Автореферат (1154376)
Текст из файла
На правах рукописиУспенская Елена ВалерьевнаМЕТОДЫ ЛАЗЕРНОГО СВЕТОРАССЕЯНИЯ В КОНТРОЛЕ КАЧЕСТВАВОДНЫХ РАСТВОРОВ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИХ СУБСТАНЦИЙ ИВСПОМОГАТЕЛЬНЫХ ВЕЩЕСТВ14.04.02 ‒ Фармацевтическая химия, фармакогнозияАВТОРЕФЕРАТна соискание ученой степени доктора фармацевтических наукНаучный консультант:доктор биологических наук, профессорСыроешкин Антон ВладимировичМосква ‒ 2018Работа выполнена в Федеральном государственном автономном образовательномучреждении высшего образования «Российский университет дружбы народов» накафедре фармацевтической и токсикологической химии медицинского института.Научный консультант:Сыроешкин Антон Владимирович, доктор биологических наук, профессор,заведующий кафедрой фармацевтической и токсикологической химии медицинскогоинститутаФедеральногогосударственногоавтономногообразовательногоучреждения высшего образования «Российский университет дружбы народов».Официальные оппоненты:Эпштейн Наталья Борисовна, доктор фармацевтических наук, доцент, заведующаякафедрой фармацевтической и радиофармацевтической химии Обнинского институтаатомной энергетики Национального исследовательского ядерного университета«МИФИ».Сливкин Алексей Иванович, доктор фармацевтических наук, профессор,заведующий кафедрой фармацевтической химии и фармацевтической технологиифармацевтического факультета Федерального государственного бюджетногообразовательного учреждения высшего образования «Воронежский государственныйуниверситет».Чистяков Виктор Владимирович, доктор фармацевтических наук, профессоркафедры аналитической токсикологии, фармацевтической химии и фармакогнозииФедерального государственного автономного образовательного учреждения высшегообразования «Первый Московский государственный медицинский университет имениИ.М.
Сеченова» Министерства здравоохранения Российской Федерации(Сеченовский Университет).Ведущая организация: Федеральное государственное бюджетное образовательноеучреждение высшего образования «Московский государственный университет имениМ.В. Ломоносова»Защита состоится «31» января 2019 г. в __ час. __ мин.
в аудитории ___ на заседаниидиссертационного совета ПДС0300.001базе федерального государственногоавтономного образовательного учреждения высшего образования "Российскийуниверситет дружбы народов" по фармацевтическим наукам по адресу: 117198,Москва, ул. Миклухо-Маклая, 8.С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке и на сайте Федеральногогосударственного автономного образовательного учреждения высшего образования«Российский университет дружбы народов».Автореферат разослан «__» ________ 2018 г.ВРИО Учёного секретаря Диссертационного совета(Приказ № 826 от 18.10.18)2Плетенева Т.В.ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫАктуальностьработы.Однойиззадачстратегииразвитияфармацевтической промышленности РФ является совершенствование системыгосударственногоконтролякачествалекарственныхсредств.Внедрениеоперативного контроля в процессе производства обусловливает разработкуэкспрессных, высокопроизводительных методов.
До введения в ГФ РФ методалазерной дифракции определение размера и формы частиц дисперсной фазы вжидких гетерогенных лекарственных формах осуществляли гранулометрическимиметодами: ситовым, седиментационным, микроскопическим. На сегодняшнийдень,согласнотребованиямфармакопейРоссийскойФедерации,США,Евросоюза, Японии, массовый анализ дисперсных систем выполняют сприменением методов лазерного (LALLS) и динамического (DLS) светорассеяния,в том числе, в разработке Государственного эталона (ГЭТ) измерения единицдисперсных параметров аэрозолей, взвесей и порошкообразных материалов. Вдиссертации обосновано применение лазерного и динамического светорассеяния вкачестве стандартов, обеспечивающих унификацию исследований и единствоизмеренийдисперсныхсвойстврастворовактивныхфармацевтическихингредиентов (АФИ) и вспомогательных веществ (ВВ), содержащих нано‒ имикрочастицы.Применение в фармации методов анализа одно‒ и многокомпонентныхлекарственныхформ(ЛФ),основанныхнахемометрическойобработкерезультатов, аналогично БИК‒методу, представляется актуальной задачей,поскольку делает возможным проведение контроля качества без вскрытияупаковки.В диссертации на многочисленных примерах продемонстрировано влияние насветорассеивающуюспособностьводныхрастворовфармацевтическихсубстанций (ФС) различных способов модификации свойств: варьированияизотопного состава дисперсионной среды, дисперсности твердой фазы имеханоактивации.
Полученные результаты открывают возможность улучшениясолюбилизационных характеристик лекарственных веществ, что является одним3изосновныхнаправленийвразработкесовременныхсистемдоставкилекарственных средств (Drug Delivery Systems).Степень разработанности темы. Вопросы обеспечения единства измеренийдисперсных параметров гомогенных и гетерогенных растворов, в том числе сприменением методов светорассеяния, представлены в работах следующихзарубежных и отечественных ученых: Wang C.Y., Fu W.
