Диссертация (1154688), страница 11
Текст из файла (страница 11)
Таким образом,результаты проведенного мета-анализа (ОШ = 0,84; ДИ95% 0,59-1,19) позволяютговорить о статистически незначимом (p=0,32) снижении частоты АтД унедоношенных детей по сравнению с популяцией.3.3 Бронхиальная астма у детей с бронхолегочной дисплазиейВ табл. 3.4 представлены данные сравнительных исследований частоты БАу детей с БЛД.Таблица 3.4Бронхолегочная дисплазия и бронхиальная астма у детей№ГодАвтор, страна1201222001Kaplan E и соавт.,Израиль [148]Doyle LW исоавт., Австралия[99]Getahun D исоавт., США[113]Joshi S и соавт.,Великобритания[146]3420102013Возраст детей,включенных висследованиеОсновная группаКол-воКол-водетей сдетей сБЛДБЛД+БАГруппа контроляКол-воКол-водетейдетей сздоровыхБА9,7±1,7 лет28523014 лет4286090-8 лет152183953397852564748-12 лет2913284В таблице 3.4 представлены результаты 4 исследований, посвященныхизучению эпидемиологии БА у детей с БЛД.
На рисунке 3.4 показан форестграфик проведенного мета-анализа. Исследования представлены по порядкуповышения ОШ.72Рисунок 3.4Мета-анализ частоты БА у детей с БЛД с применением модели случайныхэффектовПроведенный мета-анализ 4 работ за период с 2001 по 2013 гг. охватил вобщей сложности 413280 пациентов со средним возрастом 4,0±5,05 лет и показал,что из 15317 детей с БЛД было 3979 пациентов с БА (25,98%), тогда как вконтрольных группах общее число пациентов составило 397963 ребенка, изкоторых БА была обнаружена у 56487 пациентов (14,19 %).Из 4 исследований во всех работах получены данные о более высокойчастоте БА у детей с БЛД в сравнении с общепопуляционной.
Проведенный метаанализ показал, что риск развития БА у детей с БЛД высокий (ОШ = 2,20; 95%ДИ1,52 – 3,19; p < 0,0001).73ГЛАВА 4 - РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ НАБЛЮДЕНИЙ4.1 Частота атопических заболеваний у детей с бронхолегочной дисплазиейВ ходе выполнения второго этапа исследования у 1104 детей с БЛД былаопределена частота атопических заболеваний (табл. 4.1).Таблица 4.1Частота атопических заболеваний у детей с БЛДДети с БЛД, n=1104Показательабс.%Атопический дерматит423,8Аллергический ринит403,6Бронхиальная астма777,0Частота АтД, АР и БА у больных БЛД по годам рождения детейпредставлена в таблице 4.2.Таблица 4.2Распространенность атопических заболеваний у когорты детей с БЛД (1104) взависимости от года рожденияАтопический1997-2004-2006-2008-2010-2012-2014-2016-200320052007200920112013201520173965565344636674613105812194дерматитАллергическийринитБронхиальнаяастма74Нарисунке4.1представленвозрастманифестацииатопическихзаболеваний у детей с БЛД.Рисунок 4.1Возраст манифестации атопических заболеваний у детей с БЛДВозрастная структура установления диагноза атопических заболеваний удетей с БЛД в проведенном исследовании (рис.
