Диссертация (1154377), страница 3
Текст из файла (страница 3)
Экспериментальные данные, полученныеавтором, обработаны с помощью современного ПО к аналитическим приборам,а также пакета программ фирмы Origin Lab Corporation для численного играфическогоанализаэкспериментальныхрезультатовсприменениемпервичных и вторичных методов математико-статистического анализа. Вдиссертации приводятся ссылки на 491работу отечественных и иностранныхавторов, имеющих отношение к теме исследования, большая часть которыхприходится на период 2010‒2018 годов.Апробация результатов диссертационной работы. Основные результатыбыли доложены более, чем на 40 международных и российских научныхконференциях, включая устные доклады и постерные сессии (выделеныподчеркиванием):15•VII− IX International Scientific Conference SCIENCE4HEALTH (Moscow2016−2018);•16th International Symposium on Trace Elements in Man and Animals(TEMA16) (Санкт-Петербург 2017);•The 10th Annual Conference on the Physics, Chemistry and Biology of Water(Sofia, 2016);•VI−VIIIВсероссийскойнаучнойконференциисмеждународнымучастием "Молодая фармация - потенциал будущего" (Санкт-Петербург2016−2018);•The 3th International Congress on Deuterium Depletion (Budapest, 2015);•Метрология физико-химических измерений (Менделеево, МО, 2015 г.)•XXIIМеждународнойзаочнойнаучно-практическойконференции«Научной дискуссии: вопросы медицины» (Москва 2014);•1-ой Междисциплинарной конференции «Современные решения дляисследования природных, синтетических и биологических материалов» (СанктПетербург 2014);•IV Всероссийском конгрессе с международным участием «Медицина дляспорта» (Москва 2014);•IX Всероссийской конференции «Химия и медицина» (Уфа-Абзаково2013);•VII Всероссийском съезде судебных медиков (Москва 2013);•Международной научной конференции студентов и молодых ученых(Одесса 2012);•Всероссийскоймолодежнойнаучнойшколе«Биоматериалыинанобиоматериалы: Актуальные проблемы и вопросы безопасности» (Казань2012);•4th international FESTEM symposium on trace elements and minerals inmedicine and biology (Санкт-Петербург 2010г);•ХIIМеждународномсимпозиуме,посвященномфизиологическим проблемам адаптации (Москва 2009);эколого-16•Ежегодной10-оймеждународноймолодежнойконференции"Биохимическая физика» (Москва 2010);•Научно-практическойконференциисмеждународнымучастием"Подготовка кадров для фармацевтической отрасли: вызовы времени" (СанктПетербург 2009);•Всероссийской научно-практической конференции студентов и молодыхучѐных, посвященная 70-летию профессора А.А.
Чумаков «Актуальныевопросы медицинской науки» (Ярославль. 2012);•Научно-практической конференции ФГБУ Российского центра судебно-медицинской экспертизы (Москва 2008);•Научно-практическойпроблемамконференции,медико-криминалистических,посвященнойсвременнымсудебно-химическихихимико-токсикологических экспертных исследований (Москва 2008);•VII Всероссийском съезде участников летних экологических лагерей(Москва 2007);•3-й Всероссийской научно-методической конференции (Воронеж 2007);•6-й Международной научной конференции студентов и молодых учёныхоб актуальных вопросах спортивной медицины, лечебной физическойкультуры, физиотерапии и курортологии (Москва 2007);•Научно-практическойконференциионовыхтехнологическихплатформах биомедицинских исследований (Ростов-на Дону 2006);•The 8th International Symposium «Drug analysis» (Namur, 2006);•Международной научно-практической конференциио разработках,исследовании и маркетинге новой фармацевтической продукции (Пятигорск,2006);•Всероссийской научно-методической конференции «Фармобразование-2005» (Воронеж 2005);•VIМеждународной научно-практической конференции «Здоровье иобразование в XXI веке» (Москва 2005);17•IV Международной научной конференции студентов и молодых ученыхоб актуальных вопросах спортивной медицины, лечебной физическойкультуры, физиотерапии и курортологии (Москва 2005).Публикации.
Научные результаты диссертации опубликованы в 45статьях отечественных и зарубежных журналов, из них ‒ индексируемых в БДScopus и/или Web of Science ‒ 18; рецензируемых по списку ВАК ‒ 19,рецензируемых периодических изданий ‒ 8; а также, в 9 учебных пособиях, 3учебниках с грифом УМО и в 45 тезисах докладов.Соответствиедиссертациипаспортунаучнойспециальности.Исследования диссертационной работы по изучению физических, химических,биологических свойств лекарственных веществ, их изменений с учетомвлиянияразнообразныхфакторов,атакжеразработанныеновыеисовершенствованные существующие методики стандартизации, контролякачестваЛСсоответствуют«Фармацевтическаяхимия,формулеспециальностифармакогнозия»;полученные14.04.02–результатысоответствуют областям исследования специальности согласно пунктами 2 и 3паспорта научной специальности.Личныйвкладавторасостоитвнепосредственномучастиивэкспериментальном исследовании, проводимом на протяжении 15 лет:постановке задач, обработке, обобщении экспериментальных результатов иподготовке публикаций в соавторстве с научным коллективом кафедры ‒коллегами, магистрами, аспирантами.Работа выполнена с использованием оборудования лабораторий кафедрыфармацевтической и токсикологической химии Медицинского институтаФГАОУ ВО «РУДН».Структура и объем диссертации.
