Диссертация (1154688), страница 10
Текст из файла (страница 10)
Статистическая обработка данныхДля статистического анализа результатов настоящей работы использовалосьпрограммное обеспечение Microsoft Excel 2013, StatSoft. STATISTICA 10, IBMSPSSStatisticsV23.0.Дляпредставлениянепрерывныхколичественныхпоказателей рассчитывались медианы с интерквартильным размахом ввидунепараметрического распределения большинства показателей в одной илинесколькихгруппахлибовобщейвыборке.Проверканепрерывныхколичественных показателей на нормальность распределения выполнялась сприменением критерия Колмогорова-Смирнова.
Для описания распределения вгруппах исследования по любым качественным показателям рассчитывалисьвыраженные в процентах от общей численности анализируемой группы частотывстречаемости признаков.Межгрупповые сравнения по количественным показателям в несвязанныхвыборках выполнялись с применением рангового непараметрического U-критерияМанна-Уитниввидунепараметрическогораспределениябольшинствапоказателей и значительной разницы дисперсий в группах исследования.Различия по частотным показателям анализировались с использованием критерияхи-квадрат при наличии ожидаемых частот в таблицах сопряжения более 20 либосиспользованиемкритерияхи-квадратспоправкойЙейтсавслучаенеобходимости сравнений при наличии ожидаемых частот в таблицах сопряженияменее 20, но более 10.
При наличии ожидаемых частот, равных 10 и менее,применялся точный критерий Фишера.В ходе анализа взаимосвязей между парами показателей ввиду отсутствиянормального распределения применялся корреляционный анализ с определениемрангового непараметрического коэффициента корреляции Спирмена (r). Для63исследования взаимосвязей между различными предикторами и бинарнымиисходами выполнялся однофакторный и многофакторный регрессионный анализ срасчетом величины отношения шансов (ОШ) с 95% доверительным интервалом(95%ДИ).Критическое значение уровня статистической значимости нулевой гипотезы(α) для всех сравнений, а также для корреляционного и регрессионного анализабыло принято равным 0,05, при проверке нормальности распределениянепрерывных показателей с применением критерия Колмогорова-Смирновакритическое значение уровня статистической значимости составило 0,1.64ГЛАВА 3 - МЕТА-АНАЛИЗ ДАННЫХ ОБ ЭПИДЕМИОЛОГИИБРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ И АТОПИЧЕСКОГО ДЕРМАТИТАУ НЕДОНОШЕННЫХ ДЕТЕЙ С БРОНХОЛЕГОЧНОЙДИСПЛАЗИЕЙ И БЕЗ НЕЕПроведен поиск эпидемиологических исследований, включающих изучениечастоты развития БА у недоношенных детей и у детей с бронхолегочнойдисплазией.
Поиск осуществлялся в следующих базах данных: PubMed (критериипоиска: case reports, clinical study, clinical trial, review papers), Cochrane Library(критерии поиска: Trials, Review papers), ReSearchGate (критерии поиска: clinicalstudy, review papers), а также в крупнейшей в России электронной библиотекенаучных публикаций eLibrary, в соответствии с руководством по написаниюобзорных статьей и мета-анализов данных PRISMA. Мета-анализ проводился спомощью модели случайных эффектов и критерия Мантеля-Хензеля. Полученныерезультаты мета-анализа представляли в виде отношения шансов (ОШ) и 95%доверительного интервала (ДИ).С целью проведения мета-анализа в данном исследовании был выполненпоиск по ключевым словам (табл.
3.1).Таблица 3.1Ключевые слова для поиска публикаций за рубежом и в РоссииКлючевые словаKey wordsБронхиальная астма у детей с БЛДBronchial asthma and BPD in childrenБронхиальная астмаBronchial asthmaБронхолегочная дисплазияBronchopulmonary dysplasiaБронхообструктивный синдромНедоношенностьАтопический дерматитWheezingPrematurityAtopic dermatitis/EczemaВ результате было найдено 2697 публикаций, из которых 2561 работа былаудалена после прочтения названия и резюме в связи с несоответствием критериям65включения.
Дополнительному скринингу было подвергнуто 136 статей, изкоторых только 32 работы были посвящены эпидемиологии атопическихзаболеваний у больных с БЛД. После исключения публикаций, в которых не былогрупп сравнения (контроля), в мета-анализ по БА и недоношенности быловключено 24 работы, по БА и АтД – 7, по БА и БЛД – 4, по БА и БЛД быловключено 4 работы (рис. 3.1), при этом в ряде работ одновременноприсутствовали данные о нескольких атопических заболеваниях или орезультатах нескольких исследований.В мета-анализ было включено 26 работ, посвященных эпидемиологиибронхиальной астмы, атопического дерматита у недоношенных детей с БЛД и безнее, анализ данных исследований представлен в разделах 3.1, 3.2 и 3.3.Рисунок 3.1Блок-схема мета-анализа по эпидемиологии бронхиальной астмы и АтД унедоношенных детей с БЛД и без нееПубликации,идентифицированные черезпоиск в базах данных(n = 2 697)Публикации,прошедшие скрининг(n =136)Полнотекстовые статьи,оцененные на приемлемость(n = 32)Исследования, включенныев количественный синтез(мета‐анализ) (n = 26)Исключенные публикации(не эпидемиологическиеисследования)(n =104)Исключенные полнотекстовыестатьи (по причине отсутствияконтрольных групп)(n = 6)663.1.
Бронхиальная астма у недоношенных детейВ настоящее время проведено большое количество исследований по БА удетей, однако причина большой распространенности БА в мире пока не найдена.Существует концепция о том, что факторы, оказывающие влияние на плод вперинатальныйпериод,могутспровоцироватьразвитиетехилииныхзаболеваний, в том числе БА [166]. Неоднозначным остается вопрос овзаимосвязи недоношенности и риска развития БА у детей в дальнейшем.
