Диссертация (1154377)
Текст из файла
1Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшегообразования«РОССИЙСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ ДРУЖБЫ НАРОДОВ»На правах рукописиУспенская Елена ВалерьевнаМЕТОДЫ ЛАЗЕРНОГО СВЕТОРАССЕЯНИЯ В КОНТРОЛЕ КАЧЕСТВАВОДНЫХ РАСТВОРОВ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИХ СУБСТАНЦИЙ ИВСПОМОГАТЕЛЬНЫХ ВЕЩЕСТВ14.04.02 ‒ Фармацевтическая химия, фармакогнозияДИССЕРТАЦИЯна соискание ученой степени доктора фармацевтических наукНаучный консультант:доктор биологических наук, профессорСыроешкин Антон ВладимировичМосква ‒ 20182ОГЛАВЛЕНИЕВВЕДЕНИЕ819ГЛАВА 1.
ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ1.1.Современноесистемысостояниеистандартизациипутисовершенствованиялекарственных20средствгетерогенной природы1.1.1. Системафармацевтическогокачествавразработкеи22контроле качества лекарственных средств гетерогенной природы1.1.2. Показатели качества «Размер частиц», «Полиморфизм»,23«Кристалличность» различных лекарственных форм1.1.3. Размер частиц и эффективность лекарственных средств291.1.4. Классификацияанализа31О метрологических проблемах аналитических измерений39фармакопейныхметодовлекарственных средств гетерогенной природы1.2.и состоянии эталонной базы в фармацевтической области1.3.Гетерогенность и дисперсность как основные признаки42дисперсных систем лекарственных средств1.3.1.
Специфика свойств дисперсных систем. Фармакопейный44способ определения удельной площади поверхности частицпорошкообразных ЛС1.3.2. Устойчивость гетерогенных систем и лекарственных средств461.3.3. Молекулярно-кинетические свойства дисперсных систем491.3.4. Современнаяколлоиднаяхимия.ЧастицыЯнусав50состоянии51медицинском применении1.3.5. Онеравновесномтермодинамическомколлоидных суспензий.
Понятие об активных коллоидах1.4.Вода для фармацевтических целей1.4.1. Фармакопейныетребованияфармацевтических целейк53качествуводыдля5431.4.2. Современные представления о свойствах воды. Вода как58гетерогенная субстанция1.5. Биологические эффекты вод разного изотопного состава641.5.1. Активность тяжелой воды651.5.2. Активность воды с пониженным содержанием дейтерия681.6. Растворимость в фармацевтическом анализе701.6.1.
Оценка растворимости фармацевтических субстанций721.7.1.6.2. Термодинамика и кинетика растворения741.6.3. Уравнения растворения77Повышениерастворимости,какспособулучшения80биофармацевтических характеристик малорастворимых ЛС1.7.1. Механическая активация80ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ84ОБЪЕКТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ842.1. Активные фармацевтические субстанции2.1.1. Бендазола гидрохлорид842.1.2. Инсулин-аспарт882.1.3. Топирамат902.1.4. Настойки простые922.1.4.1. Календулы настойка932.1.4.2. Пиона уклоняющегося настойка932.2. Вспомогательные вещества932.2.1. Лактоза моногидрат932.3.
Пептиды972.3.1. Пептиды природного происхождения.972.3.2. Синтезированные пептиды982.3.3. Бычий сывороточный альбумин982.4. Бактериальные клетки штамма E. Coli K-129842.5. Калибровочные латексные микросферы992.6. Образцы воды1012.6.1. Воды с разным соотношением D/H1012.6.2. Минеральные бутилированные воды1022.6.3. н-Гексан109МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ1092.7.ИК-Спектроскопия2.8.УФВ-Спектроскопия1102.9.Метод лазерной дифракции света1111131092.10. Метод динамического рассеяния света2.11. Оптическая когерентная микроскопия, комбинированная синтерферометрией1142.13. Метод ядерного магнитного резонанса (ЯМР − спиновое эхо)1151161172.14.
Метод рассеяния моноэнергетических нейтронов1182.12. Оптическая микроскопия2.15. Определение вязкости2.16. Биологические методы исследования. Метод Spirotox1192.17. Атомно-абсорбционная спектрометрия с электротермической121атомизацией1232.18. Статистическая обработка результатов1232.18.1. Представление результатов анализаГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ1253.1.Метрологическоеобеспечениеметодовлазерногосветорассеяния3.1.1.125128Измерениедисперсныхпараметров5порошкообразных материалов и взвесей частиц в жидкостях3.1.2.Погрешностирезультатовизмерения129величиндисперсных параметров.Особенности3.2.примененияметодовлазерногосветорассеяния в дисперсионном анализе растворов с широкимдиапазоном измерения размеров частиц и концентраций3.3.
Средства и методы измерений размера (диаметра),концентраций и функции распределения частиц1321341353.3.1. Лазерный измеритель дисперсности MasterSizer 20001363.3.2. Измеритель дисперсности лазерный ИДЛ-11373.3.3. Лазерный счетчик А−23.3.4. Спектрометр динамического рассеяние света (ДРС)ZetasizerNano ZS1393.3.5. Оптический когерентный микроскопПрименение методов лазерного3.4.138светорассеяния дляконтроля качества фармацевтических объектов1411413.4.1. Суспензии1453.4.2. Настойки простые1473.4.3. Типирование минеральных вод3.4.3.1.