Общий объем диссертации составляет329 страниц машинописного текста, включая 83 рисунка, 54 таблицы, 492ссылки на источники зарубежных и отечественных авторов.Во введении обсуждается актуальность темы, обосновывается цельработы и выбор объектов исследования, указывается научная новизна и18практическая значимость работы. В первой главе приведен литературныйобзор о современном состоянии, существующихметрологических проблемаханалитических измерений, путях совершенствования стандартизации водныхрастворов лекарственных средств, приведена классификация фармакопейныхметодов анализа гетерогенных лекарственных средств, описаны биологическиеи физико‒химические эффекты образцов воды разного изотопного состава.Вторая глава посвящена описанию и характеристике использованных в работеобъектов, методов и приборного обеспечения для измерения дисперсныхпараметров взвесей, порошков субстанций и лекарственных препаратов.
Втретьейглавепредставленырезультатыисследований,включающие:метрологическое обеспечение, погрешности результатов измерения величиндисперсныхпараметров,значимостьпримененияметодовлазерногосветорассеяния при контроле качества растворов лекарственных веществ ифармацевтических объектов разной природы; разработку оригинальнойметодики кинетической оценки растворимости фармацевтических субстанцийразных фармакологических и химических классов в воде с измененнымизотопным составом по водороду методом лазерной дифракции света, а такжевлияние механохимической активации субстанций на свойства растворовлекарственных веществ по результатам Spirotox‒метода.19ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫКонтроль качества по показателям «чистота» и «подлинность» ‒ важнаяпроцедура, обеспечивающая безопасность и эффективность применениялекарственныхсредств[1].Направлениеразвитиясовременногофармацевтического анализа определяется высокими требованиями к качествуне только активного фармацевтического ингредиента – основы будущеголекарственного препарата, но и вспомогательных веществ, качество которых недолжны быть ниже фармакопейных [2].
В связи с этими требованиями мировыефармакопеи ‒ фармакопея США, Евросоюза, Японии, РФ ‒ включают вперечень первостепенных методов идентификации (first identifications) физикохимическиеметоды,характеризующиесявысокойчувствительностью,достоверностью и производительностью, например, спектроскопические,хроматографические,взаимодействиилазернуюоптические[3].электромагнитногодифракциюсвета,Средиизлученияоснованнуюметодов,снаоснованныхнавеществом,выделяютизмерении«угловогораспределения интенсивности рассеянного света при прохождении лазерноголуча через диспергированный образец» [113].
Проект ОФС «Определениераспределения частиц по размеру методом лазерной дифракции света» былразработан сотрудниками кафедры фармацевтической и токсикологическойхимии медицинского института РУДН [4]. Включение данной ОФС вГосударственнуюФармакопеюРоссийскойФедерацииXIIIизданиязначительно расширило возможности стандартизации и контроля качества ЛС,представляющих собой дисперсные системы,на стадии их разработки ипроизводства [5]. Современное оборудование для реализации метода лазернойдифракции позволяет проводить гранулометрический анализ в интервалеразмеров частиц дисперсной фазы от 0,1 до 2000 мкм.
Это дает возможностьприменять данный метод для контроля качества ЛС различной дисперсности.Например, в фармакопейных статьях, описывающих требования к качествулекарственных субстанций‒порошков приводятся нормативные требования к20размеру частиц, поскольку выявлена корреляция между данным показателемкачества АФИ и проявлением терапевтической активности лекарственногосредства [6].Фармакопейный метод гранулометрического анализа методом лазернойдифракции раскрывает возможности разработки разнообразных методикконтроля качества и стандартизации АФИ и готовых ЛП на основаниималоуглового светорассеяния на частицах дисперсной фазы в гетерогенныхсредах и плотностных неоднородностях в гомогенных средах, что являетсяосновной задачей настоящего исследования.1.1.Современное состояние и пути совершенствования системыстандартизации лекарственных средств гетерогенной природыПодфармацевтическойсистемойкачествапонимаютсовокупностьорганизационных мер, направленных на обеспечение соответствия качествалекарственных средств их предназначению [7].Обеспечение качествалекарственных средств является важной экономической и медико‒социальнойзадачей, требующей знания комплекса разнообразных факторов на всех этапах«жизни» ЛС ‒ от разработки до продажи [8].
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