E., 2007; Duke S.D., BrownR.E., 2000; Балаханов М.В., Балаханов Д.М., Лесников Е.В., 2015; Карпов О.В.,2013; Щипунов А.А., Асланян Э.Г., 2013. Принимая во внимание возрастающиетребования к качеству и безопасности ЛС, актуальны разработки в областисоздания ГЭТ, обеспечивающих единство измерений дисперсных параметров. Свведением в ГФ РФ ОФС.1.2.1.0008.15 «Определение распределения частиц поразмеру методом лазерной дифракции света», разработанной при участии кафедрыфармацевтической и токсикологической химии медицинского института РУДН,воспроизведение, хранение и передача единиц размера частиц, объемной исчетной концентрации осуществляют методом статического светорассеяния сприменением измерителей дисперсности малоугловых.
Однако для более полногоописаниясвойствдисперсныхсистемнеобходимкомплексныйподход,включающий методы оптической микроскопии, статического и динамическогосветорассеяния.Учитывая важность проведения теста на растворимость в воде при контролекачества порошкообразных АФИ и ВВ, представляет научный интерес разработкапростыхиэффективныхспособовувеличенияихсолюбилизационныххарактеристик.
Применение лазерных измерителей дисперсности в контролекачества АФИ и ВВ показало возможность расширения границ научно‒исследовательской практики с их использованием, например, для разработкиновых методов анализа.Цельработызаключаетсявразработкесовременныхнаучно‒методологических подходов к оценке качества лекарственных средств попоказателям«растворимость»,«подлинность»,«чистота»,основанныхнарезультатах исследования интенсивности лазерного светорассеяния воднымирастворами АФИ и ВВ в условиях варьирования изотопного (D/Н) состава4растворителя,дисперсностирастворяемоговеществаиразличнойпробоподготовки.Для достижения поставленной цели решались следующие задачи:1.Описатьизмерительныйкомплексиопределитьметрологическиехарактеристики (показатели точности) средств измерений на основе лазерногосветорассеяния, обеспечивающих единство измерений дисперсных параметровнано‒ и микроразмерных частиц в водных растворах АФИ и ВВ.2.Оценитьцелесообразностьиспользованияметодовстатическогоидинамического светорассеяния, наряду с методами прямого измерения, дляконтролякачестварастворовфармацевтическихсубстанций,жидкихлекарственных форм и минеральных вод по показателям «описание», «чистота»,«подлинность».3.Применитьразработанныйобразецлабораторногооборудования,сочетающий методы лазерного светорассеяния и оптической когерентноймикроскопии с интерферометрией, для экспресс‒идентификации без вскрытияупаковки водных растворов лекарственных средств и образцов воды с разнымсодержанием тяжелого изотопа водорода.4.Разработать методику кинетической оценки растворения АФИ и ВВ сприменением малоуглового лазерного измерителя дисперсности на основаниирезультатоврегистрациивовременипараметрадисперсности«лазерноесветозатемнение» для усовершенствования и дополнения фармакопейного теста«Растворимость».5.Обосновать приемлемость применения в качестве растворителя воду,обедненную тяжелым изотопом водорода, для управления солюбилизационнымихарактеристиками АФИ и ВВ различных химических и фармакологическихклассов.6.Изучить влияние технологической грануляции в условиях псевдоожиженияна скорость растворения фармацевтических композиций, содержащих лактозумоногидрат, в воде с разным содержанием тяжелого изотопа водорода.57.Оценить изменение дисперсных свойств субстанций‒порошков методамиоптической микроскопии и лазерной дифракции в процессе их механохимическойобработки.8.Изучить реакционную способность механоактивированных субстанций‒порошков при растворении в воде в условиях реализации кинетическогоизотопного эффекта (КИЭ) по растворителю.9.Применить закономерности аррениусовской кинетики для количественнойоценки биологической активности (модель Spirotox) АФИ и ВВ до и послемеханохимического воздействия на субстанции‒порошки.Научная новизна работы.
Впервые разработаны научно-методологическиеподходы к оценке качества лекарственных субстанций (бендазола гидрохлорида,топирамата),вспомогательныхвеществ(лактозымоногидрата),готовыхлекарственных форм (инсулина аспартата, календулы и пиона уклоняющегосянастойки), биологически‒активных веществ (природных и синтезированныхбиорегуляторных пептидов, бычьего сывороточного альбумина), бактериальныхкультур (клетки штамма E. Coli K-12) и минеральных вод на основаниирезультатов исследования лазерного светорассеяния в условиях варьированияизотопного (D/Н) состава растворителя, дисперсного состава и способовпробоподготовки растворяемого вещества. Описана метрология измерительныхметодов и определены основные метрологические характеристики измеренияпараметров дисперсности порошков, суспензий и аэрозолей с использованиемсовременных измерителей дисперсности.
Характеристики
Тип файла PDF
PDF-формат наиболее широко используется для просмотра любого типа файлов на любом устройстве. В него можно сохранить документ, таблицы, презентацию, текст, чертежи, вычисления, графики и всё остальное, что можно показать на экране любого устройства. Именно его лучше всего использовать для печати.
Например, если Вам нужно распечатать чертёж из автокада, Вы сохраните чертёж на флешку, но будет ли автокад в пункте печати? А если будет, то нужная версия с нужными библиотеками? Именно для этого и нужен формат PDF - в нём точно будет показано верно вне зависимости от того, в какой программе создали PDF-файл и есть ли нужная программа для его просмотра.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