Современные представления о структуре и свойствахводы3.4.3.2. Минеральные воды как растворы металсодержащихнаночастиц1471621653.4.4. Биологически активные пептиды1653.4.4.1. Дисперсность пептидов природного происхождения3.4.4.2.Дисперсностьпептидовсинтетического168происхождения3.4.5. Типирование бактериальных штаммов на примере176Escherichia coli18163.4.6.Экспресс-идентификацияводныхрастворовлекарственных средств без вскрытия упаковки3.5. Комплексное физико-химическое описание гетерогенных181184растворов лекарственных средств3.5.1. Физико-химические свойства воды с измененнымизотопным составом по водороду3.5.2.
Влияние изотопного состава воды на структуру исвойства растворов наночастиц3.6.Метод лазерной дифракции света в контроле качествафармацевтических субстанций и вспомогательных веществ попоказателю «Растворимость»3.6.1.ОбоснованиепримененияLALLS‒методавкинетических исследованиях растворения1861861891941962063.6.2. Кинетика растворения бендазола гидрохлорида3.6.2.1. Кинетический изотопный эффект растворения2122193.6.2.2. Скорость растворения в воде с изотопнымэффектом дейтерий-протий3.6.3. Кинетика растворения топирамата2283.6.4. Кинетика растворения лактозы моногидрата3.7.Влияниегрануляциинаусловийпроведениятехнологической232скоростьрастворенияфармацевтических234композиций, содержащих лактозу3.8.240Влияние механохимической активации на структуру исвойства порошков фармацевтических субстанций3.8.1. Микроскопическое исследование2432453.8.2.
Гранулометрический анализ3.8.3. Кинетика растворения лактозы моногидрата послемеханоактивации25425973.8.3.1. Гетерогенный процесс растворения АФИАррениусовская3.8.4.гибелиS.ambiguumвкинетикаводных263лиганд–индуцированнойрастворахнативныхи266325механоактивирвоанных АФИ и ВВ329ЗАКЛЮЧЕНИЕСПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙСЛОВАРЬ ТЕРМИНОВСПИСОК ЛИТЕРАТУРЫПРИЛОЖЕНИЕБЛАГОДАРНОСТЬ8ВВЕДЕНИЕАктуальностьработы.Важнейшейзадачейстратегииразвитиямедицинской и фармацевтической промышленности РФ является повышениеэффективности системы контроля качества лекарственных средств подгосударственным надзором. Введение оперативного контроля в процесспроизводстваЛСобусловливаетразработкуэкспрессных,высокопроизводительных методов анализа.
До введения в ГФ РФ методалазерной дифракции определение размера и формы частиц дисперсной фазы впорошках и суспензиях осуществляли гранулометрическими методами:ситовым,седиментационным,микроскопическим.Дляосуществлениямассового анализа дисперсных систем применяют методы лазерного (LALLS) идинамического(DLS)светорассеяния,втомчисле,вразработкеГосударственного эталона (ГЭТ) измерения единиц дисперсных параметроваэрозолей, взвесей и порошкообразных материалов.
В диссертации обоснованоприменение лазерного и динамического светорассеяния в качестве стандартов,обеспечивающих унификацию исследований и единство измерений дисперсныхсвойств растворов активных фармацевтических ингредиентов (АФИ) ивспомогательных веществ (ВВ), содержащих нано─ и микрочастицы.Применение в фармации методов анализа одно- и многокомпонентныхлекарственных форм (ЛФ), основанных на хемометрической обработкерезультатов, аналогично БИК‒методу, представляется актуальной задачей,поскольку делает возможным проведения контроля качества без вскрытияупаковки.В диссертации на многочисленных примерах продемонстрировано влияниена светорассеивающую способность водных растворов фармацевтическихсубстанций (ФС) различных способов модификации: варьирование изотопногосостава растворителя, дисперсности твердой фазы и механоактивации.Полученныерезультатыоткрываютвозможностькулучшениюсолюбилизационных характеристик лекарственных веществ, что является9одним из основных направлений в разработке современных систем доставкилекарственных средств (Drug Delivery Systems).Степеньразработанноститемы.Вопросыобеспеченияединстваизмерений дисперсных параметров гомогенных и гетерогенных растворов, втом числе, с применением методов светорассеяния, представлены в работахследующих зарубежных и отечественных ученых: Wang C.Y., Fu W.
Характеристики
Тип файла PDF
PDF-формат наиболее широко используется для просмотра любого типа файлов на любом устройстве. В него можно сохранить документ, таблицы, презентацию, текст, чертежи, вычисления, графики и всё остальное, что можно показать на экране любого устройства. Именно его лучше всего использовать для печати.
Например, если Вам нужно распечатать чертёж из автокада, Вы сохраните чертёж на флешку, но будет ли автокад в пункте печати? А если будет, то нужная версия с нужными библиотеками? Именно для этого и нужен формат PDF - в нём точно будет показано верно вне зависимости от того, в какой программе создали PDF-файл и есть ли нужная программа для его просмотра.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