4.1) в целом не соответствовалаобщепопуляционной картине атопического «марша» [21, 165].Таким образом, у детей с БЛД частота развития атопического дерматитасоставила 3,8%, аллергического ринита – 3,6%, бронхиальной астмы – 7,0%.4.2. Предикторы бронхиальной астмы у детей с бронхолегочной дисплазиейБронхиальная астма - гетерогенное заболевание, на развитие которогооказывают влияние генетическая предрасположенность и факторы воздействиявнешней среды. В ходе выполнения третьего этапа исследования былипроанализированы основные вероятные предикторы развития БА у детей с БЛД:пол,гестационныйвозраст,массателаприрождении,длительностьреспираторной поддержки, тяжесть БЛД, продолжительность применения ИГКС,а также наличие и частота эпизодов бронхиальной обструкции.75Для решения поставленной задачи дети были разделены на 2 группы:основную(БЛД+БА)иконтрольную1(БЛДбез БА).Сравнительнаяхарактеристика детей, включенных в исследование, по полу представлена втаблице 4.3.Таблица 4.3Распределение пациентов основной и контрольной группы 1 по полуПолМужскойЖенскийОсновная группа(дети с БЛД+БА)(n=77)абс.%5267,52532,5Контрольная группа 1(дети с БЛД без БА)(n=1027)абс.%62760,140038,9р0,25960,2596В основной и контрольной группе 1 превалировали мальчики, составив67,5% в основной группе и 60,1% в группе пациентов без БЛД (таблица 4.3).В таблицах 4.4-4.6 и на рисунке 4.2 представлено распределение детейосновной и контрольной группы 1 по гестационному возрасту и массе тела прирождении.Рисунок 4.2Распределение детей основной и контрольной группы 1 по гестационномувозрасту и массе тела при рождении76Таблица 4.4Показатели срока гестации и массы тела при рождении, медиана [ИКР]ПоказательГестационныйвозраст, неделиМасса телапри рождении,грамм28,5[27,0-31,0]Контрольнаягруппа 1(дети с БЛД безБА)(n=1027)28,0[26,0-29,0]1095,0[970,0-1410,0]1000,0[840,0-1250,0]Основная группа(дети с БЛД+БА)(n=77)р0,0289*0,0347** p<0,05 (критерий Манна-Уитни)Среди пациентов основной группы среднее значение ГВ и массы тела прирождении было выше по сравнению с детьми, не сформировавшими вдальнейшем БА (Ме ГВ – 28,5 недель, ИКР – 27,0-31,0; Ме массы тела –1095,0грамм, ИКР – 970,0 -1410,0 и Ме ГВ – 28,0, ИКР – 26,0-29,0; Ме массы тела –1000,0 грамм, ИКР – 840,0-1250,0, р=0,0289 и р=0,0347 у пациентов основной иконтрольной группы 1 соответственно) (табл.
4.4).На рисунке 4.3 представлено распределение детей основной и контрольнойгруппы 1 по массе тела при рождении. Как видно из рисунка 4.3 частотаэкстремально низкой и очень низкой массы тела среди сформировавших и несформировавших бронхиальную астму детей с БЛД сопоставима (p>0,05). В товремя как частота низкой массы тела при рождении (НМТ) была достоверно вышев группе детей, у которых развилась БА, по сравнению с группой детей без БА —26,0% против 12,0% (p=0,0004). Частота нормальной массы тела при рождении вгруппах также значимо не различалась.77Рисунок 4.3Распределение больных основной и контрольной группы 1 в зависимости отмассы тела при рожденииВ таблице 4.5 представлены данные по частоте развития БА у детей с БЛД взависимости от величины массы тела при рождении. Наиболее высокой былачастота развития бронхиальной астмы у пациентов с НМТ, где достигала 14,0%.
Удетей с экстремально низкой и очень низкой массой тела частота развития БАсоставляла лишь 6,0% и 5,9% соответственно, то есть была достоверно ниже посравнению с пациентами с НМТ (p<0,05 для обоих сравнений). У детей снормальной массой тела при рождении частота развития бронхиальной астмыбыла наименьшей — 4,7%, — однако попарные межгрупповые сравнения непоказали статистически значимых различий между пациентами с нормальной исниженноймассойтелаприрождении.Такимобразом,рассматриваться в качестве предиктора развития БА у детей с БЛД.НМТможет78Таблица 4.5Частота БА в подгруппах по массе тела при рожденииПодгруппа 1(ЭНМТ)n=470абс.%БАПодгруппа 2(ОНМТ)n=458абс.%Подгруппа 3(НМТ)n=143абс.%Подгруппа 4(Норма)n=43абс.%Развилась286,0*275,9*2014,024,7Неразвилась44294,0*42194,1*12386,04195,3р1-4: >0,99992-4: >0,99993-4: 0,11041-3: 0,0018*2-3: 0,022*1-2: 0,9647P=0,0125 (точный критерий Фишера для множественных сравнений);*P<0,05 (критерий хи-квадрат) при сравнениях с подгруппой 3 (НМТ).На рисунке 4.4 представлено распределение детей основной и контрольнойгруппы 1 по гестационному возрасту.Рисунок 4.4Распределение больных основной и контрольной группы 1 в зависимости отгестационного возраста при рождении79Как видно из рисунка 4.4, частота крайне, очень и умеренно недоношенных,а также доношенных детей среди пациентов с БЛД, сформировавших и несформировавших бронхиальную астму, сопоставима (p>0,05).
