК-метилирование гена WIF11,3220,2540,0058Сахарный диабет1,7910,0500,001Наличие миомы матки всемейном анамнезе0,0012,7700,689Нереализованное или позднеедеторождение1,8700,613Ожирение0,6520,0210,0120Хронический стресс, неврозы1,3570,4920,001Инструментальныевмешательства (аборты,вычкабливания слизистойполости матки)0,0010,04470,08210,002Хронические воспалительныезаболевания органов малого таза1,4910,124Курение1,0550,095Нарушения ИР винтранодулярном кровотоке придопплерометрииЭкспрессия эстрогеновыхрецепторов (ИГХ, %)Экспрессия прогестероновыхрецепторов (ИГХ, %)Наличие клиническихпроявлений, жалоб0,0010,00690,03170,2300,0700,03690,1250,0510,04080,2520,0200,0011,0710,130Основной вклад в модель вносят наибольшие по модулю коэффициенты, внашей модели ими явились наличие миомы матки в семейном анамнезе, сахарный72диабет, ДНК-метилирование гена WIF1, хронический стресс и склонность кневрозам,нереализованноеилипозднеедеторождение,хроническиевоспалительные заболевания органов малого таза.Такимобразом,полученнаямногофакторнаямодельподтверждаетполученные нами заключения (однофакторные методы), что, например, рискпролиферативной миомы по сравнению с простой миомой при ДНКметилировании гена WIF1 увеличивается в 5,5 раза (ОР=5,5, 95% ДИ 1,99–15,23),при сахарном диабете — в 2 раза (ОР=2 95% , ДИ 0,63–6,37) и при наличии миомыматки в семейном анамнезе — в 5,2 раза (ОР=5,2 95%, ДИ 2,85–9,48).На основе Microsoft Office Excel составлена компьютерная программа,позволяющая вычислить риск развития прогредиентного течения миомы матки привведении данных каждой конкретной пациентки.

Пример работы моделипредставлен на Рисунке 40.Рисунок 40 — Интерфейс разработанной моделиОпределены границы вероятности развития прогредиентного течения миомыматки: низкая степень, умеренная степень и высокая степень (при использовании10% и 90% перцентилей).Чувствительность и специфичность предложенной модели в области73порогового значения составила 90,9 и 91,1% соответственно. Диагностическаяэффективность (процент верных прогнозов для всей когорты исследуемых) —94,7% (Рисунок 41).Рисунок 41 — ROC-анализ разработанной моделиТаким образом нами были сформированы 3 группы женщин:•с низкой вероятностью прогредиентного течения миомы матки при0p0,29,•с умеренной вероятностью прогредиентного течения миомы матки при0,29p0,59•с высокой вероятностью прогредиентного течения миомы матки при0,6p1,0При низком риске (р от 0 до 0,29) пациентке рекомендовано наблюдение,контрацепция с учетом фертильных планов.При умеренном риске (р от 0,3 до 0,59) следует ориентироваться на данныеДНК-метилирования гена WIF1: при отсутствии ДНК-метилирования показанонаблюдение, контрацепция с учетом фертильных планов как и при низком риске.При наличии ДНК-метилирования гена WIF1 при умеренном риске и высокомриске рекомендована своевременная реализация репродуктивных планов с учетом74высокой вероятности оперативного лечения (Рисунок 42).Анам незД НК -м ет илированиеИ м м уног ист охим ическ оеисследованиеНаблюдение,контрацепция сучетомфертильныхплановП ерсональныйнизк ийпролиферат ивныйрискр от до 0 ,2 9М ат ем ат ическ аям одельП ерсональныйум еренныйпролиферат ивныйрискр от 0 ,3 до 0 ,5 9М орфолог ическ оеисследованиеПерсональныйвысок ийпролиферат ивныйрискр от 0 ,6 до 1 ,0Д опплером ет риям иом ат озног о узлаwif1 неметилированwif1метилированСвоевременнаяреализациярепродуктивных плановс учетом высокойвероятностиоперативного леченияРисунок 42 — Персонализированный алгоритм лечебно-диагностическихмероприятий у пациенток с миомой матки репродуктивного возраста,перенесших миомэктомиюАнализ результатов изучаемых критериев и расчет по разработаннойпрограмме дает возможность предположить потенциальный риск развитиярецидива.

