Диссертация (1154377), страница 2

Просмтор этого файла доступен только зарегистрированным пользователям. Но у нас супер быстрая регистрация: достаточно только электронной почты!

Текст из файла (страница 2)

E., 2007;Duke S.D., Brown R.E., 2000; Балаханов М.В., Балаханов Д.М., Лесников Е.В.,2015; Карпов О.В., 2013; Щипунов А.А., Асланян Э.Г., 2013. Принимая вовнимание возрастающие требования к качеству и безопасности ЛС, актуальныразработки в области создания ГЭТ, обеспечивающих единство измеренийдисперсныхпараметров.СвведениемвГФРФОФС.1.2.1.0008.15«Определение распределения частиц по размеру методом лазерной дифракциисвета» [270], разработанной при участии кафедры фармацевтической итоксикологической химии медицинского института РУДН, воспроизведение,хранение и передача единиц размера частиц, объемной и счетной концентрацииосуществляютметодомстатическогосветорассеяниясприменениеммалоугловых измерителей дисперсности.

Однако для более полного описаниясвойств дисперсных систем необходим комплексный подход, включающийметодыоптическоймикроскопии,статическогоидинамическогосветорассеяния.Учитывая важность проведения теста на растворимость в воде приконтроле качества порошкообразных АФИ и ВВ, представляет научныйинтерес разработка простых и эффективных способов увеличения ихсолюбилизационныххарактеристик.Применениелазерныхизмерителейдисперсности в контроле качества АФИ и ВВ показали возможностьрасширения границ научно-исследовательской практики с их использованием,например, для разработки новых методов анализа.Цельработызаключаетсявразработкесовременныхнаучно-методологических подходов к оценке качества лекарственных средств попоказателям «растворимость», «подлинность», «чистота», на основании10результатов исследования лазерного светорассеяния водными растворами АФИи ВВ в условиях варьирования изотопного (D/Н) состава растворителя,способов пробоподготовки и дисперсности растворяемого вещества.Для достижения поставленной цели решались следующие задачи:Описать измерительный комплекс и определить метрологические1.характеристики (показатели точности) средств измерений на основе лазерногосветорассеяния, обеспечивающих единство измерений дисперсных параметровнано‒ и микроразмерных частиц в водных растворах АФИ и ВВ.Оценить целесообразность использования методов статического и2.динамического светорассеяния, наряду с методами прямого измерения, дляконтролякачестварастворовфармацевтическихсубстанций,жидкихлекарственных форм и минеральных вод по показателям «описание»,«чистота», «подлинность».Применить разработанный образец лабораторного оборудования,3.сочетающий методы лазерного светорассеяния и оптической когерентноймикроскопии с интерферометрией, для экспресс‒идентификации без вскрытияупаковки водных растворов лекарственных средств и образцов воды с разнымсодержанием тяжелого изотопа водорода.Разработать методику кинетической оценки растворения АФИ и ВВ4.сприменениеммалоугловоголазерногоизмерителя дисперсностинаосновании результатов регистрации во времени параметра дисперсности«лазерноесветозатемнение»дляусовершенствованияидополненияфармакопейного теста «Растворимость».5.воду,Обосновать приемлемость применения в качестве растворителяобедненнуютяжелымизотопомводорода,дляуправлениясолюбилизационными характеристиками АФИ и ВВ различных химических ифармакологических классов.6.Изучитьвлияниетехнологическойгрануляциивусловияхпсевдоожижения на скорость растворения фармацевтических композиций,11содержащих лактозу моногидрат, в воде с разным содержанием тяжелогоизотопа водорода.7.Оценить изменение дисперсных свойств субстанций‒порошковметодами оптической микроскопии и лазерной дифракции в процессе ихмеханохимической обработки.8.Изучитьреакционнуюспособностьмеханоактивированныхсубстанций‒порошков при растворении в воде в условиях реализациикинетического изотопного эффекта (КИЭ) по растворителю.9.Применитьзакономерностиаррениусовскойкинетикидляколичественной оценки биологической активности (модель Spirotox) АФИ и ВВдо и после механохимического воздействия на субстанции‒порошки.Научнаяновизнаработы.Впервыеразработанынаучно-методологические подходы к оценке качества лекарственных субстанций(бендазола гидрохлорида, топирамата), вспомогательных веществ (лактозымоногидрата), готовых лекарственных форм (инсулина аспартата, календулы ипиона уклоняющегося настойки), биологически-активных веществ (природныхи синтезированных биорегуляторных пептидов, бычьего сывороточногоальбумина), бактериальных культур (клетки штамма E.