В то время какчастота поздних недоношенных была достоверно выше в группе детей, у которыхразвилась БА, по сравнению с группой детей без бронхиальной астмы — 13,0%против 2,8% (p=0,0002).В таблице 4.6 представлены данные по частоте развития БА у детей с БЛД взависимости от гестационного возраста.Таблица 4.6Частота БА у детей с БЛД в зависимости от гестационного возрастаБАКрайненедоношенные(23-27недель)n=451абс.%Очень недоношенные28-31 неделя)n=511абс.%Умереннонедоношенные(32-33недели)n=69абс.%Поздниенедоношенные(34-36 недель)n=39Доношенные(≥37недель)n=34абс.%абс.Развилась265,8#367,0#68,7923,1*0Неразвилась42594,247593,06391,33076,934р%1-5: 0,24402-5: 0,15593-5: 0,09244-5:0,0012*1-4:0,0002#100,0 2-4:0,0008#3-4: 0,05231-3: 0,19302-3: 0,46421-2: 0,43610P=0,0008 (точный критерий Фишера для множественных сравнений)Наиболее высокая частота развития бронхиальной астмы у позднихнедоношенных и составляет 23,1 %.
У детей с ГВ 23-27 недель и 28-31 недели, атакже доношенных частота развития БА составляла лишь 5,8%, 7,0% и 0%соответственно, то есть была достоверно ниже по сравнению с пациентами с ГВ34-35 недель (p<0,05 для обоих сравнений). У умеренно недоношенных частотаразвития бронхиальной астмы была 8,7%, однако попарные межгрупповые80сравнения не показали статистически значимых различий между пациентами с ГВ32-33 недель и 34-36 недель (р=0,0523). Таким образом, ГВ 34-36 недель можетрассматриваться в качестве предиктора развития БА у детей с БЛД.Корреляция между массой тела при рождении, ГВ и частотой развития БА удетей с БЛД представлена на рисунке 4.5. У пациентов, сформировавших на фонеБЛД бронхиальную астму, в дальнейшем отмечается тенденция к увеличениюмассы тела при рождении и гестационного возраста по сравнению с детьми, неразвившими БА (рис.
4.5, 4.6).Рисунок 4.5Корреляция между массой тела при рождении и частотой развития БА удетей с БЛДr =0,183Бронхиальная астмаЕстьНет050010001500200025003000Масса тела при рождении, г35004000450081Рисунок 4.6Корреляция между гестационным возрастом и частотой развития БА у детейс БЛДr = 0,098Бронхиальная астмаЕстьНет202224262830323436384042Срок гестации, неделиОтягощенный семейный аллергоанамнез превалировал в группе детей сБА+БЛД(р<0,0001),такаяжезакономерностьотмеченасопутствующих аллергических заболеваний АтД и АР (табл. 4.7).почастоте82Таблица 4.7Частота отягощенного семейного (по БА) и личного аллергологического анамнезау детей основной группы и контрольной группы 1ПоказательОсновная группа(дети с БА и БЛД)(n=77)абс.%Контрольная группа 1(дети с БЛД без БА)(n=1027)абс.%рОтягощенный2329,9семейный868,4<0,0001*анамнез по БААтопический3140,3111,1<0,0001*дерматитАллергический2937,7111,1<0,0001#ринит* p<0,05 (критерий хи-квадрат); # p<0,05 (критерий хи-квадрат с поправкойЙейтса).При анализе частоты и длительности применения респираторной поддержкиу детей основной и контрольной группы 1 статистически достоверных различийвыявлено не было (табл.