Мыизучили исследования, касающиеся эпидемиологии БА в группе детей,рожденных недоношенными (табл. 3.2).Таблица 3.2Недоношенность и бронхиальная астма у детей№Год1199621996320014200152001620047200882010Автор, странаSchaubel D.,Онтарио,Канада [204]Oliveti JF исоавт., США[183]Doyle LW исоавт., Австралия[99]Palta M. и соавт.,США [186]Wickens K.
исоавт., НоваяЗеландия [246]Halvorsen T. исоавт.,Норвегия [130]Kumar R и соавт.,США [155]Getahun D исоавт., США[113]Возрастдетейосновнойгруппы намоментвключения0-4 годаОсновная группаКол-воКол-водетейдетей недонедоношенныхношенныхс БАГруппа контроляКол-воКол-водетейдетей сздоровыхБА8391321536813644-9 лет131321311814 лет210336098 лет38473154228,3 лет228622375417,7 лет4694650-4 года326657711030-8 лет288055591369047508836792010102010112010122011132011142011152012162012172013182013192013202013212013222016232003242014Koshy G и соавт.,Великобритания[151]Rautava L исоавт.,Финляндия [196]Fawke J. KD исоавт., Лондон,Великобритания[107]Algert CS исоавт., Австралия[45]Goyal NK исоавт., США[119]Herrera AB исоавт., Колумбия[134]Kaplan E и соавт.,Израиль [148]Brehm JM исоавт., ПуэртоРико [68]Collier CH исоавт., США [84]Joshi S и соавт.,Великобритания[146]Källen B. и соавт.,Швеция [147]Nantanda R.
исоавт.,Уганда [176]Vrijlandt E.J. исоавт.,Нидерланды[242]Edwards M.O. исоавт.,Великобритания[102]Mai X-M,Швеция [166]Trønnes H,Пуэрто-Рико[233]5-11 лет136337601400-5 лет582110176811 лет (10,1 182-12,1)42161202-5 лет12228578228244666718 месяцев5825473436023,5 лет77126414010,0±1,55372306-14 лет42275182606 лет832113451938-12 лет62242842-11 лет384313761670476367622 – 59месяцев1575991215 лет1115112408245–10 лет2083402182145612 лет73126366-14 лет463162631868В таблице 3.2 представлены 24 исследования, посвященные изучениюэпидемиологии БА у недоношенных детей. На рисунке 3.2 показан форест-графикпроведенного мета-анализа по эпидемиологии сочетания недоношенности и БА.Исследования представлены по порядку повышения отношения шансов (ОШ).Рисунок 3.2Мета-анализ частоты БА у недоношенных детейс применением модели случайных эффектовПроведенный мета-анализ 24 исследований за период с 1996 по 2016 гг.охватил в общей сложности 1 385 440 пациентов со средним возрастом 8,25±5,5лет и показал, что из 86 759 недоношенных детей было 11 236 (12,95%) пациентов69с БА, тогда как в контрольной группе общее число пациентов составило 1 298681, из которых БА обнаружена у 97 808 (7,5%).Из 24 включенных в анализ исследований во всех получены данные о болеевысокой частоте БА среди недоношенных детей по сравнению с частотойразвития БА у доношенных детей в популяции.
В целом результаты проведенногомета-анализа (ОШ = 1,71; 95%ДИ 1,55-1,88) позволяют говорить о статистическизначимом (p <0,00001) повышении частоты БА среди недоношенных детей посравнению с доношенными в популяции.3.2 Атопический дерматит у недоношенных детейВ табл. 3.3 представлены данные сравнительных и несравнительныхисследований частоты АтД у недоношенных детей.Таблица 3.3Недоношенность и АтД у детей№ГодАвтор,страна1200822010320124201352013Kumar R исоавт., США[155]Rautava L исоавт.,Финляндия[196]Kaplan E исоавт.,Израиль[148]Joshi S исоавт.,Великобритания [146]Vrijlandt E.J.и соавт.,Нидерланды[242]Возраст детейосновнойгруппы намоментвключения2.2±2.0Основная группаКол-воКол-водетейдетей недонедоношенныхношенныхс АтД32584Группа контроляКоличество Колдетейвоздоровыхдетейс АтД7712570-5 лет582221761710,0±1,553132338-12 лет62628345-49 месяцев153925057380706200372009Mai X-M,Швеция[166]Govaere E,Бельгия[118]12 лет7396483,4 - 14,8 лет120161867281В таблице 3.3 представлены 7 исследований, посвященных изучениюэпидемиологиииспользованыАтДвунедоношенныхмета-анализе.Надетей.рисунке3.3Всеисследованияпоказанбылифорест-графикпроведенного мета-анализа эпидемиологии сочетания недоношенности и АтД.Исследования представлены по порядку возрастания ОШ.Рисунок 3.3Мета-анализ частоты АтД у недоношенных детей с применением моделислучайных эффектовПроведенный мета-анализ 7 исследований за период с 2003 по 2013 гг.охватил в общей сложности 6256 пациентов со средним возрастом 4,75±5,1 лет ипоказал, что из 2754 недоношенных детей было 400 пациентов с АтД (14,5%),тогда как в контрольных группах общее число пациентов составило 3502, из71которых АтД обнаружена у 649 (18,5%).Из 7 проанализированных исследований в 5 были получены данные о болеенизкойчастотеАтДсрединедоношенныхдетейвсравнениисобщепопуляционной, в 2 работах получены обратные данные.