Диссертация (1154688), страница 9
Текст из файла (страница 9)
Если ОШ > 1,0, то анализируемый фактор имеет прямуюсвязь с вероятностью наступления анализируемого исхода. При ОШ <1,0 данныйфактор имеет обратную связь с вероятностью наступления исхода. При ОШ,равном 1,0, шансы обнаружить фактор в сравниваемых группах одинаковы, и,соответственно, последний не оказывает никакого воздействия на вероятностьисхода. Оценку статистической значимости ОШ проводили исходя из значений95%ДИ. Если ДИ (95% CI от англ, confidence interval) не включал единицу, тоделался вывод о статистической значимости выявленной связи между фактором иисходом при уровне значимости p < 0,05. Выбор ОШ был обусловленретроспективнымдизайноммета-анализа,проведенногонаосновеопубликованных исследований, которые различались по дизайну и популяциипациентов» [92, 244].Вычисление ОШ и 95%ДИ проводилось на основе четырехпольных таблиц(табл.
2.10).56Таблица 2.10Четырехпольная таблицаГруппаОсновная группа(наличиенедоношенности/БЛД)Контрольная группа(отсутствиенедоношенности/БЛД)ВсегоНаличиеатопическогозаболеванияОтсутствиеатопическогозаболеванияВсегоАВА+ВСDС+DА+СВ+DА+В+С+DВ вычислениях использовались следующие формулы: отношение шансов («odds ratio»): для оценки значимости отношения шансов рассчитывались границы95% доверительного интервала («confidenceinterval»). Формула длянахождения значения верхней границы 95%ДИ:Формуладлянахождениязначениянижнейграницы95%ДИ:Статистическую неоднородность (гетерогенность) данных оценивали спомощью Q-теста на основе χ2 (хи-квадрат) и количественно подтверждали спомощью статистического индекса I2.
Χ2-тест предполагает нулевую гипотезу отом, что все исследования являются однородными (гомогенными), и дает Рзначение для проверки этой гипотезы. При P менее 0,1 в Q-тесте (отсутствиесущественнойнеоднородностиисследований)определялиналичиестатистической гетерогенности [160]. Степень неоднородности исследований,включенных в мета-анализ, измерялась при помощи статистического индекса I2.Чем меньше процентов, тем ниже гетерогенность, тем более однородны данныеобъединенной выборки и, следовательно, более точна и достоверна полученная врезультате мета-анализа оценка эффекта.57При значениях I2 = 0% подразумевается отсутствие гетерогенности междуисследованиями, а значения I2 > 0% указывают на растущую гетерогенность.Значение I2 < 25% соответствовало низкому уровню неоднородности, значение I2в диапазоне от 25% до 50% считалось показателем умеренной неоднородности.ЗначениеI2 > 50%указываетнасущественнуюнеоднородностьсредивключенных в мета-анализ работ.
В подобной ситуации использовалась модельслучайных эффектов вместо модели с фиксированными эффектами. При моделисо случайным эффектом предполагается возможность некоторой вариациичислового значения эффекта вокруг определенного числа, то есть допускаетсязаранее, что величина эффекта может немного отличаться в различных условияхэксперимента [135].Коэффициент корреляции «Tau» Кендалла (изменяется от –1 до +1, длянезависимых случайных величин равен нулю) опирается на вычислениесоотношения пар значений двух выборок; чем ближе значение коэффициентакорреляции к +1, тем сильнее связь между двумя случайными величинами [182].ДостоверностьобобщенныхОШопределяласьвсоответствиис Z-тестом; при этом значение p<0,05 считалось статистически значимым.Следует отметить, что если p>0,05 (ошибка указывается в единицах вероятности,а не в процентах), то общий эффект можно считать недостоверным, чтоподтверждается при графическом изображении данных (ромб пересекается свертикальной линией нулевого эффекта).
Едва заметное пересечение или полноеего отсутствие всегда отражает значения p< 0,05 и, следовательно,свидетельствует о статистической значимости общего эффекта [96].«Чтобы соответствовать анализу случайных эффектов, для каждогоисследования определялся вес как обратная величина суммы дисперсии внутриисследования и остаточной дисперсии между исследованиями» [96].Для каждой отобранной публикации фиксировалась следующая информация: библиографическая ссылка на публикацию; год проведения исследования; регион, в котором проводилось исследование;58 возраст респондентов; объем выборки.Ряд публикаций содержал результаты нескольких исследований, а такжеданные об эпидемиологии нескольких атопических заболеваний.Сравнительных эпидемиологических исследований по распространенностиаллергического ринита у недоношенных детей с БЛД и без нее практически невстречалось в литературе. В связи с незначительной выборкой мета-анализ почастоте АР не проводился.2.2.2.
