Главная » Просмотр файлов » Диссертация

Диссертация (1154700), страница 7

Файл №1154700 Диссертация (Эпигенетические детерминанты миомы матки) 7 страницаДиссертация (1154700) страница 72019-09-14СтудИзба
Просмтор этого файла доступен только зарегистрированным пользователям. Но у нас супер быстрая регистрация: достаточно только электронной почты!

Текст из файла (страница 7)

В случае с миомой матки в литературе описаны исследования,подтверждающие наличие аберрантного ДНК-метилирования в миоматозной ткани[73, 136].В последнее время появились данные, подтверждающие возможностьнеординарного ДНК-метилирования в случае с геном ERS1, [136].

Hiromi Asada ссоавт. изучили статус метилирования ДНК в области промотора гена ERα (1188 toþ299) в нормальном миометрии и в миоматозных клетках и пришли к выводу, чтоцитозин в проксимальной части промотора ERα не метилирован ни в клеткахмиометрия, ни в клетках миомы матки. Однако 7 CpG участки дистальной частипромотора гипометилированы, что коррелирует с экспрессией м-РНК ERα.Необходимо отметить, что подобный вид корреляции не замечен при другихгинекологических заболеваниях [201]. Выделены гены промотора ERα: COL4A1,COL6A3, DAPK1, NUAK1 и другие, подверженные аберрантному ДНКметилированию [136].Существуют исследования, посвященные изучению статуса метилированиягена прогестерона при раке молочной железы [124].

Jichan Nie с соавт. изучилистатус метилирования В-изоформы прогестеронового рецептора в случае саденомиозом[162].КомандаJichanNieопубликоваладанныеогиперметилировании прогестеронового рецептора В. Данных в литературе пометилированию генов прогестероновых рецепторов в случае с миомой матки неопубликовано[162].ЛюбопытнымявляетсяфактналичияДНК-гипометилирования генов X хромосомы при миоме матки в сравнении снормальным миометрием (гипометилирование ДНК Х хромосомы такжевстречается при других формах рака репродуктивных органов (молочной железы,шейкиматки,яичников)гипометилированныхгенов[99,Х110,176].хромосомы,Satoисоавт.предложилиизучилиTSPYL211как38потенциальный биомаркер миомы матки [202].

Maekawa с соавт. при изученииэпигенетического статуса при миоме матки выделили 14 генов X хромосомы сгипометилированным статусом (FAM9A, CPXCR1, CXORF45, TAF1, NXF5, VBP1,GABRE, DDX53, FHL1, BRCC3, DMD, GJB1, AP1S2 and PCDH11X) и одингиперметилированныйлокус(HDAC8).Авторыпредложилиданныегипометилированные локусы и 1 гиперметилированный в качестве биомаркеровмиомы матки [136].Таким образом, аномалии метилирования ДНК играют значительную роль ввозникновении и развитии миомы матки. В связи с этим возникает необходимостьв изучении данных аберрации для более точного понимания патогенеза миомыматки.Модификация гистоновых белков относится к следующему наиболееизученному эпигенетическому механизму. К ним относят ацетилирование,метилирование, фосфорилирование, убиквитинирование, сумоилирование.

Вотличие от ДНК-метилирования, модификация гистонов может завершиться какактивацией, так и репрессией гена. Известно, что гистоновое ацетилированиеприводит только к активации гена [241, 252].ДНК-связывающиесяактиваторыпривлекаютНАТ(гистоновыеацетилтрансферазы) для ацетилирования нуклеосомных гистонов, а репрессорыпривлекают HDAC (гистоновые деацетилазы) для деацетилирования гистонов. Этисобытия приводят к изменению структуры нуклеосом и активации или репрессиитранскрипциисоответственно.Модификациигистоновмогутвлиятьнаметилирование ДНК, как и ДНК-метилирование влияет на модификацию гистонов[237].

Несмотря на то, что на сегодняшний день большинство эпигенетическихисследований при миоме матки посвящено изучению ДНК-метилирования,последние исследования демонстрируют, что модификация гистонов также можетиграть одну из ключевых ролей в патогенезе миомы матки. Так, Wei с соавт.выдвинули гипотезу, что HDAC6 участвует в регуляции гена ERα в случае с миомойматки. HDAC6 принадлежит к семейству гистоновых деацетилаз, являясьуникальным членом этого семейства, так как локализуется в цитоплазме. Wei с39соавт. обнаружили, что экспрессия гена HDAC6, происходящая главным образом вцитоплазме клеток гладкомышечной мускулатуры, связана с экспрессией гена ERα[78, 148, 227].МикроРНК (miRNAs, micro RNAs) — класс 19-25 нуклеотидныходноцепочечныхРНК,закодированныхвуникальныхгенахгеномовмногоклеточных организмов, обеспечивающих сайленсинг различных генов,обычно за счет частично комплементарного связывания с мРНК, в результатекоторого блокируется ее трансляция.

