Автореферат (1154376), страница 5
Текст из файла (страница 5)
Выявлены пептиды,находящиеся в мономерном и олигомерном состояниях. Увеличение концентрациибелка в СПК приводит к агломерации частиц: в растворах концентрацией 0,01мг/мл и 0,1 мг/мл размер агрегатов значительно превышает 100нм и достигаетразмер частиц, нм500нм.Рисунок 6.Распределение по размеру частицбиорегулятораврастворахразнойконцентрации (n=5,X ± SD).Растворитель — 0,05 моль/л растворфосфатно-боратного буфера; рН 7,4—7,6.40020001E-41E-30,010,1С, мг/млТакже исследовались растворы синтезированных пептидов (СП), состоящихиз 18-ти (А4– IAEIPTQKPAADVQFGSL) и 12-ти (А2 – LNVVIGKHGLL)аминокислотных остатков. Исследуемые образцы исходной концентрации 1 мг/млразличаются численным и объёмным распределениями частиц (рис. 7).1234Рисунок 7.Гистограммы объемного (1 и 3) и численного (2 и 4) распределений по22размеру частиц в растворах синтезированных пептидов исходной (1 мг/мл)концентрации по данным ДРС‒метода: А4 – 1 и 2; А2 – 3 и 4 (n=3, X ± SD).В растворе пептида А‒4 наибольшая объёмная доля частиц соответствуетразмерным группам с максимумами около 60нм, 300нм и 700нм, очевидно,являющимися молекулярными ассоциатами.
Объемная доля таких частицварьируется от 4 % до 12 % (см. рис. 7.1).Однако, численная доля крупных частицв интервале размеров от 300 нм до 1000 нм наименьшая (около 1%). В растворепептида А‒2 объем и число всех частиц с размерами от 1 до 3 нм составляет ~20%от общего объема и числа частиц в системе (см. рис. 7.3 и 7.4). В каждом израстворов наблюдается адгезия частиц; образующиеся конгломераты различаютсяпо размеру.Минеральные воды. Типирование минеральных вод строится на рутинном идлительном анализе химического состава воды (общей минерализации, ионногосостава, рН и др.).Нами разработан экспресс‒способ типирования минеральныхвод с применением LALLS‒метода, основанный на представлениях о жидкой воде,как о структурно неоднородной среде.
Анизотропия рассеяния воды обусловленасуществующими плотностными неоднородностями ‒ «квазичастицами» водыэффективный показатель преломления которых внутри незначительно превышаетединицу. Следовательно, наблюдаемое нами малоугловое рассеяние лазерногосвета в воде возникает из‒за отличия локальной плотности жидкой воды отсредней на границе плотностных неоднородностей. Уникальную комбинациюраспределения плотностных неоднородностей воды по размеру («размерныеспектры») определяет химический, изотопный и газовый состав дисперсионнойсреды.
Полагая, что концентрация примесных веществ в воде влияет насуммарную индикатрису рассеяния, то функция распределения позволяет оценитьзначения концентрации и размерный состав примеси, что и было применено намина примере получения «размерных спектров» и интегральных показателейдисперсности локальных водных плотностных неоднородностей исследуемыхобразцов минеральных вод 29 торговых марок.
Составлен Атлас референсных«размерных спектров» водных плотностных неоднородностей для контроля23качества минеральных вод минерализацией до 1г/л по показателю «подлинность»(Глава 3.4.3. Тома Диссертации).На рисунке 8 представлены примеры уникальных «размерных спектров» ‒гистограмм объемных распределений водных плотностных неоднородностейбутилированных минеральных вод минерализацией до 1г/л.1234Aqua mineraleBon Aqua(1-I/I0)0,0284± 0,010,0151± 0,01Cv, %0,0092±0,0001 0,0023±0,0001ssa, см3/г0,0585±0,010,09±0,01Saint springsArhyz(1-I/I0)0,0218± 0,010,0023± 0,001Cv, %0,0063±0,0001 0,00012±0,0001ssa, см3/г0,0617±0,011,3084±0,01Рисунок 8. Гистограммы объемных распределений водных плотностныхнеоднородностей («размерные спектры») в образцах минеральных водминерализацией до 1г/л: 1 ‒ Aqua Minerale, 2 ‒ Bon Aqua, 3 ‒ Saint Springs, 4 ‒ Archyz(n=20, X ± SD).
На вставке – интегральные показатели дисперсности.Установлениевзаимнооднозначныхсоответствийпоаналогиисгетерогенными растворами: «природа минеральной воды – вид размерногоспектра», применяя метод статического светорассеяния для измерения угловогопоказателярассеяниявводе,даетвозможностьэкспресстипированияминеральных вод.3. Способ идентификации водных растворов лекарственных средств безвскрытия упаковкиРазработанный нами образец лабораторного оборудования, сочетающийоптическую когерентную микроскопию (ОКМ) и интерферометрию, можетприменяться в экспресс‒определении подлинности водных растворов ЛС безвскрытия упаковки. Методика основана на расчетах интерференционной картины24(ИК), формируемой световыми пучками после дифракции света в исследуемомобразце на акустической волне. Основными этапами алгоритма расчета ИКявляются:сегментацияизображения,представление,описаниеианализизображения с целью идентификации (рис. 9).Рисунок 9.