Эпидемиологический методДля определения частоты БА у детей с БЛД был проведен ретроспективныйанализ 1104 историй болезней наблюдавшихся на кафедре педиатрии РУДН, набазе КДО с ДС ДИКБ №6 и в МДГКБ за период с января 2004 по июнь 2017 г.детей с БЛД. Наряду с определением частоты БА у детей с БЛД проводилсяанализ распространенности других аллергических заболеваний (АтД и АР) удетей с БЛД.2.2.3 Клинико-анамнестический метод и объективное исследованиеДля выполнения задач исследования был проведен опрос родителей,ближайшихродственников пациента, законныхпредставителейс цельюустановления данных личного и семейного анамнеза, а также анамнезазаболевания. Проанализированы данные из медицинских карт пациентов,предсталенные выписки из стационаров, а также данные проведенных на базедругих медицинских учреждений обследований.Проводился физикальный осмотр детей, который включал пальпацию,перкуссию и аускультацию.592.2.4 Лабораторно-инструментальные исследованияВсем детям основной группы проводилось комплексное обследование,включающее клинический анализ крови, аллергологическое исследование, детямстарше 6 лет выполнялось исследование функции внешнего дыхания (ФВД),проба с бронхолитиком, положительной бронхолитическую пробу считали приприросте объема форсированного выдоха за первую секунду (ОФВ1) больше 12%и/или более 200 мл, пульсоксиметрия.Аллергологическое обследование включало в себя определение уровняобщего IgE, специфических IgE к пищевым, бытовым, пыльцевым и грибковымаллергенам метод иммуноферментного анализа.Положительными считали тесты при обнаружении специфических IgEантител в концентрации, соответствующей 2 классу сенсибилизации и выше.Иммунологическое исследование сыворотки крови с определением уровняобщего IgE и специфических IgE проводилось на базе кафедры клиническойиммунологииМосковскогогосударственногоМедико-стоматологическогоуниверситета.В сыворотке крови здоровых детей содержание общего IgE зависит отвозраста и составляет: в возрасте до 3 лет – не более 25 МЕ/мл, до 6 лет – не более50 МЕ/мл, от 7 до 18 лет – не более 100 МЕ/мл.Детям старше 6 лет проводилось исследование функции внешнего дыханияметодом спирометрии (15 детям с БА+БЛД; 26 детям с БЛД; 16 детям с БА).ИсследованиеФВДудетейвыполнялосьнабазе6ДИКБнаавтоматизированном пневмотахометре «Этон-01-22» (изготовитель ООО «ЭТОН01», регистрационный № 34722-07 от 7.02.2007 года).При проведении спирографии оценивались следующие показатели:- жизненная емкость легких (ЖЕЛ);- форсированная жизненная емкость легких (ФЖЕЛ);60- объем форсированного выдоха за первую секунду (ОФВ1);- отношение ОФВ1/ФЖЕЛ;- пиковая скорость выдоха (ПСВ);- максимальная объемная скорость на уровне 25% форсированной ЖЕЛ(МОС25);- максимальная объемная скорость на уровне 50% форсированной ЖЕЛ(МОС50)- максимальная объемная скорость на уровне 75% форсированной ЖЕЛ(МОС75).При проведении функции внешнего дыхания осуществлялось 3 попытки,фиксировался наилучший результат.
Результаты оценивались согласно границамнормы в соответствии с нормативами по данным Р.Ф. Клемента, Н.А. Зильбера(1984) (табл. 2.11) [13].Таблица 2.11Градации нормы и снижение основных параметром спирограммы в % отдолженствующей величины для детей до 18 лет [адаптировано по 13]ПоказателиГрадации снижения, % от должногонормалегкоеумеренноезначительноеЖЕЛ79,3-112,666,860,654,4ФЖЕЛ78,1-113,367,662,457,2ОФВ178,1-113,667,361,956,5ПСВ72,0-117,054,946,437,8МОС2571,7 -117,254,746,237,7МОС5071,5 -117,351,140,930,7МОС7561,2 -123,644,536,127,861У ряда обследуемых проводилась проба с бронхолитиком (табл. 2.12).Бронхолитическуюпробу считалиположительнойприприросте объемафорсированного выдоха за первую секунду (ОФВ1) больше 12% и/или 200 мл.Таблица 2.12Препараты, используемые в пробе с бронходилататоромОсновная группа(дети с БЛД+БА)n=15ПрепаратСальбутамолФенотерол+ипратропиябромидабс.10%66,7533,3Контрольнаягруппа 1(дети с БЛД)n=26абс.%2388,5311,5Контрольнаягруппа 2(дети с БА)n=16абс.%531,21168,8В таблице 2.13 представлены антропометрические показатели включенныхв исследование детей.Таблица 2.13Показатели роста и веса пациентов в подгруппах, медиана [ИКР]ПоказательВозрастРостМасса телаДети изосновнойгруппы (дети сБЛД+БА)n=157,6[5,8-8,7]119,0[110,0-130,0]20,0[16,0-24,0]Дети изконтрольнойгруппы 1(дети с БЛД)n=26Дети изконтрольнойгруппы 2(дети с БА)n=168,0[7,0-9,0]128,0[125,0-132,0]28,0[22,0-30,0]9,0[7,0-10,0]135,0[125,0-142,0]28,0[22,0-35,0]У 7 пациентов из основной группы (БА+БЛД) исследование ФВДвыполнялось в динамике на фоне базисной терапии БА ИГКС, проводимой втечение не менее 3 месяцев; в качестве бронходилататора у этих пациентов при62проведении бронходилатационного теста использовали фенотерол+ипратропиябромид.2.1.5.