Coli K-12) иминеральныхводсветорассеяниявнаоснованииусловияхрезультатовизотопного(D/Н)исследованиялазерноговарьированиясоставарастворителя, дисперсного состава и условий пробоподготовки растворяемоговещества. Описана метрология измерительных методов и определеныосновныеметрологическиехарактеристикиизмеренияпараметровдисперсности порошков, суспензий и аэрозолей с использованием современныхизмерителей дисперсности. Впервые на примере ЛС разной природыпродемонстрированы преимущества комплексного подхода к стандартизацииЛС, включающего методы прямого и косвенного гранулометрического анализа.Результаты лазерных исследований физико−химических свойств водныхрастворов фармацевтических субстанций (ФС) положены в основу разработкиэкспресс‒способа контроля качества гомогенных жидких растворов ФС без12вскрытия упаковки. Впервые продемонстрировано, что вода, обедненнаядейтерием,являетсярастворителем,обеспечивающимдостоверностьрезультатов измерений светорассеяния водных растворов ФС.

Впервыерасширены границы применения фармакопейного метода лазерной дифракциидля контроля качества лекарственных средств (ККЛС): оценка дисперсностиосуществлена для контроля кинетики растворения на основании регистрациивеличины «лазерного светозатемнения» ( = 1 −II0 ) во времени.Произведенавалидацияразработаннойметодикинаповторяемостьрезультатов измерений. Впервые изучено влияние технологических условийпробоподготовкифармацевтическихмеханохимическоговоздействиянасубстанцийскоростьипроизведенногорастворениявводесварьированием содержания тяжелого изотопа водорода. Впервые изученысвойства растворов АФИ и ВВ в условиях изотопного варьирования средырастворителяимеханическойактивациирастворяемоговеществабиологическим методом Spirotox.Практическая значимость работы.

Результаты работы использованы дляобоснования разработки и введения в ГФ РФ ОФС.1.2.1.0008.15 «Определениераспределения частиц по размерам методом лазерной дифракции» [270], чтозначительно расширило возможности контроля качества лекарственных средствна стадии разработки и производства по показателям «Размеры частиц»,«Механические включения». Сформированный атлас размерных спектровплотностных неоднородностей минеральных вод природного и искусственногопроисхожденияболее30наименованийпроизводителейможетбытьиспользован в качестве библиотеки стандартов. Результаты изотопнойзависимости структуры и свойств жидких сред, содержащих наночастицы,могут быть использовать для предупреждения и устранения возможныхартефактоввхимиирастворовнизкихконцентраций.Установленныеизотопный и механохимический эффекты зависимости кинетики растворенияАФИ и ВВ разных фармакологических и химических классов в воде могут бытьпримененыдляуправлениясолюбилизационнымихарактеристиками13субстанций в производстве и контроле качества лекарственных средств.Разработанная методика кинетической оценки растворения АФИ и ВВ сприменением малоуглового лазерного измерителя дисперсности может бытьпримененадляусовершенствованияидополнениясуществующегофармакопейного теста «Растворимость».Методология и методы исследования.

В диссертационном исследованиииспользованысовременныефизико-химическиеибиофармацевтическиеметоды анализа. Подтверждена необходимость системного подхода к контролюкачества водных гетерогенных и гомогенных растворов лекарственных средствна основе кинетических критериев с использованием методов лазерногосветорассеяния, в том числе разработанного прибора ИДЛ‒1.Положения, выносимые на защиту:1.Метрологическоеобеспечениесредствиметодовлазерногосветорассеяния для единства измерений дисперсных свойств порошков,суспензий и аэрозолей в фармации.2.Особенностипримененияметодов статическогои динамическогосветорассеяния для контроля качества различных фармацевтических объектов(настоек, минеральных вод, биологически активных пептидов, бактериальныхштаммов)по показателям «описание», «чистота», «подлинность» наряду сметодами прямого измерения.3.Рабочий образец лабораторного оборудования на основании методовлазерного светорассеяния и когерентной микроскопии в сочетании синтерферометриейдляэкспресс‒идентификацииводныхрастворовлекарственных средств без вскрытия упаковки.4.Новая методика кинетической оценки растворения АФИ и ВВ сприменением малоуглового лазерного измерителя дисперсности на основаниирезультатов регистрации во времени параметра дисперсности «лазерноесветозатемнение» для усовершенствования и дополнения фармакопейноготеста «Растворимость».145.Вода, обедненная тяжелым изотопом водорода, как управляющий факторулучшения солюбилизационных характеристик АФИ и ВВ ВВ различныххимических и фармакологических классов.6.Влияниетехнологическихусловийпробоподготовкинаскоростьрастворения ЛП лактозы моногидрата в воде с разным содержанием тяжелогоизотопа водорода.7.Эффект влияния механоактивации на дисперсные свойства и кинетикурастворения в воде ВВ в условиях реализации КИЭ по растворителю.8.Закономерности аррениусовской кинетики для количественной оценкибиологической активности (модель Spirotox) АФИ и ВВ до и послемеханохимического воздействия на порошки субстанций.Степень достоверности полученных результатов.

Исследования врамках диссертационной работы проведены с привлечением современныхметодовфизико-химическогоибиологическогоанализаивобъеме,достаточном для представленных обобщений и выводов. Достоверностьрезультатов обеспечена использованием современных инструментальныхметодовфармацевтическогодинамическогоанализасветорассеяния,–лазернойлазернойдифракцииинтерференции,света,оптическоймикроскопии и биотестирования.

Характеристики

Список файлов диссертации