Таким образом, разработанная нами программа может использоватьсяпрактикующим доктором в качестве дополнительного элемента для выбора тактикиведения пациенток с лейомиомой.Резюмируя вышеизложенные результаты проведенных исследований, можносказать,чтоименноиммуногистохимическихкомбинацияиданныхморфологическиханамнезаисследований,иклиники,результатовдопплерометрии и эпигенетических исследований позволяют выявлять наиболееранние маркеры и проводить лечение фундаментально.75ГЛАВА 5.

Характеристики

Тип файла
PDF-файл
Размер
3,28 Mb
Предмет
Высшее учебное заведение

Список файлов диссертации

Свежие статьи
Популярно сейчас
Зачем заказывать выполнение своего задания, если оно уже было выполнено много много раз? Его можно просто купить или даже скачать бесплатно на СтудИзбе. Найдите нужный учебный материал у нас!
Ответы на популярные вопросы
Да! Наши авторы собирают и выкладывают те работы, которые сдаются в Вашем учебном заведении ежегодно и уже проверены преподавателями.
Да! У нас любой человек может выложить любую учебную работу и зарабатывать на её продажах! Но каждый учебный материал публикуется только после тщательной проверки администрацией.
Вернём деньги! А если быть более точными, то автору даётся немного времени на исправление, а если не исправит или выйдет время, то вернём деньги в полном объёме!
Да! На равне с готовыми студенческими работами у нас продаются услуги. Цены на услуги видны сразу, то есть Вам нужно только указать параметры и сразу можно оплачивать.
Отзывы студентов
Ставлю 10/10
Все нравится, очень удобный сайт, помогает в учебе. Кроме этого, можно заработать самому, выставляя готовые учебные материалы на продажу здесь. Рейтинги и отзывы на преподавателей очень помогают сориентироваться в начале нового семестра. Спасибо за такую функцию. Ставлю максимальную оценку.
Лучшая платформа для успешной сдачи сессии
Познакомился со СтудИзбой благодаря своему другу, очень нравится интерфейс, количество доступных файлов, цена, в общем, все прекрасно. Даже сам продаю какие-то свои работы.
Студизба ван лав ❤
Очень офигенный сайт для студентов. Много полезных учебных материалов. Пользуюсь студизбой с октября 2021 года. Серьёзных нареканий нет. Хотелось бы, что бы ввели подписочную модель и сделали материалы дешевле 300 рублей в рамках подписки бесплатными.
Отличный сайт
Лично меня всё устраивает - и покупка, и продажа; и цены, и возможность предпросмотра куска файла, и обилие бесплатных файлов (в подборках по авторам, читай, ВУЗам и факультетам). Есть определённые баги, но всё решаемо, да и администраторы реагируют в течение суток.
Маленький отзыв о большом помощнике!
Студизба спасает в те моменты, когда сроки горят, а работ накопилось достаточно. Довольно удобный сайт с простой навигацией и огромным количеством материалов.
Студ. Изба как крупнейший сборник работ для студентов
Тут дофига бывает всего полезного. Печально, что бывают предметы по которым даже одного бесплатного решения нет, но это скорее вопрос к студентам. В остальном всё здорово.
Спасательный островок
Если уже не успеваешь разобраться или застрял на каком-то задание поможет тебе быстро и недорого решить твою проблему.
Всё и так отлично
Всё очень удобно. Особенно круто, что есть система бонусов и можно выводить остатки денег. Очень много качественных бесплатных файлов.
Отзыв о системе "Студизба"
Отличная платформа для распространения работ, востребованных студентами. Хорошо налаженная и качественная работа сайта, огромная база заданий и аудитория.
Отличный помощник
Отличный сайт с кучей полезных файлов, позволяющий найти много методичек / учебников / отзывов о вузах и преподователях.
Отлично помогает студентам в любой момент для решения трудных и незамедлительных задач
Хотелось бы больше конкретной информации о преподавателях. А так в принципе хороший сайт, всегда им пользуюсь и ни разу не было желания прекратить. Хороший сайт для помощи студентам, удобный и приятный интерфейс. Из недостатков можно выделить только отсутствия небольшого количества файлов.
Спасибо за шикарный сайт
Великолепный сайт на котором студент за не большие деньги может найти помощь с дз, проектами курсовыми, лабораторными, а также узнать отзывы на преподавателей и бесплатно скачать пособия.
Популярные преподаватели
Добавляйте материалы
и зарабатывайте!
Продажи идут автоматически
6384
Авторов
на СтудИзбе
308
Средний доход
с одного платного файла
Обучение Подробнее