Малые интерферирующие РНК (siRNAs, shortinterfering RNAs) — класс 21-22 нуклеотидных двуцепочечных РНК, образующихсяиз более длинных двуцепочечных РНК.SiRNA обеспечивают сайленсинг мобильных генетических элементов,гетерохроматиновыхповторов;генетическогоматериалавирусногопроисхождения, ограничение степени экспрессии гена в определенных тканях.МикроРНК регулируют различные клеточные процессы, такие как клеточнаяпролиферация, апоптоз, клеточная адгезия, активация Wnt сигнального пути,активациямитоген-активированнойпротеинкиназы(MAPK),активациянуклеинового фактора (NF-kB).

Выделяют дерегулированные микроРНК, которыеиграют важную роль в патогенезе миомы матки. К ним относятся let-7, miR-21, miR23b, miR-29b и miR-197 [148, 227].Таким образом, лейомиома имеет не только генетическое происхождение иразвивается в результате генетических мутаций, но и в значительной степениобусловлена эпигенетикой. Обнаружение изменений картины метилирования примиоме матки может вносить важный вклад в понимание патогенеза данногозаболевания и свидетельствовать о предрасположенности к его прогрессии.Возможные последствия метилирования для миомы матки схематическипредставлены на Рисунке 10.

Можно предположить, что именно эпигенетическаядерегуляция WNT-сигнального пути при миоме матки может объяснить запускпролиферативных процессов и нарушение апоптотических процессов. Схемаосновананапредположительнойутратеспособностикэкспрессииметилированных генов в опухолевой клетке (Рисунок 10). В пользу этой гипотезы40свидетельствуютрезультатыэкспериментовсингибиторамиДНК-метилтрансфераз, с помощью которых удается реактивировать метилированныегены [74, 105, 118, 249]..Рисунок 10 — Дисрегуляция сигнального пути [44]Таким образом, эпигенетические процессы являются механизмом регуляцииэкспрессии генома, их нарушения приводят к существенным последствиям.Изучение эпигенетического статуса генома при миоме является необходимымэтапом для более точного понимания механизмов клеточной трансформации и длясоздания нового суперкласса биомаркеров с целью ранней диагностики миомыматки.Выявление закономерностей, связанных с эпигенетическим механизмами,позволит выяснить патогенетические аспекты развития и течения заболевания,предугадать ответ организма пациента на терапию, тем самым позволит выработатьалгоритм ведения и лечения пациенток с миомой матки.Резюмируявышеизложенное,можнозаключить:кфакторам,предположительно играющим роль в инициации и росте миомы матки, можно41отнести взаимодействие стероидных гормонов, рецептивность узла миомы,факторыроста,иммуннуюсистему,эпигенетическиеаберрации.Такимцитокины,образом,особенностинесмотрянагеномаиширокуюраспространенность, огромное медико-социальное значение, потребность взначительных экономических затратах, точные патофизиологические и клеточныемеханизмы, инициирующие начало роста миомы матки остаются неизвестными досих пор.Поиск современных молекулярных методов исследования — стратегическиважныймомент,позволяющийидентифицироватьпатологическиепролиферативные процессы на самых ранних стадиях, что позволит определитьтактику ведения больных с миомой матки, особенно репродуктивного возраста, нереализовавших фертильные планы, и проводить профилактику рецидивов.42ГЛАВА 2.

КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКАОБСЛЕДОВАННЫХ БОЛЬНЫХТаблица 2 — Распределение пациенток по возрастуГруппыВозраст, лет32-3738-4343-45Числопациенток, n%Числопациенток, n%Числопациенток, n%I1620,24556,91822,78II1721,52430,373848,1Всего3341,76987,275670,88Как видно из Таблицы 2, в первой группе преобладали женщины в возрасте38–43 лет (56,9%), во II группе преобладали пациентки в возрасте 43– 45 лет(48,1%) (р>0,05).При поступлении в гинекологическое отделение пациентки предъявлялижалобы на обильные кровянистые выделения из половых путей, тянущие,схваткообразные, ноющие боли внизу живота, нарушения репродуктивнойфункции, учащенное мочеиспускание, запоры, слабость и быструю утомляемость.Суммарная частота встречаемости клинических проявлений и жалоб в первойгруппе составила 60,8%, во второй-34,2% (р<0,05).