Дискретное представлениеинтерференционной картины.Поскольку корреляционный метод,применяющийсяфрагментовдляизображенийсравненияпрималыхгеометрических искажениях, очень чувствителен к ракурсным искажениям, повороту и масштабированию, для описаниялокальных окрестностей характерных точек применяют специальные дескрипторыdi(t) ‒ критерии различия ИК во времени. Общая схема алгоритма вычислениядескрипторов приведена на рис. 10.Рисунок 10. Схема алгоритмавычисления дескрипторов.Дескрипторыхарактеризуютсямалойизменчивостьюприразличныхгеометрических и фотометрических преобразованиях получаемого изображения,например, в связи с формированием водных плотностных неоднородностеймикронного масштаба во времени (табл.
2).Таблица 2. Математическое представление и описание дескрипторов.Дескрипторd1d2Математическое представлениеОписание∆>‒ число различающихся элементов∙ %вне зависимости от степенигде it – общее число элементов; ∆Si – различиявеличина различий по уровню сигналаэлементов двух интерференционныхкартин; Sb –пороговый уровень сигнала.∑∆> ∆‒ степень различий для каждого =∙ %дискретногоэлементана ∙ основании исходной интерференгде,∑∆> ∆ ‒ среднее значение уровня ционной картины и суммарной =25сигнала всех элементов исходной интенсивности уровня её сигналаинтерференционной картины∑∆> ∆‒ величина max возможных =∙ %различийинтерференционных ∙ ∆картин абсолютно чёрного игде, ∆ ‒ сумма max возможных разабсолютно белого цветаличий по уровню сигнала всехсоответствующихэлементовинтерференционных картин абсолютночёрного и абсолютно белого цветаd3Результаты статистического анализа представлены нами в виде двумерныхдиаграмм зависимости вариабельности sdi(t) (стандартного отклонения) отзначениядескрипторахарактеризоватьdi(t).«устойчивость»Вариабельностьпроцессазначенийdi(t)позволяетформирования/распадаводныхплотностных неоднородностей в исследуемых образцах: растворах натрия хлорида0,45%, 0,72%, 0,81% и 0,9% (изотонический раствор) и в воде с содержаниемтяжелого изотопа 21():4ppm, 20ppm, 90ppm, 137ppm, 140ppm(рис.
11).Выборобъектов исследования обусловлен частотой применения изотонического растворав медицине и интересом к воде с пониженным содержанием изотопа 12 H ( D) , какадъювантому средству.4ppm0,1520ppm0,6590ppm137ppmMiliQ0,45%0,72%0,81%0,9%0,52sd3sd10,100,390,260,0520,1310,000,000,5d31,00,50,81,11,4d3Рисунок 11. Диаграммы зависимости вариабельности значений sdi от di поданным метода ОКМ, комбинированной с интерферометрией.
1 ‒ образцы водыс содержанием изотопа 21()от 4ppm до 140ppm; 2 ‒ образцы водных растворовNaCl с концентрацией от 0,45% до 0,9% (n=5).Полученные диаграммы представляют собой расположенные в отдельныхзонах скопление экспериментальных точек ‒ «облака рассеяния». Каждыйобразец характеризуется индивидуальной зоной по координатам и форме взависимостиотсвоейприроды,что26иобусловливаетпроцессформирования/распада водных плотностных неоднородностей.
Проводимыенами исследования послужили основой для разработки ПО ‒Vidan. Это даетвозможность применять новый способ, отличающийся экспрессностью ивозможностью анализа без нарушения целостности упаковки, для определенияподлинностиводныхбутилированныхводраствороввАФИ,передвижныхВВ,атакже,лабораторияхминеральных(аналогичноБИК‒спектрометрии).4.Кинетическая оценка растворения АФИ и ВВ в воде методомстатического светорассеяния (лазерной дифракции)Растворимость – важнейший показатель качества, отражающий физикохимические свойства (АФИ): гидрофильность/гидрофобность, полиморфизмкристаллов, дисперсность АФИ, форму частиц. Предшествующая высвобождениюАФИ из ЛП растворимость является одним из ключевых факторов, влияющих наэффективностьлекарственныхсредств.Направленнаяразработкановыхлекарственных препаратов с заранее заданными свойствами (drug design)основывается, в том числе, на данных по растворимости веществ‒кандидатов.СогласнотребованиямОФСфармакопейногокомпендиумарегламентирование теста «Растворимость» для фармацевтических субстанцийсводится к визуальной оценке концентрации насыщенного раствора придостижениитермодинамическогоравновесиямеждурастворителемирастворенным веществом и характеристике приблизительной растворимости приинкубации навески ЛВ в растворитель.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
