Диссертация (1154688), страница 13
Текст из файла (страница 13)
Подтверждаетдиагноз БА обнаружение специфических IgE-антител к ингаляционным (98,7%) иреже к пищевым (32,5%) аллергенам.Детям с БА назначалась базисная (контролирующая) терапия в соответствиис общими принципами лечения заболевания. В таблице 4.25 представленыпрепараты, которые назначались пациентам с БА и БЛД, а также с БА без БЛД.Таблица 4.25Распределение пациентов по препарату, применяемому в качестве базиснойтерапииПрепаратОсновная группа(дети с БА и БЛД)(n=77)абс.1424141%18,231,218,21,3Контрольная группа 2(дети с БА без БЛД)(n=81)абс.3413160р%42,016,019,80АЛП0,0021*ИГКС0,0399*ИГКС+ДДБА0,9611Омализумаб0,4873Базисная терапия3444,21822,20,0034#не проводилась* p<0,05 (критерий хи-квадрат с поправкой Йейтса); # p<0,05 (точный критерийФишера); # p<0,05 (критерий хи-квадрат).Можно видеть, что у пациентов основной группы по сравнению сконтрольной группой 2 статистически значимо чаще применялись ИГКС(р=0,0399), либо базисная терапия не проводилась (p=0,0034), реже назначалисьАЛП (p=0,0021).1024.4 Влияние иммунизации паливизумабом на риск развития бронхиальнойастмы у детей с бронхолегочной дисплазиейЗадачей исследования на четвертом этапе было оценить влияниеиммунизации паливизумабом, а также продолжительности курса профилактикиРСВ-инфекции на риск развития БА у детей с БЛД.Под наблюдением за период с 2012 по 2017 гг.
находилось 510 детей с БЛД,из которых у 34 была диагностирована БА. На протяжении эпидемиологическогосезона пациентам с БЛД вводилось от 1 до 5 инъекций паливузумаба, при этомкурс иммунизации считался завершенным при введении не менее 3 доз препарата.Частота иммунизации и продолжительность курса иммунопрофилактики, взависимости от эпидемического сезона, у сформировавших и не сформировавшихБА пациентов с БЛД представлена в таблице 4.26Таблица 4.26Частота иммунизации и продолжительность курса иммунизации паливизумабом взависимости от эпидемического сезонаСезон, годыДети с БЛДбез БА(n=477)Количествоиммунизированныхдетей, абс (%),Полный курс, абс (%)Неполный курс, абс (%)Дети с БЛДи БА (n=34)Количествоиммунизированныхдетей, абс (%)Полный курс, абс (%)Неполный курс, абс (%)2012201379(7,5)2013201436(22,9)20142015103(21,6)2015201652(10,9)2016201745(9,4)35(7,3)1(0,2)3(8,8)3093(6,3) (19,5)6 (1,3)10(2,1)610(17,6) (29,4)48(10,1)4(0,8)2(5,9)39(8,2)6(1,3)1(2,9)2(5,9)1(2,9)49(11,8) (26,5)2 (5,9)1(2,9)2(5,9)0(0)1(2,9)0(0)103Как видно из представленной таблицы 4.26, наибольшее количествопациентов (113 детей) получило иммунизацию паливизумабом в эпидемическийсезон 2014/2015.
В дальнейшем 10 человек (8,85%) сформировали бронхиальнуюастму. Наименьшее количество иммунизированных детей (42 ребенка) отмечалосьв эпидемический сезон 2013/2014. БА манифестировало у 6 (14,3%). Количествоиммунизированных детей коррелировало с датой рождения пациентов (рис.4.19).Рисунок 4.19Иммунизация паливизумабом в зависимости от года рождения детей с БЛДТаким образом, против РСВ-инфекции провели иммунизацию 263 детям,большая часть из которых (85,6%) получила полный курс (≥3 инъекцийпрепарата).104Данные о частоте введения паливизумаба и завершенности курсапредставлены в таблице 4.27.Таблица 4.27Частота введения синагиса за все время наблюденияДети без БАДети с БА(n=476)(n=34)Синагисрабс.%абс.%Вводился24651,81750,00,8408Полный курс22246,638,8<0,0001*Неполный курс245,01441,2<0,0001#Не вводился23048,21750,00,8408p<0,0001 (точный критерий Фишера для множественных сравнений);* p<0,05 (точный критерий Фишера для парных сравнений); # p<0,05 (критерийхи-квадрат с поправкой Йейтса).Частота введения паливизумаба в группе не развивших в дальнейшем БАдетей с БЛД и у детей, сформировавших БА в дальнейшем, статистическидостоверно не различалась (таблица 4.27).