4.8 и 4.9).Таблица 4.8Распределение пациентов основной группы и контрольной группы 1 почастоте применения различных вариантов респираторной поддержкиРеспираторнаяподдержкаИВЛтолько СРАРОсновная группа(дети с БА и БЛД)(n=77)абс.%6989,6810,4Контрольная группа 1(дети с БЛД без БА)(n=1027)абс.%93891,3898,7p0,53580,535883Таблица 4.9Распределение пациентов основной группы и контрольной группы 1 подлительности проведения респираторной поддержки, медиана [ИКР]ПоказательДлительность проведенияреспираторнойподдержки, дниДлительность ИВЛ, дниДлительность СРАР,если не было ИВЛ, дниВозраст отменыдиффузного кислорода,недель ПКВОсновная группа(дети с БА и БЛД)(n=77)Контрольнаягруппа 1(дети с БЛД безБА)(n=1027)р30,5[3,0-49,0]29,0[11,0-44,0]0,727628,5[5,0-39,0]21,0[7,0-26,0]28,0[7,0-41,0]24,0[7,0-32,0]39,0[35,0-46,0]37,0[35,0-40,0]0,85520,25950,8412Распределение пациентов по степени тяжести БЛД представлено в таблице4.10 и на рисунке 4.7.Таблица 4.10Распределение пациентов основной и контрольной группы 1 по степенитяжести БЛДСтепень тяжестиБЛДЛегкой степениСреднетяжелойстепениТяжелойстепениОсновная группа(дети с БА и БЛД)(n=77)абс.%2329,9Контрольная группа 1(дети с БЛД без БА)(n=1027)абс.%36235,2р0,33953140,352250,80,07362329,914313,90,0002*p=0,0022 (точный критерий Фишера для множественных сравнений);* p<0,05 (критерий хи-квадрат).84Рисунок 4.7Распределение пациентов основной и контрольной группы 1 по степени тяжестиБЛДКак видно из представленной таблицы 4.10, наличие тяжелой БЛД являетсяпредиктором развития БА.Пациентам с БЛД назначалась патогенетическая терапия ИГКС, частотаназначения и длительность применения которых представлена в таблице 4.11 и4.12.Таблица 4.11Распределение пациентов основной и контрольной группы 1 по частотеприменения ингаляционных ГКСПрименениеИГКСБылоНе былоОсновная группа(дети с БА+БЛД)(n=77)абс.%4153,23646,8Контрольная группа 1(дети с БЛД без БА)(n=1027)абс.%53852,448947,6р0,88400,884085Таблица 4.12Средняя продолжительность применения ингаляционных ГКС у пациентовосновной и контрольной группы 1, медиана [ИКР]Основная группа(дети с БА+БЛД)(n=77)ПоказательДлительность леченияИГКС, месяцы9,0[8,0-11,0]Контрольная группа1(дети с БЛД без БА)(n=1027)7,0[5,0-11,0]р0,1296В таблицах 4.13-4.16 и на рисунке 4.8 представлено распределениепациентов 2 сравниваемых групп по частоте и периодичности эпизодовбронхиальной обструкции.Таблица 4.13Распределение по частоте эпизодов бронхиальной обструкции в первые три годажизниОбостренияОсновная группа(дети с БА+БЛД)(n=77)абс.%Контрольная группа 1(дети с БЛД без БА)(n=1027)абс.%рНа первом году2329,933632,70,6979жизниНа втором году3241,610310,0<0,0001*жизниНа третьем году911,790,9<0,0001#жизниБез обострений3444,265263,5в первые три0,0007*года жизни* p<0,05 (критерий хи-квадрат); # p<0,05 (точный критерий Фишера для парныхсравнений).86Таблица 4.14Распределение по количеству эпизодов бронхиальной обструкции на первом годужизниКоличествообостренийОсновная группа(дети с БА+БЛД)(n=77)абс.%5470,1911,71215,6Контрольная группа 2(дети с БЛД без БА)(n=1027)абс.%69167,318518,011010,7рНе было0,60711 обострение0,21282-3 обострения0,2597Более 322,6414,00,7631обостренийp=0,3355 (точный критерий Фишера для множественных сравнений).Таблица 4.15Распределение по количеству эпизодов бронхиальной обструкции на втором годужизниКоличествообостренийОсновная группа(дети с БА+БЛД)(n=77)абс.%4558,4911,72127,3Контрольная группа 1(дети с БЛД без БА)(n=1027)абс.%92490,0474,6434,2рНе было<0,0001*1 обострение0,0125#2-3 обострения<0,0001*Более 322,6131,30,2816обостренийp<0,0001 (точный критерий Фишера для множественных сравнений);* p<0,05 (критерий хи-квадрат); # p<0,05 (точный критерий Фишера для парныхсравнений).87Таблица 4.16Распределение по количеству эпизодов бронхиальной обструкции на третьем годужизниКоличествообостренийОсновная группа(дети с БА+БЛД)(n=77)абс.%6888,322,679,1Контрольная группа 1(дети с БЛД без БА)(n=1027)абс.%101899,190,900рНе было<0,0001*1 обострение0,17572-3 обострения<0,0001*Более 30000>0,9999обостренийp<0,0001 (точный критерий Фишера для множественных сравнений);* p<0,05 (точный критерий Фишера для парных сравнений).Рисунок 4.8Распределение пациентов основной и контрольной группы 1 по частоте ипериодичности эпизодов бронхиальной обструкции в течение первых 3-х летжизни88Представленныевтаблицах4.13-4.16инарисунке4.8данныесвидетельствуют о более частых эпизодах бронхиальной обструкции усформировавших в дальнейшем БА детей с БЛД, особенно на 2-м и 3-м годахжизни.В ходе анализа предикторов развития БА у детей с БЛД нами был проведенкорреляционный анализ (табл.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