Данные по группампредставлены в Таблице 3.Таблица 3 — Жалобы пациентокЖалобыКровянистые выделения из половых путейЗапорыУчащенное мочеиспусканиеБолиГоловокружение, слабостьНарушения менструального циклаОтсутствие жалобI группаn%1822,71417,7245,0645,0667,5922,53139,2Примечание — *отмечены статистически значимые отличия, р <0,05II группаn%1822,70022,545,060033,75265,843При сборе анамнеза удалось выявить наследственную отягощенностьмиомой матки (Таблица 4).Таблица 4 — Наследственная отягощенностьРодственная связьI nМамаРоднаясестра43222,522,5% 54,4II n%Бабушка РоднаятетяДвоюроднаясестраОтягощенность ванамнезе (всего)4152*2,551,265,81520101,26,32,5012,7Примечание — *отмечены статистически значимые отличия, (р <0,05)Как видно из Таблицы 4, при миоме матки прослеживается семейнаяпредрасположенность, при этом в 1 й группе — у 65,8 % пациенток, во II — у 12,7%(р<0,05) (Рисунок 11).70,00%60,00%50,00%40,00%30,00%65,80%20,00%10,00%12,70%0,00%ПролиферативнаяПролиферативнаяПростаяПростаяРисунок 11 — Наличие миомы матки в семейном анамнезе, р<0,05При исследовании вредных привычек выявлено, что 25,3% женщин изI группы и 13,9 % из II группы курили табачные изделия (р<0,05) (Рисунок 12).4430,00%25,30%25,00%20,00%13,90%15,00%10,00%5,00%0,00%ПролиферативнаяПростаяРисунок 12 — Распространенность курения в обеих группах (р<0,05)Экстрагенитальные заболевания отмечены у 40 пациенток обеих групп(25,31%).

Характеристики

Тип файла
PDF-файл
Размер
3,28 Mb
Предмет
Высшее учебное заведение

Список файлов диссертации

Свежие статьи
Популярно сейчас
Почему делать на заказ в разы дороже, чем купить готовую учебную работу на СтудИзбе? Наши учебные работы продаются каждый год, тогда как большинство заказов выполняются с нуля. Найдите подходящий учебный материал на СтудИзбе!
Ответы на популярные вопросы
Да! Наши авторы собирают и выкладывают те работы, которые сдаются в Вашем учебном заведении ежегодно и уже проверены преподавателями.
Да! У нас любой человек может выложить любую учебную работу и зарабатывать на её продажах! Но каждый учебный материал публикуется только после тщательной проверки администрацией.
Вернём деньги! А если быть более точными, то автору даётся немного времени на исправление, а если не исправит или выйдет время, то вернём деньги в полном объёме!
Да! На равне с готовыми студенческими работами у нас продаются услуги. Цены на услуги видны сразу, то есть Вам нужно только указать параметры и сразу можно оплачивать.
Отзывы студентов
Ставлю 10/10
Все нравится, очень удобный сайт, помогает в учебе. Кроме этого, можно заработать самому, выставляя готовые учебные материалы на продажу здесь. Рейтинги и отзывы на преподавателей очень помогают сориентироваться в начале нового семестра. Спасибо за такую функцию. Ставлю максимальную оценку.
Лучшая платформа для успешной сдачи сессии
Познакомился со СтудИзбой благодаря своему другу, очень нравится интерфейс, количество доступных файлов, цена, в общем, все прекрасно. Даже сам продаю какие-то свои работы.
Студизба ван лав ❤
Очень офигенный сайт для студентов. Много полезных учебных материалов. Пользуюсь студизбой с октября 2021 года. Серьёзных нареканий нет. Хотелось бы, что бы ввели подписочную модель и сделали материалы дешевле 300 рублей в рамках подписки бесплатными.
Отличный сайт
Лично меня всё устраивает - и покупка, и продажа; и цены, и возможность предпросмотра куска файла, и обилие бесплатных файлов (в подборках по авторам, читай, ВУЗам и факультетам). Есть определённые баги, но всё решаемо, да и администраторы реагируют в течение суток.
Маленький отзыв о большом помощнике!
Студизба спасает в те моменты, когда сроки горят, а работ накопилось достаточно. Довольно удобный сайт с простой навигацией и огромным количеством материалов.
Студ. Изба как крупнейший сборник работ для студентов
Тут дофига бывает всего полезного. Печально, что бывают предметы по которым даже одного бесплатного решения нет, но это скорее вопрос к студентам. В остальном всё здорово.
Спасательный островок
Если уже не успеваешь разобраться или застрял на каком-то задание поможет тебе быстро и недорого решить твою проблему.
Всё и так отлично
Всё очень удобно. Особенно круто, что есть система бонусов и можно выводить остатки денег. Очень много качественных бесплатных файлов.
Отзыв о системе "Студизба"
Отличная платформа для распространения работ, востребованных студентами. Хорошо налаженная и качественная работа сайта, огромная база заданий и аудитория.
Отличный помощник
Отличный сайт с кучей полезных файлов, позволяющий найти много методичек / учебников / отзывов о вузах и преподователях.
Отлично помогает студентам в любой момент для решения трудных и незамедлительных задач
Хотелось бы больше конкретной информации о преподавателях. А так в принципе хороший сайт, всегда им пользуюсь и ни разу не было желания прекратить. Хороший сайт для помощи студентам, удобный и приятный интерфейс. Из недостатков можно выделить только отсутствия небольшого количества файлов.
Спасибо за шикарный сайт
Великолепный сайт на котором студент за не большие деньги может найти помощь с дз, проектами курсовыми, лабораторными, а также узнать отзывы на преподавателей и бесплатно скачать пособия.
Популярные преподаватели
Добавляйте материалы
и зарабатывайте!
Продажи идут автоматически
6384
Авторов
на СтудИзбе
308
Средний доход
с одного платного файла
Обучение Подробнее