В рамках выполнения исследованиянами были получены данные по завершенности курса иммунопрофилактики ириску развития БА. У не сформировавших БА в дальнейшем детей с БЛД полныйкурс иммунопрофилактики получили 222 ребенка (90,2%) из 246, в то время как упациентов, сформировавших БА, только 3 (17,6%) из 17 (различия статистическидостоверны, р<0,0001).Учитываястатистическизначимоевлияниедлительностикурсаиммунизации паливизумабом на риск развития БА, сопоставили количество ипродолжительность введения препарата с тяжестью сформированной БА у детей сБЛД в дальнейшем (табл.
4.28).105таблица 4.28Взаимосвязь частоты введения паливизумаба на первом году жизни у детей сБЛД+БА с тяжестью сформированной БА в дальнейшемПаливизумабЛегкаяинтермитирующая БА(n=17)абс.%Легкаяперсистирующая БА(n=15)абс.%Среднетяжелаяперсистирующая БА(n=2)абс.%Вводился952,9853,30Полный курс847,1640,00Неполныйкурс15,9213,30Не вводился847,1746,72р1-2: >0,999902-3: 0,47061-3: 0,47371-2: 0,473702-3: 0,51471-3: 0,48541-2: 0,588702-3: >0,99991-3: >0,99991-2: >0,9999100,0 2-3: 0,47061-3: 0,4737Статистически достоверных различий между тяжестью и наличиемиммунизациипаливизумабом,продолжительностьюкурсавгруппесформировавших в дальнейшем БА пациентов с БЛД выявлено не было (табл.4.28).Таким образом, завершенный курс иммунизации паливизумабом у детей сБЛД снижает частоту развития БА в дальнейшем.4.5 Функциональные изменения легких у детей с бронхиальной астмой ибронхолегочной дисплазиейС целью изучения функциональных особенностей легких у наблюдавшихсяпациентов, дети были разделены на 3 группы.
Основную группу составили дети сБА и БЛД (18 человек), две контрольные – дети с БА (19 человек) и БЛД (29106человек). Исследование ФВД проводилось у детей старше 6 лет методомспирометрии.Показатели ФВД у сформировавших и не сформировавших БА вдальнейшем детей с БЛД представлены в таблице 4.29.Таблица 4.29Исходные показатели ФВД у детей основной группы иконтрольной группы 1, медиана [ИКР]ПоказательЖЕЛ, %ФЖЕЛ, %ОФВ1, %ОФВ1/ФЖЕЛ, %ПСВ, %МОС25, %МОС50, %МОС75, %Дети изДети изосновнойконтрольнойгруппыгруппы 1(с БЛД+БА)(с БЛД)n=18n=2973,185,3[56,2-84,4][76,9-94,3]88,090,9[74,6-102,1][80,2-104,1]83,886,2[77,5-99,8][65,0-99,4]101,789,7[87,9-107,3][82,0-100,3]77,985,0[68,0-90,4][69,0-104,3]64,449,4[53,0-90,6][36,1-64,9]54,757,5[38,0-83,5][44,4-73,5]55,867,8[39,0-81,3][45,6-86,8]* p<0,05 (критерий Манна-Уитни)рp=0,0160*p=0,6687p=0,6105p=0,0657p=0,3336p=0,0238*p=0,8370p=0,4033Анализируя результаты исходной спирографии у детей из основной иконтрольной группы 1 в сравнении с нормативными значениями (таблицу 2.11),можно видеть снижение показателей ЖЕЛ и МОС25-75 у детей с БА и БЛД иснижение показателей ЖЕЛ и МОС25, МОС 50 у детей с БЛД без БА, чтопозволяет косвенно судить о легком снижении бронхиальной проходимости на107уровне крупных (МОС75), средних (МОС50) и мелких (МОС75) бронхов всоответствующих случаях.При сопоставлении результатов ФВД детей из основной и контрольнойгруппы 1 отмечено следующее.
У сформировавших и не сформировавших БА вдальнейшем пациентов с БЛД отмечались статистически значимые различиямежду параметрами ЖЕЛ. У детей из основной группы ЖЕЛ составила 73,1% отдолжного значения, в контрольной – 85,3% от должного значения (p=0,016).Кроме того, у детей с БЛД без БА статистически значимо ниже, по сравнению сдетьми с одновременным течением БЛД и БА, был показатель МОС25, р=0,0238(рисунок 4.20).Рисунок 4.20Значение максимальной объемной скорости выдоха на уровне 25% ФЖЕЛ упациентов основной и контрольной группы 1p=0,0238108Другие спирометрические показатели ФВД (ФЖЕЛ, ОФВ1, ОФВ1/ ФЖЕЛ,ПСВ, МОС50, МОС75) статистически значимых различий у детей из основной иконтрольной группы 1 не имели.В таблице 4.30 представлены показатели ФВД у пациентов с БА и у детей сБА и БЛД.Таблица 4.30Исходные показатели ФВД у детей основной группы иконтрольной группы 2, медиана [ИКР]ПоказательЖЕЛ, %ФЖЕЛ, %ОФВ1, %ОФВ1/ФЖЕЛ, %ПСВ, %МОС25, %МОС50, %МОС75, %Дети изДети изосновнойконтрольнойгруппыгруппы 2(с БЛД+БА)(с БА)n=18n=1973,184,7[56,2-84,4][80,6-93,9]88,088,0[74,6-102,1][81,9-97,4]83,880,7[77,5-99,8][71,1-86,8]101,792,2[87,9-107,3][86,0-98,0]77,980,3[68,0-90,4][65,4-92,9]64,478,3[53,0-90,6][69,1-89,2]54,771,0[38,0-83,5][58,0-81,7]55,864,7[39,0-81,3][48,2-74,9]* p<0,05 (критерий Манна-Уитни)рp=0,0129*p=0,9004p=0,2579p=0,0656p=0,7526p=0,1708p=0,1991p=0,6852Нормальные значения показателей ФВД пациентов с БА (таблица 4.30)могут свидетельствовать о характерной для данного заболевания вариабельностифункциональных показателей респираторной системы.109У детей с БА и БЛД значение ЖЕЛ составило 73,1% от должного значения,что было статистически значимо ниже по сравнению с данным показателем убольных с БА без БЛД (84,7% от должного значения, p=0,0129).
Такиефункциональные параметры, как ФЖЕЛ, ОФВ1, ОФВ1/ ФЖЕЛ, ПСВ, МОС25–75,у детей из основной и контрольной группы 2 не имели статистическидостоверных различий.В ходе исследования ФВД показатель ОФВ1 у пациентов основной группы(Ме 83,8, ИКР - 77,5-99,8), детей с БА (Ме 80,7, ИКР - 71,1-86,82) и БЛД (Ме 86,2,ИКР - 65,0-99,4) не имел статистически достоверных различий и коррелировал стяжестью обструкции.Стоит отметить, что у детей с БЛД Ме отношения ОФВ1/ФЖЕЛ составила89,7, ИКР – 82,0-100,3, что ниже по сравнению с детьми из основной группой (Ме– 101,7, ИКР – 87,9-107,3) и контрольной группы пациентов с БА (Ме – 92,2, ИКР– 86,0-98,0), что может свидетельствовать о более выраженных обструктивныхнарушениях у контрольной группы 1.Для диагностики обратимости бронхиальной обструкции у ряда пациентов(15 детей с БЛД и БА, 26 детей с БЛД, 16 детей с БА) была проведена проба сбронходилататором.Неувсехдетейбронходилатационныйтестбылположительным (табл.